Современная терапия псориаза с позиции системного воспаления: опыт применения препарата Эфлейра

В статье рассматриваются клинические случаи пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом кожных покровов, псориазом таких сложно курабельных локализаций, как область волосистой части головы и ногтевых пластин, а также с наличием таких системных проявлений псориаза, как псориатический артрит. Целью настоящей статьи стала оценка эффективности терапии тяжелого и среднетяжелого псориаза, псориаза социально значимых локализаций, а также псориаза с сопутствующим псориатическим артритом, новым отечественным генно-инженерным биологическим препаратом нетакимаб (Эфлейра®). Опыт, полученный и изложенный в данной статье на примере 4 клинических случаев, продемонстрировал хорошие результаты терапии новым отечественным препаратом нетакимаб (Эфлейра®), не только с точки зрения оценки кожного статуса, но и с точки зрения благоприятного влияния на процессы системного воспаления при псориазе.

Введение

Псориаз – это распространенное хроническое воспалительное заболевание кожи, которым страдают 3,5% населения планеты и которое представляет собой серьезное психосоциальное бремя для пациентов [1].

Для псориаза характерна и системная, и кожная комплексная реакция, при которой идет масштабное повышение выброса провоспалительных цитокинов, продуцируемых иммунокомпетентыми клетками врожденного и адаптивного иммунитета, изменяющих пролиферацию и дифференцировку резидентных клеток кожи.

В ряде исследований показано, что ключевая эффекторная роль в патогенезе псориаза принадлежит интерлейкину-17 (ИЛ-17), провоцирующему воспаление и развитие изменений кожи, характерных для данного заболевания, а также играющему роль в развитии системного воспаления, системных проявлений псориаза и псориаз-ассоциированных сопутствующих заболеваний, таких как псориатический артрит, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, нарушение обмена веществ, заболевания печени и почек, артериальная гипертония и депрессия [2].

Терапия псориаза на протяжении долгого времени представляла собой сложную задачу с учетом того обстоятельства, что при среднетяжелом и тяжелом течении данного заболевания наружные средства имеют весьма ограниченный эффект и низкую приверженность терапии среди пациентов, а многие системные препараты обладают широким спектром побочных эффектов.

За последнее десятилетие были разработаны высокоэффективные таргетные методы лечения псориаза, в частности, нацеленные на ИЛ-17 и ИЛ-23. Успешность применения этих препаратов подчеркивает важность оси клеток, продуцирующих ИЛ-23/T-хелперов (Th)-17 в патогенезе псо-риаза [3].

Эфлейра® (нетакимаб) — разработанное компанией BIOCAD оригинальное высокогуманизированное моноклональное антитело, ингибитор ИЛ-17. Препарат зарегистрирован для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза, анкилозирующего спондилита и псориатического артрита.

Нетакимаб – рекомбинантное моноклональное антитело, в терапевтических концентрациях специфически связывающее ИЛ-17А, находящийся непосредственно в тканях или в крови и других биологических жидкостях. ИЛ-17А – провоспалительный цитокин, гиперпродукция которого обусловлена преимущественно активацией Th17-лимфоцитов. В процессах врожденного иммунитета ИЛ-17А выполняет защитную роль. При хронических иммуновоспалительных заболеваниях патологическая активация Th17-лимфоцитов и гиперпродукция ИЛ-17 стимулируют Т-клеточный ответ и усиленную продукцию других медиаторов воспаления, таких как ИЛ-1, -6, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), а также факторов роста (Г-КСФ, ГМ-КСФ) и различных хемокинов.

Специфическая противовоспалительная активность нетакимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Нетакимаб дозозависимо ингибирует ИЛ-17- и ФНО-α-зависимую продукцию ИЛ-6 культурой клеток при IC50 равную 40 пM.

Применение нетакимаба пациентами с псориазом приводит к угасанию воспаления и гиперкератоза в коже, снижению уровней СОЭ и С-реактивного белка. Быстрое снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления, а также уменьшение симптомов воспаления в энтезисах, суставах и в позвоночнике при использовании нетакимаба наблюдаются у больных активным анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом [4].

Клинический случай № 1

Пациент В., мужчина 48 лет, страдает распространенным вульгарным псориазом, в т.ч. с поражением кожи области волосистой части головы и ногтевых пластин в течение 30 лет.

В 2018 г. появились болевые ощущения в суставах. Пациент неоднократно обращался в различные ЛПУ Москвы, где получал стандартную наружную терапию псориаза. Из анамнеза известно, что в связи с наличием измененных ногтевых пластин ранее прошел курс лечения системным препаратом итраконазол без положительного эффекта. Лабораторно онихомикоз подтвержден не был. В течение последнего года пациент отмечает увеличение площади поражения кожных покровов и сокращение периодов ремиссии.

В анамнезе: длительный стаж табакокурения; правосторонний тендинит пяточного (ахиллова) сухожилия; псориатическая артропатия; левосторонний сакроилеит ст. 2, ФН1.

Обратился в отделение дерматовенерологии и косметологии ФГБУ «Поликлиника № 1» УД Президента РФ в 2019 г.

Общий статус: пациент нормостенического телосложения, рост – 187 см, вес – 92 кг, индекс массы тела (ИМТ) – 26. Общее состояние удовлетворительное. Сознание ясное. Кожные покровы вне высыпаний обычной окраски и влажности. Тургор кожи нормальный. Лимфоузлы, доступные для пальпации, не увеличены, эластичные, безболезненные. Дыхание через нос свободное. Зев: слизистая оболочка обычной окраски, миндалины не увеличены, налетов нет. Над легкими перкуторно легочный звук. В легких выслушивается

Н.А. Мерзликина, Е.В. Свечникова, С.Е. Жуфина