Урология №5 / 2016

Современные аспекты применения силденафила

28 ноября 2016

Отдел андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии
им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, Москва

Силденафил был тщательно изучен в 74 зарегистрированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых оценена эффективность и безопасность применения препарата более чем 16 тыс. мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД). Однако у практикующих урологов остаются некоторые вопросы относительно применения препарата осложненной категорией пациентов. В данном обзоре наравне со ставшими уже «классическими» исследованиями мы постарались рассмотреть актуальные обновленные мета-анализы и сравнительные исследования, которые касаются применения силденафила различными группами пациентов. Также освещены проблема самостоятельной отмены препарата и возможные риски применения контрафактных ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5).

В 1989 г. были начаты клинические испытания ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) силденафила цитрата для терапии ишемической болезни сердца, и, хотя препарат оказался неэффективным при данной патологии, среди его побочных эффектов заявлялось о значительном улучшении эректильной функции у мужчин. Этот эффект вскоре стал главным направлением исследований, и в марте 1998 г. таблетированный препарат силденафила был разрешен к применению для лечения эректильной дисфункции (ЭД) организацией Food and Drug Administration (FDA) в США [1]. Клинический опыт в течение последних 18 лет показал, что только треть мужчин с ЭД использует ИФДЭ-5 для лечения. Мужчины, имеющие ЭД, интересуются и могут даже попробовать ИФДЭ-5 один или два раза (часто нелегальный препарат), но большинство сторонятся непрерывного лечения из-за сниженного интереса к сексу, отсутствия заинтересованного сексуального партнера, противопоказаний в связи с сопутствующими заболеваниями, стоимости лечения и/или смущения при необходимости идентифицировать себя как имеющего проблемы, чтобы получить рецепт [2].

Почему силденафил? Рынок ИФДЭ-5 насыщен широко известными и признанными продуктами, поэтому вряд ли стоит ожидать их дальнейшего развития. В настоящее время существует четыре ИФДЭ-5, доступных на многих континентах, два других доступны только в Азии и еще один – в Бразилии. Два из них, силденафил и тадалафил, контролируют подавляющее большинство мирового рынка для пероральной терапии ЭД. Клинические исследования силденафила начались гораздо раньше других ИФДЭ-5, поэтому силденафил на сегодняшний день является самым изученным в плане безопасности и эффективности препаратом данной группы. Каждый из пяти других продуктов обладает своими уникальными характеристиками, но в действительности они не сильно отличаются от лидеров рынка по своим клиническим эффектам [1, 2].

На основе наблюдательных исследований и данных отчетов о безопасности никаких существенных различий для любых нежелательных явлений среди мужчин, получавших силденафил, тадалафил и варденафил, выявлено не было. По меньшей мере в трех сравнительных исследованиях отмечено, что частота специфических осложнений была сходной среди всех выборок, за исключением миалгии, о которой наиболее часто сообщалось при приеме тадалафила [3–5].

Конец патентной защиты оригинальной молекулы силденафила приводит к тому, что стоимость препарата падает. Так, фармацевтические компании могут предложить генерики, по эффективности и побочным эффектам сопоставимые с оригинальными препаратами, но до трех раз доступнее, что может повысить качество жизни большому кругу мужчин.

Возраст

Неспособность достичь и удержать эрекцию, достаточную для совершения полового акта, встречается примерно у 7% молодых мужчин в возрасте от 18 до 29 лет, 2–9% мужчин в возрасте 30–39 лет, 9–15% мужчин 40–49 лет, 16–18% мужчин в возрасте 50–59 лет, 34% мужчин 60–69 лет и 53% среди мужчин в возрасте от 70 до 80 лет [6]. Факторы, в дополнение к возрасту в значительной степени усугубляющие ЭД, включают сахарный диабет, ожирение, курение, сердечно-сосудистые заболевания, перенесенный инсульт, гипертонию и симптомы нижних мочевых путей [7–15]. У мужчин в возрасте от 40 до 70 лет с ЭД риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается на 43% по сравнению с мужчинами без ЭД [16].

Goldstein и соавт. выполнили мета-анализ 48 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований параллельных групп с гибким дозированием силденафила для мужчин с ЭД. В большинстве работ продолжительность лечения составила 12 нед с исходной дозировкой 50 мг за 1 ч до сексуальной активности с последующей корректировкой до 100 или 25 мг на основе эффективности и безопасности. Процент мужчин, сообщивших об улучшении эрекции, был статистически значимо выше в группе терапии по сравнению с плацебо для всех возрастных подгрупп; однако показатель эффективности силденафила имел тенденцию к снижению с увеличением возраста (<65 80="" 65="" 74="" 69="" 75="" 59="" 75="" 17="" p="">

Сахарный диабет

Эндокринопатии – гипогонадизм, гипо- и гипертиреоз, гиперпролактинемия, сахарный диабет, заболевания надпочечников – выступают причиной органической ЭД в 3–6% случаев. У пациентов, страдающих сахарным диабетом типов 1 и 2, расстройство эрекции встречается в 3 раза чаще, нежели в общей популяции пациентов с ЭД, и может быть выявлено у 75% диабетиков. Более того, ЭД может рассматриваться как ранний маркер сахарного диабета, поскольку о предшествующих трудностях с эрекцией сообщили 12% мужчин с впервые диагностированным сахарным диабетом. Еще у 50% ожидаемо разовьется ЭД в течение 5–10 лет после установления диагноза [18].

Механизм ЭД у мужчин с сахарным диабетом преимущественно обусловлен органическими факторами: васкулогенным и неврологическим, а также может быть связан с депрессией и гипогонадизмом [19–21]. Эндотелиальная дисфункция может приводить к снижению синтеза оксида азота, необходимого для возникновения эрекции. Сенсор...

Е.А. Ефремов, Е.В. Касатонова, Я.И. Мельник, В.В. Симаков
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.