Современные аспекты применения силденафила

Силденафил был тщательно изучен в 74 зарегистрированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых оценена эффективность и безопасность применения препарата более чем 16 тыс. мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД). Однако у практикующих урологов остаются некоторые вопросы относительно применения препарата осложненной категорией пациентов. В данном обзоре наравне со ставшими уже «классическими» исследованиями мы постарались рассмотреть актуальные обновленные мета-анализы и сравнительные исследования, которые касаются применения силденафила различными группами пациентов. Также освещены проблема самостоятельной отмены препарата и возможные риски применения контрафактных ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5).

В 1989 г. были начаты клинические испытания ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) силденафила цитрата для терапии ишемической болезни сердца, и, хотя препарат оказался неэффективным при данной патологии, среди его побочных эффектов заявлялось о значительном улучшении эректильной функции у мужчин. Этот эффект вскоре стал главным направлением исследований, и в марте 1998 г. таблетированный препарат силденафила был разрешен к применению для лечения эректильной дисфункции (ЭД) организацией Food and Drug Administration (FDA) в США [1]. Клинический опыт в течение последних 18 лет показал, что только треть мужчин с ЭД использует ИФДЭ-5 для лечения. Мужчины, имеющие ЭД, интересуются и могут даже попробовать ИФДЭ-5 один или два раза (часто нелегальный препарат), но большинство сторонятся непрерывного лечения из-за сниженного интереса к сексу, отсутствия заинтересованного сексуального партнера, противопоказаний в связи с сопутствующими заболеваниями, стоимости лечения и/или смущения при необходимости идентифицировать себя как имеющего проблемы, чтобы получить рецепт [2].

Почему силденафил? Рынок ИФДЭ-5 насыщен широко известными и признанными продуктами, поэтому вряд ли стоит ожидать их дальнейшего развития. В настоящее время существует четыре ИФДЭ-5, доступных на многих континентах, два других доступны только в Азии и еще один – в Бразилии. Два из них, силденафил и тадалафил, контролируют подавляющее большинство мирового рынка для пероральной терапии ЭД. Клинические исследования силденафила начались гораздо раньше других ИФДЭ-5, поэтому силденафил на сегодняшний день является самым изученным в плане безопасности и эффективности препаратом данной группы. Каждый из пяти других продуктов обладает своими уникальными характеристиками, но в действительности они не сильно отличаются от лидеров рынка по своим клиническим эффектам [1, 2].

На основе наблюдательных исследований и данных отчетов о безопасности никаких существенных различий для любых нежелательных явлений среди мужчин, получавших силденафил, тадалафил и варденафил, выявлено не было. По меньшей мере в трех сравнительных исследованиях отмечено, что частота специфических осложнений была сходной среди всех выборок, за исключением миалгии, о которой наиболее часто сообщалось при приеме тадалафила [3–5].

Конец патентной защиты оригинальной молекулы силденафила приводит к тому, что стоимость препарата падает. Так, фармацевтические компании могут предложить генерики, по эффективности и побочным эффектам сопоставимые с оригинальными препаратами, но до трех раз доступнее, что может повысить качество жизни большому кругу мужчин.

Возраст

Неспособность достичь и удержать эрекцию, достаточную для совершения полового акта, встречается примерно у 7% молодых мужчин в возрасте от 18 до 29 лет, 2–9% мужчин в возрасте 30–39 лет, 9–15% мужчин 40–49 лет, 16–18% мужчин в возрасте 50–59 лет, 34% мужчин 60–69 лет и 53% среди мужчин в возрасте от 70 до 80 лет [6]. Факторы, в дополнение к возрасту в значительной степени усугубляющие ЭД, включают сахарный диабет, ожирение, курение, сердечно-сосудистые заболевания, перенесенный инсульт, гипертонию и симптомы нижних мочевых путей [7–15]. У мужчин в возрасте от 40 до 70 лет с ЭД риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается на 43% по сравнению с мужчинами без ЭД [16].

Goldstein и соавт. выполнили мета-анализ 48 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований параллельных групп с гибким дозированием силденафила для мужчин с ЭД. В большинстве работ продолжительность лечения составила 12 нед с исходной дозировкой 50 мг за 1 ч до сексуальной активности с последующей корректировкой до 100 или 25 мг на основе эффективности и безопасности. Процент мужчин, сообщивших об улучшении эрекции, был статистически значимо выше в группе терапии по сравнению с плацебо для всех возрастных подгрупп; однако показатель эффективности силденафила имел тенденцию к снижению с увеличением возраста (<65 80="" 65="" 74="" 69="" 75="" 59="" 75="" 17="" p="">

Сахарный диабет

Эндокринопатии – гипогонадизм, гипо- и гипертиреоз, гиперпролактинемия, сахарный диабет, заболевания надпочечников – выступают причиной органической ЭД в 3–6% случаев. У пациентов, страдающих сахарным диабетом типов 1 и 2, расстройство эрекции встречается в 3 раза чаще, нежели в общей популяции пациентов с ЭД, и может быть выявлено у 75% диабетиков. Более того, ЭД может рассматриваться как ранний маркер сахарного диабета, поскольку о предшествующих трудностях с эрекцией сообщили 12% мужчин с впервые диагностированным сахарным диабетом. Еще у 50% ожидаемо разовьется ЭД в течение 5–10 лет после установления диагноза [18].

Механизм ЭД у мужчин с сахарным диабетом преимущественно обусловлен органическими факторами: васкулогенным и неврологическим, а также может быть связан с депрессией и гипогонадизмом [19–21]. Эндотелиальная дисфункция может приводить к снижению синтеза оксида азота, необходимого для возникновения эрекции. Сенсор...

Е.А. Ефремов, Е.В. Касатонова, Я.И. Мельник, В.В. Симаков