Фарматека №1 (116) / 2006
Современные аспекты терапии аутоиммунного гепатита
Для лечения аутоиммунных заболеваний печени, представляющих собой весьма значимую медицинскую проблему, традиционно применяют глюкокортикоиды. Однако такая терапия во многих случаях малоэффективна и сопряжена со множеством тяжелых побочных эффектов. В последнее время апробируются принципиально новые подходы к фармакотерапии аутоиммунного гепатита, основанные на понимании механизмов аутоиммунной реакции. Предпринимаются попытки применения при этом заболевании циклоспорина, такролимуса, микофенолата мофетила, будесонида, меркаптопурина, урсодеоксихолевой кислоты. В обзоре также представлены перспективные подходы к лечению аутоиммунного гепатита.
Введение
Аутоиммунные заболевания печени представляют собой значимую медицинскую проблему с точки зрения как своевременной диагностики, так и терапии. Терапия таких заболеваний, как аутоиммунный гепатит (АИГ), первичный билиарный цирроз печени и первичный склерозирующий холангит, – чрезвычайная важная и в то же время трудная задача, сопряженная не только с обеспечением достойного качества жизни больных, но и с обеспечением максимальной выживаемости перед предстоящей трансплантацией.
Длительное время основным, если не сказать единственным, компонентом терапии данных заболеваний были глюкокортикоиды [1, 2], которые в комбинации, например, с азатиоприном или в режиме монотерапии обеспечивали индукцию клинической и лабораторной ремиссии, прежде всего при АИГ.
Внедрение в клиническую практику урсодеоксихолевой кислоты позволило значительно улучшить качество жизни и несколько увеличить выживаемость больных с первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом. Однако, несмотря на это, зачастую ни больной, ни его врач не могут быть полностью удовлетворены результатами принятого на сегодня стандарта лечения. Следует также подчеркнуть, что и имеющийся сейчас арсенал лекарственных средств не всегда и не во всех случаях может быть применен в полном объеме: хорошо известно, например, о невозможности использования цитостатиков при АИГ на стадии сформированного цирроза печени с признаками печеночноклеточной недостаточности. До сих пор дискутируется вопрос о целесообразности назначения глюкокортикоидов при первичном билиарном циррозе и первичном склерозирующем холангите [3]. Вот почему поиск и разработка новых препаратов с высокоселективным воздействием на основные звенья патогенеза АИГ, первичного билиарного цирроза печени и первичного склерозирующего холангита имеют огромное практическое значение. В настоящей публикации авторы сочли необходимым ознакомить аудиторию специалистов в области терапии хронических заболеваний печени, в т. ч. и аутоиммунных, с новыми перспективными подходами к рациональной терапии АИГ.
Принципы этиопатогенетической терапии АИГ
Основным средством этиопатогенетической терапии АИГ были и пока остаются глюкокортикоиды. Учитывая, что больным АИГ, как правило, предстоит длительная терапия, предпочтение отдают метилированным аналогам преднизолона (Метипред, Урбазон) в силу их наименьшей способности вызывать синдром Кушинга и связанные с ним осложнения (артериальную гипертензию, остеопороз, ожирение, гипергликемию, хроническую надпочечниковую недостаточность, снижение устойчивости к инфекциям).
Глюкокортикоиды в режиме монотерапии или в комбинации с азатиоприном позволяли достигать клинико–лабораторной ремиссии приблизительно в 80 % случаев в течение первых трех лет с начала лечения [3]. Глюкокортикоиды достоверно повышают выживаемость больных АИГ за счет торможения прогрессирования печеночного воспаления, фиброза и цирроза печени [3, 4]. Казалось бы, данный фармакологический подход и его результаты в терапии АИГ вполне можно было бы назвать успешными. Но почему же во многих публикациях и докладах ведущих специалистов, занимающихся терапией АИГ, так настоятельно звучит мысль о необходимости разработки новых лекарственных средств и новых подходов к лечению этого заболевания? Дело в том, что приблизительно у 13 % больных АИГ, получающих глюкокортикоиды, развиваются тяжелые побочные эффекты, лимитирующие терапию уже в первые 3 года лечения. Кроме того, более чем у 50 % больных, у которых, к...
!-->
