Современные гипотезы возникновения рака мочевого пузыря

В настоящее время в России продолжается рост онкоурологических заболеваний, в том числе и рака мочевого пузыря. Ежегодно в мире раком этой локализации заболевают 335,8 тыс. человек, в России – 12,5 тыс. Прирост числа заболевших за последнее десятилетие составил 25%.

Следует отметить, что во время профилактических осмотров эта форма рака выявляется очень редко — в 2,8% случаев [1]. Трудность раннего распознавания рака мочевого пузыря объясняется тем, что 80% наблюдений этой опухоли приходится на бессимптомную, так называемую доклиническую, стадию. Именно этим обстоятельством мы объясняем тот факт, что выявление запущенных опухолей мочевого пузыря высокое и составляет около 20% [2]. В настоящее время отмечается увеличение выявления доли больных более ранними (1-й и 2-й стадиями) заболевания, в то время как 4-ю стадию рака мочевого пузыря в 2003 г. диагностировали у 12,5% больных [1]. Однако запущенность процесса более точно отражает показатель смертности в течение первого года с момента установления диагноза. В России в 2003 г. этот показатель в 2 раза превысил число больных с 4-й стадией заболевания, что указывает на несоответствие регистрируемой стадии заболевания истинной распространенности злокачественного процесса. Таким образом, можно констатировать, что за три прошедших десятилетия ситуация с выявляемостью рака мочевого пузыря изменилась мало и назрела необходимость создания программы первичной и вторичной профилактики этого заболевания, связующим звеном между которыми является формирование групп повышенного онкологического риска, тем более что достаточно убедительно показаны возможность химиопрофилактики и снижение смертности в таких группах [3].

Первичная профилактика рака – это система регламентируемых государством социально-гигиенических мероприятий и усилий самого населения, направленных на предупреждение возникновения злокачественных опухолей и предшествующих им предопухолевых состояний путем устранения, ослабления или нейтрализации воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды и образа жизни, а также путем повышения неспецифической резистентности организма.

Говоря о возможностях первичной профилактики, следует отметить, что первичная профилактика может быть применимой только к тем злокачественным опухолям, для которых установлены этиологические факторы. Если говорить об онкоурологических заболеваниях, то прежде всего рак мочевого пузыря может быть отнесен к таким формам злокачественных новообразований. Еще в 1973 г. основоположник теории химического канцерогенеза акад. Л.М. Шабад [4] в известной монографии «О циркуляции канцерогенов в окружающей среде» основные постулаты этиологии опухолей обосновывал на примере возникновения рака мочевого пузыря.

Это одна из первых форм злокачественных опухолей, развитие которой связывали с воздействием профессиональных факторов в анилино-красочной промышленности, и термин «профессиональный рак мочевого пузыря» предусматривал отношение именно к этому производству. В случае отсутствия такой связи принято говорить о «спонтанной» опухоли мочевого пузыря. Говоря о профессиональном раке, мы прежде всего имеем в виду воздействие ароматических аминов бензидина, 4-аминобифенила, 2-нафтиламина, 1-нафтиламина технического, о-толуидина. Экспозиция к этим веществам в различных отраслях промышленности, таких как переработка каменноугольной и нефтяной смол, газификация угля, перегонка каменного угля, производство резины и резиновых изделий, органических красителей, толуидина, высока и представляет риск возникновения рака мочевого пузыря. Биохимический механизм воздействия указанных ароматических аминов на уротелий подробно изучен еще в начале 1960-х гг. [5, 6]. Всасываясь через кожу, желудочно-кишечный тракт, эти вещества, попадая в печень, превращаются в активный канцероген 2-амино-1-нафтол, который инактивируется соединением с серной или глюкуроновой кислотами и в виде таких спаренных комплексов выделяется с мочой. Эти комплексы не канцерогенны. Однако под действием энзимных систем мочи (β-глюкуронидазы, сульфатазы) происходит гидролиз указанных соединений с высвобождением активного 2-амино-1-нафтола, оказывающего канцерогенное влияние на уроэпителий. В описанном механизме E. Boyland [5] наибольшее значение придает повышению активности указанных ферментов мочи.

Эта гипотеза получила подтверждение в работах [7, 8], в которых было показано повышение активности β-глюкуронидазы в моче больных папилломами в 1,2–1,4 раза, раком мочевого пузыря — в 2–3 и бол...

М.Б. Пряничникова