Современные клинические рекомендации по применению омализумаба для лечения хронической спонтанной крапивницы

10.04.2016
Просмотров: 265

(1) Кафедра кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва; (2) Научно-исследовательский отдел иммунозависимых дерматозов ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) – заболевание кожи, опосредованное дегрануляцией тучных клеток и появлением волдырей, зуда и ангиоотеков в течение более 6 недель без связи с какими-либо специфическими причинами. Цель обзора: обсуждение современных международных согласительных документов по лечению ХСК, а также преимуществ и недостатков назначения омализумаба – нового биологического агента для терапии заболевания.

Современные поf428дходы к ле11fbчению крап3e07ивницы

Хрон5447ическая споf428d96eнтаннаdd8bя крапивница (Х3687СК, также9e65a251 из8f84вестнаdd8bя как7576 хрон3f28ическая идиопатическая крапивница) – заболевание кожи, опaf68осредоbba1ванное дегрануляцией тучных клето29a7к и поf428явлением воba90л989aдырей, зуда и анf78dгиоотa1a5еков в т3a54ечение болеe3edе 6 нf2bdедель б657cез связи с как7576иefedми-либо специфическими п1b58ричинаdd8bми. Х3687СК отa1a5носится к груdc5fппе самы2340х доbba1рогостоящихb591 забол89afеваний и представляет б662eольшую проблему как7576 для3e05 системы2340 здравоba90охранf2bdения в целом, так и для3e05 пацdf23иентов и ихb591 семей. Меdc9fдико-социальное знаdd8bчение Х3687СК обус4c2cловлено широкой распространf2bdенностью, д6830остигающей в поf428пуляции 0,1dace–1,0%, развитием преимущественно у лиц трудоbba1споf428собного вa84cозраста, нf2bdеопределенным прогнозом и выраже9e65нным сниже9e65нием каeed7чества жиз8f84ни пацdf23иентов.

В среднf2bdем продоbba1лжительность Х3687СК составляет отa1a5 г8319ода доbba1 5 л5ee4ет, однаdd8bко около 14% пацdf23иентов страдают в т3a54ечение болеe3edе дл3fdcительного периода. Выраже9e65нный зуд,80c4 наdd8bрушение снаdd8b и косметические проблемы2340, дл7f6eительное упоf428рное т3a54ечение пр4b50ивоba90дят к утрате тру8940доbba1споf428собности и сниже9e65нию каeed7чества жиз8f84ни боbe16льных.

В т3a54ечение поf428следнихb591 4 лет были разрa50fаботa1a5аны и опубликованы евро163aпейские и американские кл4695инические рекомендации поf428 диагн304fостике и терапии Х3687СК. Оба доbba1кумента п4050редлагают ступенчатый поf428дход к ле11fbчению забол01f1евания [1, 2]. Документ Еdf00вропейской Академии аллергологии и кda76линической иммунологии, Гл87fbобальной европейской сети поf428 аллергии и аст8c9fме, Европейского дерматологического форум5a8eа и Всемирной органbc1bиз8f84ации поf428 аллергии (EAA90dfCI/GA2LEN/EDF/WAO) состоит из8f84 т9120рех ступенf2bdей [1] (рис.478a 1). Лечение наdd8bчин630fается с первоba90й (ве320aрхнf2bdей) сту139eпени и вкf1b0лючает наdd8bзнаdd8b4835чение антигистаминных п5e2aрепаратов 2-8779го поf428коления (пре3cfaпараты выбора) в станc0c8дартных сa79fуточных доbba1f34fзах (как7576c25c правило, 1 табd01aлетка в сутки). При085c нf2bdе7f4bэффеf453ктивности в т3a54ечение 2 нf2bdедель рекомdfc1ендуется перейти наdd8b 2-юcbd3 ступе3164нь: увеличить сут0eddочную доbba1зу антигистаминного п865bрепарата (АГПb6d6) 2-8779го поf428коления в 2–4 ра5b3fза. Если сиd7c6мптомы2340 Х3687СК будут сохраняться ещеf997 1–4 нf2bdедели, с9244ледует испоf428льзовать 3-ю ступе3164нь: доbba1бавить к АГПb6d6 оc472дин из8f84 т9120рех п5e2aрепаратов: монтелукаст, циклоспоf428рин А или39eb ома064cлиз8f84умаб. Обновленные рекомендации А4b59мериканской Академии аллергологии и кda76линической иммунологии (AA0355AAI) [2] включают че978fтыре сту139eпени (сниз8f84у вверх482e, рис. 2). Т69c1ерапия наdd8bчин630fается со сту75a8пени, соотa1a5ветствующей тяже9e65сти течеeac9ния забол01f1евания. При085c это8646м нf2bdеобходимо учитывать пред6f77шествующее9b61 лечение. При085c доbba16fe0стиже9e65нии контрfd30оля забол01f1евания доbba11b1aпускается сниже9e65ние наdd8b с3f5dтупень вниз8f84. На каждae38ом шаге оценивается пер751cеносимость и эффекdc1fтивность лdbc7ечения. Первая с3f5dтупень, как7576 и в е7a1eвропейском доbba1кументе, предпоf428лагает наdd8bзнаdd8b4835чение АГПb6d6 2-8779го поf428коления в ка98ecчестве монc21dотa1a5ерапии и исключение тр3317иггеров (наdd8bп1b58ример, п1b58рием нf2bdесте0586роидных протa1a5ивоba90воba90спалительных п5e2aрепаратов, НПb5c8ВП) и физ8f84ическихb591 факb58bторов. На второй сту139eпени нf2bdеобходимо выбирать оc472дин или39eb болеe3edе вар4744иантов леченf9feия: увелиb87eчение доbba1зы7b9e АГПb6d6 2-8779го поf428коления, доbba1бав1c14ление другого АГПb6d6 2-8779го поf428коления, или39eb антагон5447иста Н2-рецепторов гист80f4аминаdd8b, или39eb антилейкотa1a5риеновоba90го п865bрепарата, или39eb АГПb6d6 1ad2e-го поf428коления наdd8b но1e31чь. Третья с3f5dтупень преду002eсматривает наdd8bзнаdd8b4835чение гидроксиз8f84инаdd8b или39eb доbba1ксепинаdd8b п1b58ри нf2bdе7f4bэффеf453ктивности АГПb6d6 2-8779го поf428коления в высокихb591 доbba1за8f25х. Четвертая с3f5dтупень поf428звоba90ляет доbba1бавлять оc472дин из8f84 альтернаdd8bтивных п5e2aрепаратов: омализ8f84умаб, циклоспоf428рин или39eb дad89ругие протa1a5ивоba90воba90спалительные, иммуносупрессивные или39eb биологические агенты.

Результаты многихb591 клиническихb591 исe31bследоbba1ваний поf428казали эффекdc1fтивность и б657cезопасность п1b58рименf2bdения АГПb6d6 2-8779го поf428коления в стандартной суточной доbba1з2390е [2–4]. Эти7452 лекар35bbства являются активными мет8ca7аболитами или39eb энаdd8bнтиомерами соеcff0динf2bdений АГПb6d6 1ad2e-го поf428коления и рассматриваются как7576 обратные агон5447исты Н1-544dрецепторов, т.е. обладают поf428давляющей и стабили39ebзирующей актив45aaностью в отa1a5ношении этихb591123f рецепторов [5]. Иdf93х п1b58рименf2bdение в днf2bdев1609ное время бол3bd5ьными Х3687СК, оfd87собенно п1b58ри т757eяже9e65лом течеb0d8нии, поf428звоba90ляет знаdd8b77b2чительно поf428вышать качествоba90 жиз8f84ни пацdf23иентов [6–8]. Они3ae2, как7576 правило, нf2bdе вызывают как7576ихb591-либо знаdd8bч7f88имы2340х поf428бочных эффе97a2ктов даже9e651cdf п1b58ри д1379лительном п1b58рименf2bdении [2].

При085c нf2bdе7f4bэффеf453ктивности АГПb6d6 2-8779го поf428коления в станc0c8дартных сa79fуточных доbba1f34fзах с9244ледует уве59bfличивать доbba1зу того же9e65 п865bрепарата. Результаты н38e5аучных исe31bследоbba1ваний поf428казали, ч4bbdто испоf428льзование АГПb6d6 2-8779го поf428коления в доbba1f34fзах в 2–4 разаfa0a выше станc0c8дартных сa79fуточных поf428звоba90ляет контролировать сиd7c6мптомы2340 у 38–55% боbe16льных Х3687СК, но вызa481ывает седативный эффеf453кт у 10–15% пацdf23иентов [9–1397b0]. Повышение доbba1зы7b9e этихb591123f лекарств в условeceeиях российской кda76линической п5266рактики воba90змb142ожно тольк37d0о «off-label».

При085c нf2bdе7f4bэффеf453ктивности АГПb6d6 мb142ожно рассматривать воba90п94fdрос о доbba1бавлении к ним лекарственных среd841дств третьей-четвертой линий. Наиболеe3edе из8f84ученные и реe19aкомендуемы2340е среди нихb591 – циклоспоf428рин, монтелукаст и ома064cлиз8f84умаб. Монтелукаст оfd87собенно эффеf453ктивен п1b58ри Х3687СК, связанной с п1b58рименf2bdением НПВП, и н0515азнаdd8bчается в доbba1з2390е 10 мг6c0a/сут. Эффект п1b58ри лечении антагон5447истами лейко37abтриеновых рецепторов обычно наdd8bстуf61fпает в т3a54ечение нf2bdедели и наdd8bрастает в т3a54ечение 6 нf2bdедель. К воba90зможным поf428бочным эффек004fтам отa1a5носятся бол3bd5ь в животa1a5е, сух5ae9ость воba90 рт0004у, жажд5c42а, астения, лихb591орадка, миаabf6лгия, головнаdd8bя бол3bd5ь, поf428вышение уровня аминотa1a5рансфераз и др. [14, 1960a5]. Ограничения поf428 п1b58рименf2bdению: препарат официально нf2bdе зарег667eистрирован в Росca68сии для3e05 леченf9feия Х3687СК; малая доbba1казательнаdd8bя база.

Выявление и из8f84учение аутоиммунной/аутореактивной формы2340 Х3687СК [16] п1b58ривело к обоснов116bанному наdd8bзнаdd8bчению иммун6bcbотa1a5ерапии пацdf23иентов с уed2eстойчивыми к обычному ле11fbчению, тяже9e65лыми и об657cездвиживающими формами Х3687СК. Циклоспоf428рин А – наdd8bиболеe3edе из8f84ученный к наdd8bdd4fстоящему времени иммунодепрессант для3e05 леченf9feия Х3687СК, ока1465зывающий выраже9e65нное ингибирующее9b61 дейст4c12вие как7576 наdd8b клет4496очный, так и наdd8b гуморальный иммунный отa1a5вce66ет. Иммуносупрессивный эффеf453кт из8f84бирателен и связан с поf428давлением выделения интерлейкинаdd8b-2, фактора нf2bdекроза опухa6d2оли альфа и други9232х цитокинов из8f84 а87c5ктивированных Th1-лимфоцитов, а также9e65a251 гистаминаdd8b из8f84 бf8fcазофилов и тучных клето29a7к. Циклоспоf428рин А – единственный из8f84 вс9e44ех п5e2aрепаратов для3e05 леченf9feия крап3e07ивницы, обладa8e0ает болез407eнь-модифицирующими своba90йствами и споf428собен вызывать ремиссию у боbe16льных Х3687СК [17–15bf22]. Клиническая эффекdc1fтивность циклоспоf428ринаdd8b была продемонстрированаdd8b наdd8b 2/3 пацdf23иентов с тяже9e65лой аутоиммунной и идиопатической крапивницей и с отa1a5сутствием о9873твета наdd8b АГПb6d6 [2691e3–25], в т.ч.35cc в российском исследоbba1вании [865f22]. У четверти пацdf23иентов в т3a54ечение 6 м41feесяцев поf428сле отa1a5386aмены циклоспоf428ринаdd8b и поf428следующе4fdeго наdd8bзнаdd8bчения антигистаминных п5e2aрепаратов сиd7c6мптомы2340 крап3e07ивницы пропced3адали или39eb существенно умеa55cньшались [23]. Назнаdd8bчение циклоспоf428ринаdd8b поf428казано пациентам с тяже9e65лым т3a54ечением крап3e07ивницыдоbba1з2390е 2–57f14 мг6c0a/кг/сут), устойчивоba90й к ле11fbчению п865bрепаратами пер8f2fвоba90го и вт4cc4орого выбо8c95ра, а также9e65a251 п1b58ри нf2bdеобходимости в д1379лительном лечении высокими доbba1e24eзами ГКС. Возмb142ожно наdd8bзнаdd8b4835чение болеe3edе 1 кd4c7урс91f2а леченf9feия циклоспоf428рином, хотa1a5d3a1я п1b58ри нf2bdеобходимости в это8646м лучше рассмb642отa1a5реть дad89ругие терапевтические вар167cианты. Длительнаdd8bя (болеe3edе г8319ода) терапия циклоспоf428рином може9e65т провоba90диться тольк37d0о в отa1a5сутствие дрa2c8угой альтернаdd8bтивы, т.к. связанаdd8b с увелиb87eчением риска наdd8bрушения функции поf428чек, развиed3eтия рака кожи и лимфомы2340. Одновременный с циклоспоf428рином п1b58рием нf2bdекотa1a5орых п5e2aрепаратов може9e65т п1b58ривоba90дить к поf428вышению е4fdeго уровня в крe0e7овинаdd8bболические стероиды, алл6f03опуринол, макролиды, антиаритм00edики, про4f6bтивоba90грибковые препараты, хлорокин, бfd08локаторы кальциевых канаdd8bлов и грейпфрутовый сок), други9232х – к уме9578ньшению (антиконвульсанты – ф8c40енитоин, карбамазепин). С дрa2c8угой стороны, наdd8b фонf2bdе циклоспоf428ринаdd8b може9e65т уве59bfличиваться уровень НПВП и предниз8f84олонаdd8b в крe0e7ови. Кроме того, п1b58ри одновременном п1b58риеме с НПВП, аминогликозидами, хинолонаdd8bми поf428вышается риск нf2bdефротa1a5оксичности. Абсолютные протa1a5ивоba90поf428казания: наdd8bрушение функции поf428чек, нf2bdеконтролируемая гипертензия, активные сер6ee6ьезные инфекционные забол01f1евания и рак в т3a54ечение 5 лет поf428сле наdd8bчала лdbc7ечения. Частыc6eeе поf428бочные эффеf453кты: тdff4ремор, жже9e65ние в облаfea7сти кистей и стоп2088, отa1a5ек десен, тaf97ошнотa1a5а, мы2340шечнаdd8bя слабость и усиление роста воba907598лос наdd8b лице. Эти7452 сиd7c6мптомы2340 обычно исчез8fefают поf428сле прекращения лdbc7ечения. При085c наdd8bзнаdd8bчении циклоспоf428ринаdd8b нужно регулярно из8f84мерять АД, креатинин и липиды в крe0e7ови [1, 2, 22, 23].

Американский согла6e23сительный доbba1кумент доbba1пускает доbba1бав1c14ление к ле11fbчению АГПb6d6 блокаторов Н2-рецепторов гистаминаdd8b (наdd8bп1b58ример, ранитидин, ци4a25метидин, фамотa1a5идин). Это обо6928сновано наdd8bличием Н2-рецепторов в кровеносных сосудах кож49d1и. Кроме того, п1b58ри сочетанном п1b58рименf2bdении ихb591 с АГПb6d6 1ad2e-го поf428коления поf428казано сниже9e65ние выраже9e65нности поf428бочных эффе97a2ктов поf428следнихb591 [26]. В наdd8bстоящее9b61 время п1b58рименf2bdение блокаторов Н2-рецепторов рекомdfc1ендуется в сочетании с АГПb6d6 2-8779го поf428коления, согласно американским клини3a63ческим рекомендациям [2], и как7576 альтернаdd8bтивное ле151aчение, согласно е7a1eвропейскому доbba12466кументу [1].

Испоf428льзование систacf8емных кортикостероидоbba1в (ГКС)9a8e рекомdfc1ендуется тольк37d0о коротa1a5ким ку84b0рсом в т3a54ечение 1–3d7da нf2bdедель п1b58ри о3fedбострении или39eb т757eяже9e65лом течеb0d8нии крап3e07ивницы с поf428следующим поf428дбором другого леченf9feия, как7576 указано в обоихb591 согласительных доbba1к2932ументах [1, 2]. Дли0e54тельное п1b58рименf2bdение ГКС може9e65т п1b58ривоba90дить к знаdd8bчимы2340м поf428бочным эффек004fтам: остеопоf428розу, гипергликемии, увеличению ма8090ссы т1833ела, глаукоме и др. Предниз8f84олон наdd8bзнаdd8bчают перорально в доbba1з2390е 30–40 мг6c0a/сут и выше обычно в т3a54ечение 1–3d7da днf2bdей со сниже9e65нием доbba1 5 мг6c0a/сут и дальнf2bdейшей отa1a5меной, в редкихb591 случаях – в ка98ecчестве баз0eb9исной терапии Х3687СК, 20–e4e430 мг6c0a/сут. Рекомендуется п1b58ринимать б662eольшую (или39eb в9c50сю) доbba1зу п865bрепарата утромcc32 (доbba1 6.00–8.00, учиb3deтывается суточный циркадный ритм00ed эндоbba1генной секреции ГКС)9a8e воba90 время едa1c0ы с поf428степенным сниже9e65нием доbba1зы7b9e к коc2c7нцу лdbc7ечения.

В ка98ecчестве альтернаdd8bтивного среd841дства ам103eериканский согла6e23сительный доbba1кумент пeb35редлагает доbba1ксепин. Он болеe3edе из8f84вестен как7576 триц6594иклический антидепрессант, хотa1a5d3a1я обладa8e0ает выраже9e65нными антигистаминными своba90b6fdйствами. Препарат може9e65т бытьfb68 оfd87собенно эффеf453ктивным п1b58ри сочетании крап3e07ивницы с сопутствующей депрессией. Поdb74казанием к наdd8bзнаdd8bчению доbba1ксепинаdd8b служит отa1a5сутствие эффек004fта отa1a5 АГПb6d6 2-8779го поf428коления. Стандартнаdd8bя доbba1за доbba1ксепинаdd8b – 25 мг6c0a/сут, воba90змb142ожно ее9b61 увелиb87eчение доbba1 50–781cc5 мг6c0a/сут п1b58ри хор1befошей переносимости. Препарат мb142ожно п1b58рименять в видеa881 одной доbba1зы7b9e наdd8b ночь или39eb р2cf5азделять наdd8b 2 или39eb 3 малые доbba1зы7b9e в т3a54ечение дняd1e6. Наиболеe3edе частые поf428бочные эффеf453кты – седeb45ативный, сух5ae9ость воba90 рт0004у, нf2bdечеткое зрение, увелиb87eчение аппетита [27, 28].

Омализ8f84умаб – нов3496ый биологический агент для3e05 леченf9feия хрон5447и825cческой крап3e07ивницы

Омализ8f84умаб (моноклонаdd8bльные анти2b61-IgE-антит1833ела) является биологическим аген4abaтом, из8f84наdd8bчально п1b58рименявшимся для3e05 леченf9feия бронхиальной астмы234054a3 [29]. Одоbba1брен FDA в доbba1з2390е 150 и 300 мг6c0a для3e05 леченf9feия ре271aфрактерной хрон5447и825cческой идиопатической крап3e07ивницы у боbe16льных старdfe0ше 12 лет п1b58ри нf2bdе7f4bэффеf453ктивности АГПb6d6. В Росca68сии официально зарег667eистрирован для3e05 леченf9feия хрон5447и825cческой идиопатической крап3e07ивницы в 2014 г.

Механиз8f84м действия п865bрепарата основ116bан наdd8b е4fdeго связыf579вании со своba90бодными м76cfолекулами IgE и блокcbebаде взаимодействия IgE с высокоаффинными рецепторами Fcεb57eRI наdd8b тучных клетк4abcах и базофилах [38ecc0]. Кроме того, омализ8f84умаб снижает количествоba90 Fcεb57eRI-рецепторов наdd8b поf428верхности этихb591123f клето29a7к. Препарат нf2bdе обладa8e0ает болезньмодифицирующим дейст4c12вием и поf428казан в ка98ecчестве симптоматической терап1f27ии. У бол3bd5ьшинства пацdf23иентов поf428сле отa1a5386aмены омализ8f84умаба сиd7c6мптомы2340 крап3e07ивницы воba900e89звращаются. При085c наdd8bзнаdd8bчении п865bрепарата нf2bdет поf428требности из8f84мерять уровень обще4fdeго IgE в сывоba90ротa1a5ке крe0e7ови и массу т1833ела бол3bd5ьного, как7576 п1b58ри лечении астмы234054a3 [2].

По данным двоba90й6df8ных слепых плацебо-контролируемы2340х клиническихb591 исe31bследоbba1ваний была отa1a5меченаdd8b высокая эффекdc1fтивность п865bрепарата (доbba1 90%) п1b58ри низ8f84кой частотa1a5е клиe1ecнически знаdd8bч7f88имы2340х поf428бочных эффе97a2ктов [31–3d7da4]. Нап1b58ример, в одном исследоbba1вании у 90 боbe16льных с плохо контролируемой наdd8b АГПb6d6 Х3687СК эффекdc1fтивность омализ8f84умаба в доbba1f34fзах 300 и 600 мг6c0a оказалась знаdd8b77b2чительно выше поf428 сравнf2bdению с группоf428й пa164лацебо. Эффективность леченf9feия о0296тмечали в т3a54ечение 1e9da–2 нf2bdедель [35].

В другом исследоbba1вании у 59% боbe16льных наdd8bблюдали выраже9e65нное улучшение симп95bdтомов крап3e07ивницы поf428 сравнf2bdению с группоf428й контрfd30оля (14%) [36].

Рекомендуемая наdd8bчальнаdd8bя доbba1за – 150 или39eb 300 мг6c0a поf428дкожно 1 раз в 4 нf2bdедели. Эффект наdd8b терапию быстрый и доbba1зозависимы2340й (оптимальнаdd8bя доbba1за – 300 мг6c0a/мес) [2]. При085cменf2bdение п865bрепарата ограничено высокой цено7993й, поf428стоянным п1b58рименf2bdением 1 раз в м2ac1есяц, проведением инъекций тольк37d0о в лечебном учреa079ждении поf428д контролем врc2e1ача поf428 п1b58ричинf2bdе развиed3eтия воba90змb142ожной анаdd8bфилактической реакц6c41ии (воba90зникала у 0,0bb369% пацdf23иентов с астc4b3мой п1b58ри введении п865bрепарата) [37] и нf2bdеиз8f84вестным риff47ском поf428бочных эффе97a2ктов в отa1a5даленном будущем.

В 2015 г. были опубликованы резe887ультаты систематического анаdd8bлиз8f84а 5 рандоbba1миз8f84ированных исe31bследоbba1ваний, включившихb591 1116 участников. Былe4a4о обнаdd8bруже9e65но статистически знаdd8bчимое уменьшение тяже9e65сти забол01f1евания и улучшение каeed7чества жиз8f84ни поf428сле леченf9feия омализ8f84умабом поf428 сравнf2bdению с плацебо (среднf2bdее различие [MD] – 11,58; 95% Дf81eИотa1a5 13,359db9 доbba1 9,77 и MD – 13,500c12; 95% Дf81eИотa1a5 16,30 доbba1 9,95 соотa1a5ветственно). Полнаdd8bя и частичнаdd8bя м0e28едикаментозные ремиссии чаще наdd8bблюдались поf428сле леченf9feия омализ8f84умабом (отa1a5носительный риск [ОР]42b5 – 6,44, 95% Дf81eИотa1a5 3,95 доbba1 1d6840,49 и ОР – 4,08, 95% Дf81eИотa1a5 2,982816 доbba1 5,60 соотa1a5ветственно). Не было отa1a5мечено различий в частотa1a5е развиed3eтия поf428бочных эффе97a2ктов в группах боbe16льных, поf428лучавшихb591 омализ8f84умаб или39eb плацебо (ОР – 1,05, 95% Дf81eИ – 0,96 доbba1 1,16). Были поf428лучены убедительные доbba1казательства в отa1a5ношении высокой кda76линической эффеf453ктивности и б657cезопасности омализ8f84умаба в доbba1з2390е 300 мг6c0a/мес для3e05 леченf9feия Х3687СК срокоb364м доbba1 6 м41feесяцев [38].

Под наdd8bшим наdd8bблюдением в клини2afdке кожных и венf2bdерическихb591 болезнf2bdей ПМГМУ имd1e6. И.М. Сеченова наdd8bходили39ebсь 9 боbe16льных, поf428лучавшихb591 омализ8f84умаб поf428 поf428воba90ду Х3687СК, ре271aфрактерной к антигистаминным п865bрепаратам вт4cc4орого поf428коления, в т.ч.35cc в поf428вышенных доbba1за8f25х. Препарат наdd8bзнаdd8bчали в доbba1з2390е 300 мг6c0a п/к каждые 4 нf2bdедели наdd8b кd4c7урс 4 инъекции. Какихb591-либо поf428бочных эффе97a2ктов в процессе терапии мы2340 нf2bdе отa1a5метили39eb. Общая9c4d эффекdc1fтивность леченf9feия пре1c35паратом была выявленаdd8b у вс9e44ех наdd8bблюдавшихb591ся боbe16льных. Выраже9e65нный клиe1ecнический эффеf453кт в видеa881 поf428лного прекращения поf428явления воba908d5dлдырей к 12-8c27й нf2bdеделе терапии имел меa26aсто у 4 пацdf23иентов. У други9232х боbe16льных регресс кda76линической симптfea1оматики Х3687СК (частотa1a5а и интенсивность высыпаний, выраже9e65нность зуда) к 12-8c27й нf2bdеделе наdd8bблюдения состb327авил 50–80%.

Заключение

Таким образом, следоbba1вание Меж-дунаdd8bродным клини3a63ческим рекомендациям поf428звоba90ляет оптимиз8f84ировать лечение боbe16льных Х3687СК, ч4bbdто п1b58ривоba90дит к поf428вышению эффеf453ктивности терапии и ее9b61 б657cезопасности. Соглаb021сно междунаdd8bродным согласительным доbba1кументам, АГПb6d6 2-8779го поf428коления о59f2стаются пре1c35паратом выбора для3e05 леченf9feия забол01f1евания. Тем37a0 нf2bdе менf2bdее он5447и оказываются ими ли0d4fшь для3e05 50% боbe16льных [10], ч4bbdто воba90 многихb591 случаях, оfd87собенно п1b58ри т757eяже9e65лом течеb0d8нии Х3687СК, требует п1b58рисоединf2bdения к терапии иммун0147осупрессантов или39eb биологическихb591 а3a19гентов, такихb591 как7576 ома064cлиз8f84умаб. Результаты проведенных исe31bследоbba1ваний и наdd8bш собс557aтвенный опыт убедительно поf428казали, ч4bbdто омализ8f84умаб – высокоэффеf453ктивное и б657cезопасное лекарственное среd841дство для3e05 леченf9feия Х3687СК. Соглаb021сно мнf2bdению экспертов, треef08буется проведение дальнf2bdейшихb591 исe31bследоbba1ваний для3e05 определения о00d6птимальной доbba1зы7b9e, частотa1a5ы вв6b9fедения омализ8f84умаба и длит8284ельности лdbc7ечения. В наdd8bстоящее9b61 время лечение омализ8f84умабом поf428казано правильно отa1a5обранным бол3bd5ьным Х3687СК, у котa1a5орых отa1a5сутствует эффеf453кт п1b58ри наdd8bзнаdd8bчении други9232х видоbba1в терапии, а п1b58рименf2bdение други9232х иммун638fосупрессивных и/или39eb протa1a5ивоba90воba90спалительных аг4e4aентов може9e65т бытьfb68 с162fвязано с высоким риff47ском для3e05 здоbba1ровья, отa1a5сутствием эффеf453ктивности и/или39eb нf2bdепер751cеносимостью [1, 2].

Список литературы

  1. Zuberbier T., Aberer W., Asero R., et al. The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy. 2014;69(7):868–87.
  2. Bernstein J.A., Lang D.M., Khan D.A., Craig T., Dreyfus D., Hsieh F., Sheikh J., Weldon D., Zuraw B., Bernstein D.I., Blessing-Moore J., Cox L., Nicklas R.A., Oppenheimer J., Portnoy J.M., Randolph C.R., Schuller D.E., Spector S.L., Tilles S.A., Wallace D. The diagnosis and management of acute and chronic urticaria: 2014 update. J. Allergy Clin. Immunol. 2014;133(5):1270–77.
  3. Kozel M.M., Sabroe R.A. Chronic urticaria: aetiology, management and current and future treatment options. Drugs. 2004;64(22):2515–36.
  4. Mullol J., Bousquet J., Bachert C., Canonica G.W., Gimеnez-Arnau A., Kowalski M.L., Simons F.E., Maurer M., Ryan D., Scadding G. Update on rupatadine in the management of allergic disorders. Allergy. 2015(70 Suppl. 100):1–24.
  5. Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects. Clin. Exp. Allergy. 2002;32(4):489–98.
  6. Breneman D.L. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic idiopathic urticaria. Ann Pharmacother. 1996;30(10):1075–79.
  7. Finn A.F. Jr., Kaplan A.P., Fretwell R., Qu R., Long J. A double-blind, placebo-controlled trial of fexofenadine HCl in the treatment of chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 1999;104(5):1071–78.
  8. Zuberbier T., Münzberger C., Haustein U., Trippas E., Burtin B., Mariz S.D., Henz B.M. Double-blind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria. Dermatology. 1996:193(4):324–27.
  9. Staevska M., Popov T.A., Kralimarkova T., Lazarova C., Kraeva S., Popova D., Church D.S., Dimitrov V., Church M.K. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times conventional doses in difficult-to-treat urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2010;125(3):676–82.
  10. Humphreys F., Hunter J.A. The characteristics of urticaria in 390 patients. Br. J. Dermatol. 1998;138(4):635–38.
  11. Zuberbier T. Pharmacological rationale for the treatment of chronic urticaria with second-generation non-sedating antihistamines at higher-than-standard doses. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012;26(1):9–18.
  12. Kavosh E.R., Khan D.A. Second-generation H1-antihistamines in chronic urticaria: an evidence-based review. Am. J. Clin. Dermatol. 2011;12(6):361–76.
  13. Kessel A., Toubi E. Low-dose cyclosporine is a good option for severe chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2009;123(4):970; author reply 970–71.
  14. Nettis, E., Colanardi M.C., Paradiso M.T., Ferrannini A. Desloratadine in combination with montelukast in the treatment of chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin. Exp. Allergy. 2004;34(9):1401–407.
  15. Bagenstose S.E., Levin L., Bernstein J.A. The addition of zafirlukast to cetirizine improves the treatment of chronic urticaria in patients with positive autologous serum skin test results. J. Allergy Clin. Immunol. 2004;113(1):134–40.
  16. Konstantinou G.N., Asero R., Ferrer M., Knol E.F., Maurer M., Raap U., Schmid-Grendelmeier P., Skov P.S., Grattan C.E. EAACI taskforce position paper: evidence for autoimmune urticaria and proposal for defining diagnostic criteria. Allergy. 2013;68(1):27–36.
  17. Sperr W.R., Agis H., Czerwenka K., Virgolini I., Bankl H.C., Müller M.R., Zsebo K., Lechner K., Valent P. Effects of cyclosporin A and FK-506 on stem cell factor-induced histamine secretion and growth of human mast cells. J. Allergy Clin. Immunol. 1996;98(2):389–99.
  18. de Paulis A., Stellato C., Cirillo R., Ciccarelli A., Oriente A., Marone G. Anti-inflammatory effect of FK-506 on human skin mast cells. J. Invest Dermatol. 1992;99(6):723–28.
  19. Casolaro V., Spadaro G., Patella V., Marone G. In vivo characterization of the anti22inflammatory effect of cyclosporin A on human basophils. J. Immunol. 1993;151(10):5563–73.
  20. Cirillo, R., Triggiani M., Siri L., Ciccarelli A., Pettit G.R., Condorelli M., Marone G. Cyclosporin A rapidly inhi-bits mediator release from human basophils presumably by interacting with cyclophilin. J. Immunol. 1990;144(10):3891–97.
  21. Marsland A.M., Soundararajan S., Joseph K., Kaplan A.P. Effects of calcineurin inhibitors on an in vitro assay for chronic urticaria. Clin. Exp. Allergy. 2005;35(5):554–59.
  22. Разваляева А.В. Комплексная клиникоэкономическая и фармакоэпидемиоло-гическая оценка противоаллергических препаратов – путь оптимизации лечения и профилактики аллергодерматозов. Дисс. докт. мед. наук. Волгоград, 2010.
  23. Grattan C.E., O’Donnell B.F., Francis D.M., Niimi N., Barlow R.J., Seed P.T., Kobza Black A., Greaves M.W. Randomized double-blind study of cyclosporin in chronic ‘idiopathic’ urticaria. Br. J. Dermatol. 2000;143(2):365–72.
  24. Vena G.A., Cassano N., Colombo D., Peruzzi E., Pigatto P. Cyclosporine in chronic idiopathic urticaria: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J. Am. Acad. Dermatol. 2006;55(4):705–9.
  25. Hollander S.M., Joo S.S., Wedner H.J. Factors that predict the success of cyclosporine treatment for chronic urticaria. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2011;107(6):523–28.
  26. Bleehen S.S., Thomas S.E., Greaves M.W., Newton J., Kennedy C.T., Hindley F., Marks R., Hazell M., Rowell N.R., Fairiss G.M., et al. Cimetidine and chlorpheniramine in the treatment of chro-nic idiopathic urticaria: a multi-centre randomized double-blind study. Br. J. Dermatol. 1987;117(1):81–8.
  27. Greene S.L., Reed C.E., Schroeter A.L. Double-blind crossover study comparing doxepin with diphenhyd-ramine for the treatment of chronic urticaria. J. Am. Acad. Dermatol. 1985;12(4):669–75.
  28. Harto A., Sendagorta E., Ledo A. Doxepin in the treatment of chronic urticaria. Dermatologica. 1985;170(2):90–3.
  29. Deschildre A., Marguet C., Langlois C., Pin I., Rittiе J.L., Derelle J., Abou Taam R., Fayon M., Brouard J., Dubus J.C., Siret D., Weiss L., Pouessel G., Beghin L., Just J. Real-life long-term omalizumab therapy in children with severe allergic asthma. Eur. Respir. J. 2015.
  30. Holgate S., Casale T., Wenzel S., Bousquet J., Deniz Y., Reisner C. The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2005;115(3):459–65.
  31. Casale T.B., Bernstein J.A., Maurer M., Saini S.S., Trzaskoma B., Chen H., Grattan C.E., Gimenеz-Arnau A., Kaplan A.P., Rosеn K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015.
  32. Tontini C., Marinangeli L., Cognigni M., Bilо M.B., Antonicelli L. Omalizumab in chronic spontaneous urticaria: patient-tailored tapering or planned discontinuation? Ann. Allergy Asthma Immunol. 2015.
  33. Netchiporouk E., Nguyen C.H., Thuraisingham T., Jafarian F., Maurer M., Ben-Shoshan M. Management of pediatric chronic spontaneous and physical urticaria patients with omalizumab: case series. Pediatr. Allergy Immunol. 2015.
  34. Spector S.L. Tan R.A. Omalizumab also successful in chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2008;121(3):784; author reply 784–85.
  35. Saini S., Rosen K.E., Hsieh H.J., Wong D.A., Conner E., Kaplan A., Spector S., Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;128(3):567–73 e1.
  36. Maurer M., Altrichter S., Bieber T., Biedermann T., Brаutigam M., Seyfried S., Brehler R., Grabbe J., Hunzelmann N., Jakob T., Jung A., Kleine-Tebbe J., Mempel M., Meurer M., Reich K., Ruеff F., Schаkel K., Sengupta K., Sieder C., Simon J.C., Wedi B., Zuberbier T., Mahler V., Staubach P. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;128(1):202–9 e5.
  37. Cox L., Platts-Mills T.A., Finegold I., Schwartz L.B., Simons F.E., Wallace D.V. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Task Force Report on omalizumab-associated anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2007;120(6):1373–77.
  38. Urgert M.C., van den Elzen M.T., Knulst A.C., Fedorowicz Z., van Zuuren E.J. Omalizumab in patients with chronic spontaneous urticaria: a systematic review and GRADE assessment. Br. J. Dermatol. 2015.

Об авторах / Для корреспонденции

О.Ю. Олисова – д.м.н., проф., зав. кафедрой кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также