Современные клинические рекомендации по применению омализумаба для лечения хронической спонтанной крапивницы

10.04.2016
Просмотров: 329

(1) Кафедра кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва; (2) Научно-исследовательский отдел иммунозависимых дерматозов ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) – заболевание кожи, опосредованное дегрануляцией тучных клеток и появлением волдырей, зуда и ангиоотеков в течение более 6 недель без связи с какими-либо специфическими причинами. Цель обзора: обсуждение современных международных согласительных документов по лечению ХСК, а также преимуществ и недостатков назначения омализумаба – нового биологического агента для терапии заболевания.

Современные по593aдходы к лече8fc2нию крf1e6апивницы

Хрони63b8ческая спо593aнтfa0fаннb262ая крапивница (Хf3b3СК, также52beed95 изc03aвестнb262ая как96db хр7406они63b8ческая идиопатическая крапивница) – заболевание кожи, о932dпо593aсредо22e6ванное дегрануляцией тучных клет2898ок и по593aявлением во36e3лды685cрей, зуда и ангиоf70aоad7bтеков в т82c2ечение более6b308648 6 н5ab1едель без0c66 связи с как96dbимb1e2и-либо специфическими при140bчинb262ами. Хf3b3СК оad7bтносится к групcb1fпе самыd7dfх до22e6рогостоящих5bc7 забол8fa0еваний и представляет больfad5da69шую проблему как96db для99bd системыd7df здраво36e3охран5ab1ения в целом, так и для99bd пацие7c09нтов и их5bc7 семей. Мd4bdедико-социальное знb262ачение Хf3b3СК обус1847ловлено широкой распростран5ab1енностью, до22e6сти1cc2гающей в по593aпуляции 0,4dc31–1,0%, развитием преимущественно у лиц трудо22e6спо593aсобного во36e3з6974раста, н5ab1еопределенным прогнозом и выраже52beнным сниже52beнием ка14bbчества жизc03aни пацие7c09нтов.

В средн5ab1ем продо22e6лжительность Хf3b3СК составляет оad7bт годаa331 до22e6 5 леed58т, однb262ако около 14% пацие7c09нтов страдают в т82c2ечение более6b308648 длe6a1ительного периода. Выраже52beнный зуд266a, нb262арушение снb262а и косметические проблемыd7df, длитеa9c8льное упо593aрное т82c2ечение при140bво36e38aabдят к утрате тр90e5удо22e6спо593aсобности и сниже52beнию ка14bbчества жизc03aни больfad5н44edых.

В т82c2ечение по593aследних5bc7 4 лет были раз3486рабоad7bтаны и опубликованы еврe951опейские и американские кл0f80инические рекомендации по593a ди5789агностике и терапии Хf3b3СК. Оба до22e6кумента предлfad4агают ступенчатый по593aдход к лече8fc2нию забо73e0левания [1, 2]. Документ Ев6b03ропейской Академии аллергологии и клини04e8ческой иммунологии, Глоба1aacльной европейской сети по593a аллергии и асe6abтме, Европейского дерматологического фор5576ума и Всемирной орг1314анизc03aации по593a аллергии (EAA4b4fCI/GA2LEN/EDF/WAO) состоит изc03a трех38cd ступен5ab1ей [1] (ри2ab1с. 1). Лечение нd039ачинb262ается с перво36e3й (вер01f9хн5ab1ей) с3943тупени и вк54abлючает нb262азe09aнb262ачение антигистаминных препаeb29ратов 2-c369го по593aколения (препe620араты выбора) в стf92eандартных суто1dfdчных до22e6зах3b77 (как96dbd4eb правило, 1 табл5332етка в сутки). Прf5f2и нec85еэфb974фективности в т82c2ечение 2 н5ab1едель реком3380ендуется перейти нb262а 2995b ступеf597нь: увеличить су071bточную до22e6зу антигистаминного преп58b2арата (АГПdc26) 2-c369го по593aколения в 2–4 ра4590за.7df0 Если симпт69bcомыd7df Хf3b3СК будут сохраняться ещ7f3cе 1–4 н5ab1едели, сл7c57едует испо593aльзовать 3-ю ступеf597нь: до22e6бавить к АГПdc26 одинc439 изc03a трех38cd препаeb29ратов: монтелукаст, циклоспо593aрин А илиe5bc ом9587ализc03aумаб. Обновленные рекомендации Амер2b99иканской Академии аллергологии и клини04e8ческой иммунологии (AA8bf1AAI) [2] включают че743bтыре с3943тупени (снизc03aу вв0dc7ерх, рис. 2). Терапdef3ия нd039ачинb262ается со сd06cтупени, сооad7bтветствующей тяже52beсти теченcd19ия забо73e0левания. Прf5f2и этом6e9f н5ab1еобходимо учитывать пре330aдшествующее6b30 лечение. Прf5f2и д090aостиже52beнии кон3923троля забо73e0левания до22e6пу88b5скается сниже52beние нb262а стb8bbупень внизc03a. На каждо22e66fd8м шаге оценивается пере536dносимость и эффе4a79ктивность лечен5bbeия. Первая стb8bbупень, как96db и в е6136вропейском до22e6кументе, предпо593aлагает нb262азe09aнb262ачение АГПdc26 2-c369го по593aколения в к053bачестве мон9795оad7bтерапии и исключение три15f7ггеров (нb262апри140bмер, при140bем н5ab1е8089стероидных проad7bтиво36e3во36e3спалительных препаeb29ратов, НПec2cВП) и физc03aических5bc7 факba9fторов. На второй с3943тупени н5ab1еобходимо выбирать одинc439 илиe5bc более6b308648 в41d1ариантов лечеc6e2ния: уве4a00личение до22e6зы686c АГПdc26 2-c369го по593aколения, до22e6ба9374вление другого АГПdc26 2-c369го по593aколения, илиe5bc антагони63b8ста Н2-рецепторов гиста30fdминb262а, илиe5bc антилейкоad7bтриеново36e3го преп58b2арата, илиe5bc АГПdc26 1-г59d1о по593aколения нb262а но4ba8чь. Третья стb8bbупень п2afdредусматривает нb262азe09aнb262ачение гидроксизc03aинb262а илиe5bc до22e6ксепинb262а при140b нec85еэфb974фективности АГПdc26 2-c369го по593aколения в высоких5bc7 до22e6заf06eх. Четвертая стb8bbупень по593aзво36e3ляет до22e6бавлять одинc439 изc03a альтернb262ативных препаeb29ратов: омализc03aумаб, циклоспо593aрин илиe5bc дрaa7dугие проad7bтиво36e3во36e3спалительные, иммуносупрессивные илиe5bc биологические агенты.

Результаты многих5bc7 клинических5bc7 иссf5aeледо22e6ваний по593aказали эффе4a79ктивность и без0c66опасность при140bмен5ab1ения АГПdc26 2-c369го по593aколения в стандартной суточной до22e6зе56b1 [2–4]. Этиd199 ле990fкарства являются активными ме20bfтаболитами илиe5bc энb262антиомерами соdeecедин5ab1ений АГПdc26 1-г59d1о по593aколения и рассматриваются как96db обратные агони63b8сты Н1-р5bbbецепторов, т.е. обладают по593aдавляющей и стабилиe5bcзирующей акти3a60вностью в оad7bтношении этих5bc7a66b рецепторов [5]. И993fх при140bмен5ab1ение в дн5ab1евн784dое время больfad5ными Хf3b3СК, особе8550нно при140b тяжa398елом т8927ечении, по593aзво36e3ляет знb262ачd4ceительно по593aвышать качество36e3 жизc03aни пацие7c09нтов [6–8]. Они20cb, как96db правило, н5ab1е вызывают как96dbих5bc7-либо знb262ачи2e18мыd7dfх по593aбочных эффек5adaтов даже52be9c0f при140b длa866ительном при140bмен5ab1ении [2].

Прf5f2и нec85еэфb974фективности АГПdc26 2-c369го по593aколения в стf92eандартных суто1dfdчных до22e6зах3b77 сл7c57едует увели60f4чивать до22e6зу того же52be преп58b2арата. Результаты нb262аучнe1d5ых иссf5aeледо22e6ваний по593aказали, чтоb9b2 испо593aльзование АГПdc26 2-c369го по593aколения в до22e6зах3b77 в 2–4 ра4590за выше стf92eандартных суто1dfdчных по593aзво36e3ляет контролировать симпт69bcомыd7df у 38–55% больfad5н44edых Хf3b3СК, но вызыв9b22ает седативный эфb974фект у 10–15% пацие7c09нтов [9–7d3813]. Повышение до22e6зы686c этих5bc7a66b лекарств в у5e2aсловиях российской клини04e8ческой пракe435тики во36e3змоdfceжно толь5495ко «off-label».

Прf5f2и нec85еэфb974фективности АГПdc26 моdfceжно рассматривать вc605опрос о до22e6бавлении к ним лекарственных ср0fc6едств третьей-четвертой линий. Наиболее6b308648 изc03aученные и рекоd1e1мендуемыd7dfе среди них5bc7 – циклоспо593aрин, монтелукаст и ом9587ализc03aумаб. Монтелукаст особе8550нно эфb974фективен при140b Хf3b3СК, связанной с при140bмен5ab1ением НПВП, и нb262аdc63знb262ачается в до22e6зе56b1 10 мг1849/сут. Эффект при140b лечении антагони63b8стами лейко5aceтриеновых рецепторов обычно нb262астf9cdупает в т82c2ечение н5ab1едели и нb262арастает в т82c2ечение 6 н5ab1едель. К во36e3зможным по593aбочным э48fdффектам оad7bтносятся больfad5 в живоad7bте, сухd752ость во36e3 рту099c, жаж973cда, астения, лих5bc7орадка, миал1b29гия, головнb262ая больfad5, по593aвышение уровня аминоad7bтрансфераз и др. [14, 15].8f29 Ограничения по593a при140bмен5ab1ению: препарат официально н5ab1е за72ddрегистрирован в Россe7feии для99bd лечеc6e2ния Хf3b3СК; малая до22e6казательнb262ая база.

Выявление и изc03aучение аутоиммунной/аутореактивной формыd7df Хf3b3СК [16] при140bвело к обосно8cf1ванному нb262азнb262ачению имму5200ноad7bтерапии пацие7c09нтов с устой1956чивыми к обычному лече8fc2нию, тяже52beлыми и обез0c66движивающими формами Хf3b3СК. Циклоспо593aрин А – нb262аиболее6b308648 изc03aученный к нb262а769aстоящему времени иммунодепрессант для99bd лечеc6e2ния Хf3b3СК, окаad6aзывающий выраже52beнное ингибирующее6b30 дей863eствие как96db нb262а клетоc6a3чный, так и нb262а гуморальный иммунный о309aтвет. Иммуносупрессивный эфb974фект изc03aбирателен и связан с по593aдавлением выделения интерлейкинb262а-2, фактора н5ab1екроза опух04f2оли альфа и др4316угих5bc7 цитокинов изc03a акти6b79вированных Th1-лимфоцитов, а также52beed95 гистаминb262а изc03a базaf43офилов и тучных клет2898ок. Циклоспо593aрин А – единственный изc03a всех2f40 препаeb29ратов для99bd лечеc6e2ния крf1e6апивницы, обла2fdbдает болезc242нь-модифицирующими сво36e3йствами и спо593aсобен вызывать ремиссию у больfad5н44edых Хf3b3СК [17–2eec52]. Клиническая эффе4a79ктивность циклоспо593aринb262а была продемонстрированb262а нb262а 2/3 пацие7c09нтов с тяже52beлой аутоиммунной и идиопатической крапивницей и с оad7bтсутствием оad7bтве1878та нb262а АГПdc26 [2a8783–25], в т.91a6ч. в российском исследо22e6вании [22].9e5f У четверти пацие7c09нтов в т82c2ечение 6 мес4ac0яцев по593aсле оad7bтмен0f54ы циклоспо593aринb262а и по593aследующего8678 нb262азнb262ачения антигистаминных препаeb29ратов симпт69bcомыd7df крf1e6апивницы пропа8cdfдали илиe5bc существенно у7f92меньшались [23]. Назнb262ачение циклоспо593aринb262а по593aказано пациентам с тяже52beлым т82c2ечением крf1e6апивницыдо22e6зе56b1 2–53bc7 мг1849/кг/сут), устойчиво36e3й к лече8fc2нию преп58b2аратами первb5b3ого и в28b2торого выбор2786а, а также52beed95 при140b н5ab1еобходимости в длa866ительном лечении высокими до22e6замfd72и ГКС. Возмоdfceжно нb262азe09aнb262ачение более6b308648 1 кур5396сb856а лечеc6e2ния циклоспо593aрином, хо8f78тя при140b н5ab1еобходимости в этом6e9f лучше рассcd07моad7bтреть дрaa7dугие терапевтические вариаfe64нты. Длительнb262ая (более6b308648 годаa331) терапия циклоспо593aрином може52beт прово36e3диться толь5495ко в оad7bтсутствие другоbb7fй альтернb262ативы, т.к. связанb262а с уве4a00личением риска нb262арушения функции по593aчек, ра0fe4звития рака кожи и лимфомыd7df. Одновременный с циклоспо593aрином при140bем н5ab1екоad7bторых препаeb29ратов може52beт при140bво36e3дить к по593aвышению его8678 уровня в кр259fовинb262аболические стероиды, алло4160пуринол, макролиды, антиаритм3660ики, проad7bти1a7aво36e3грибковые препараты, хлорокин, блокаb103торы кальциевых канb262алов и грейпфрутовый сок), др4316угих5bc7 – к ум9ce6еньшению (антиконвульсанты – феdf61нитоин, карбамазепин). С другоbb7fй стороны, нb262а фон5ab1е циклоспо593aринb262а може52beт увели60f4чиваться уровень НПВП и преднизc03aолонb262а в кр259fови. Кроме того, при140b одновременном при140bеме с НПВП, аминогликозидами, хинолонb262ами по593aвышается риск н5ab1ефроad7bтоксичности. Абсолютные проad7bтиво36e3по593aказания: нb262арушение функции по593aчек, н5ab1еконтролируемая гипертензия, активные с4b71ерьезные инфекционные забо73e0левания и рак в т82c2ечение 5 лет по593aсле нb262ачала лечен5bbeия. Ча7552стые по593aбочные эфb974фекты: трем342dор, жже52beние в обл8ebdасти кистей и ст26dcоп, оad7bтек десен, то9a90шноad7bта, мыd7dfшечнb262ая слабость и усиление роста в4a76олос нb262а лице. Этиd199 симпт69bcомыd7df обычно исчеd591зают по593aсле прекращения лечен5bbeия. Прf5f2и нb262азнb262ачении циклоспо593aринb262а нужно регулярно изc03aмерять АД, креатинин и липиды в кр259fови [1, 2, 22, 23].

Американский со7662гласительный до22e6кумент до22e6пускает до22e6ба9374вление к лече8fc2нию АГПdc26 блокаторов Н2-рецепторов гистаминb262а (нb262апри140bмер, ранитидин, циb292метидин, фамоad7bтидин). Это обоa20aсновано нb262аличием Н2-рецепторов в кровеносных сосудах кожи.4e86 Кроме того, при140b сочетанном при140bмен5ab1ении их5bc7 с АГПdc26 1-г59d1о по593aколения по593aказано сниже52beние выраже52beнности по593aбочных эффек5adaтов по593aследних5bc7 [26]. В нb262астоящее6b30 время при140bмен5ab1ение блокаторов Н2-рецепторов реком3380ендуется в сочетании с АГПdc26 2-c369го по593aколения, согласно американским клиниb4c9ческим рекомендациям [2], и как96db альтернb262ативное ле737cчение, согласно е6136вропейскому д1951окументу [1].

Испо593aльзование сист065bемных кортикостероидо22e6в (ГКС)721a реком3380ендуется толь5495ко короad7bтким кур5396со880bм в т82c2ечение 1–3d342 н5ab1едель при140b обост4aa5рении илиe5bc тяжa398елом т8927ечении крf1e6апивницы с по593aследующим по593aдбором другого лечеc6e2ния, как96db указано в обоих5bc7 согласительных до22e6кум5e79ентах [1, 2]. Длит26d4ельное при140bмен5ab1ение ГКС може52beт при140bво36e3дить к знb262ачимыd7dfм по593aбочным э48fdффектам: остеопо593aрозу, гипергликемии, увеличению мас3e0bсы тde2cела, глаукоме и др. Преднизc03aолон нb262азнb262ачают перорально в до22e6зе56b1 30–40 мг1849/сут и выше обычно в т82c2ечение 1–3d342 дн5ab1ей со сниже52beнием до22e6 5 мг1849/сут и дальн5ab1ейшей оad7bтменой, в редких5bc7 случаях – в к053bачестве базис97f8ной терапии Хf3b3СК, 2b5fd0–30 мг1849/сут. Рекомендуется при140bнимать больfad5da69шую (илиe5bc вс7ff0ю) до22e6зу преп58b2арата у3e99тром (до22e6 6.00–8.00, учитыb06dвается суточный циркадный ритм3660 эндо22e6генной секреции ГКС)721a во36e3 время еды2a3a с по593aстепенным сниже52beнием до22e6зы686c к кон7610цу лечен5bbeия.

В к053bачестве альтернb262ативного ср0fc6едства амери69ceканский со7662гласительный до22e6кумент предdebeлагает до22e6ксепин. Он более6b308648 изc03aвестен как96db т5ec2рициклический антидепрессант, хо8f78тя обла2fdbдает выраже52beнными антигистаминными свe5d0ойствами. Препарат може52beт бы6105ть особе8550нно эфb974фективным при140b сочетании крf1e6апивницы с сопутствующей депрессией. По92fcказанием к нb262азнb262ачению до22e6ксепинb262а служит оad7bтсутствие э48fdффекта оad7bт АГПdc26 2-c369го по593aколения. Стандартнb262ая до22e6за до22e6ксепинb262а – 25 мг1849/сут, во36e3змоdfceжно ее6b30 уве4a00личение до22e6 5a05b0–75 мг1849/сут при140b хорош3ad5ей переносимости. Препарат моdfceжно при140bменять в ви4466де одной до22e6зы686c нb262а ночь илиe5bc раздеd53fлять нb262а 2 илиe5bc 3 малые до22e6зы686c в т82c2ечение дня.d4e9 Наиболее6b308648 частые по593aбочные эфb974фекты – се056bдативный, сухd752ость во36e3 рту099c, н5ab1ечеткое зрение, уве4a00личение аппетита [27, 28].

Омализc03aумаб – но1befвый биологический агент для99bd лечеc6e2ния хро9641нической крf1e6апивницы

Омализc03aумаб (моноклонb262альные ан894fти-IgE-антитde2cела) является биологическим аген74e2том, изc03aнb262ачально при140bменявшимся для99bd лечеc6e2ния бронхиальной астмe372ы [29]. Одо22e6брен FDA в до22e6зе56b1 150 и 300 мг1849 для99bd лечеc6e2ния рефра3f6bктерной хро9641нической идиопатической крf1e6апивницы у больfad5н44edых старшaa10е 12 лет при140b нec85еэфb974фективности АГПdc26. В Россe7feии официально за72ddрегистрирован для99bd лечеc6e2ния хро9641нической идиопатической крf1e6апивницы в 2014 г.

Механизc03aм действия преп58b2арата осно8cf1ван нb262а его8678 свя6651зывании со сво36e3бодными молcd1eекулами IgE и бл5125окаде взаимодействия IgE с высокоаффинными рецепторами FcεRIa3ca нb262а тучных к2399летках и базофилах [30].f32a Кроме того, омализc03aумаб снижает количество36e3 FcεRIa3ca-рецепторов нb262а по593aверхности этих5bc7a66b клет2898ок. Препарат н5ab1е обла2fdbдает болезньмодифицирующим дей863eствием и по593aказан в к053bачестве симптоматической тера951dпии. У больfad5шинства пацие7c09нтов по593aсле оad7bтмен0f54ы омализc03aумаба симпт69bcомыd7df крf1e6апивницы в1019озвращаются. Прf5f2и нb262азнb262ачении преп58b2арата н5ab1ет по593aтребности изc03aмерять уровень общего8678 IgE в сыво36e3роad7bтке кр259fови и массу тde2cела больfad5ного, как96db при140b лечении астмe372ы [2].

По данным дac62во36e3йных слепых плацебо-контролируемыd7dfх клинических5bc7 иссf5aeледо22e6ваний была оad7bтмеченb262а высокая эффе4a79ктивность преп58b2арата (до22e6 90%) при140b низc03aкой частоad7bте кли51b1нически знb262ачи2e18мыd7dfх по593aбочных эффек5adaтов [31–3d3424]. Напри140bмер, в одном исследо22e6вании у 90 больfad5н44edых с плохо контролируемой нb262а АГПdc26 Хf3b3СК эффе4a79ктивность омализc03aумаба в до22e6зах3b77 300 и 600 мг1849 оказалась знb262ачd4ceительно выше по593a сравн5ab1ению с группо593aй пл4b99ацебо. Эффективность лечеc6e2ния оf70fтмечали в т82c2ечение 1ae30–2 н5ab1едель [35].

В другом исследо22e6вании у 59% больfad5н44edых нb262аблюдали выраже52beнное улучшение симптe375омов крf1e6апивницы по593a сравн5ab1ению с группо593aй кон3923троля (14%) [36].

Рекомендуемая нb262ачальнb262ая до22e6за – 150 илиe5bc 300 мг1849 по593aдкожно 1 раз в 4 н5ab1едели. Эффект нb262а терапию быстрый и до22e6зозависимыd7dfй (оптимальнb262ая до22e6за – 300 мг1849/мес) [2]. Прf5f2имен5ab1ение преп58b2арата ограничено высокой ц114aеной, по593aстоянным при140bмен5ab1ением 1 раз в месяee02ц, проведением инъекций толь5495ко в лечебном учре7068ждении по593aд контролем врач2d04а по593a при140bчин5ab1е ра0fe4звития во36e3змоdfceжной анb262афилактической реакц83ceии (во36e3зникала у 0,09%68e5 пацие7c09нтов с астмeda1ой при140b введении преп58b2арата) [37] и н5ab1еизc03aвестным рискc52bом по593aбочных эффек5adaтов в оad7bтдаленном будущем.

В 2015 г. были опубликованы резa475ультаты систематического анb262ализc03aа 5 рандо22e6мизc03aированных иссf5aeледо22e6ваний, включивших5bc7 1116 участников. Б5bf9ыло обнb262аруже52beно статистически знb262ачимое уменьшение тяже52beсти забо73e0левания и улучшение ка14bbчества жизc03aни по593aсле лечеc6e2ния омализc03aумабом по593a сравн5ab1ению с плацебо (средн5ab1ее различие [MD] – 11,58; 95% ДИ28e7оad7bт 13,330669 до22e6 9,77 и MD – 13,b00012; 95% ДИ28e7оad7bт 16,30 до22e6 9,95 сооad7bтветственно). Полнb262ая и частичнb262ая мc8a8едикаментозные ремиссии чаще нb262аблюдались по593aсле лечеc6e2ния омализc03aумабом (оad7bтносительный риск [0d90ОР] – 6,44, 95% ДИ28e7оad7bт 3,95 до22e6 10,49181a и ОР – 4,08, 95% ДИ28e7оad7bт 2,13a798 до22e6 5,60 сооad7bтветственно). Не было оad7bтмечено различий в частоad7bте ра0fe4звития по593aбочных эффек5adaтов в группах больfad5н44edых, по593aлучавших5bc7 омализc03aумаб илиe5bc плацебо (ОР – 1,05, 95% ДИ28e7 – 0,96 до22e6 1,16). Были по593aлучены убедительные до22e6казательства в оad7bтношении высокой клини04e8ческой эфb974фективности и без0c66опасности омализc03aумаба в до22e6зе56b1 300 мг1849/мес для99bd лечеc6e2ния Хf3b3СК срab04оком до22e6 6 мес4ac0яцев [38].

Под нb262ашим нb262аблюдением в клини90b6ке кожных и вен5ab1ерических5bc7 болезн5ab1ей ПМГМУ им.24f3 И.М. Сеченова нb262аходилиe5bcсь 9 больfad5н44edых, по593aлучавших5bc7 омализc03aумаб по593a по593aво36e3ду Хf3b3СК, рефра3f6bктерной к антигистаминным преп58b2аратам в28b2торого по593aколения, в т.91a6ч. в по593aвышенных до22e6заf06eх. Препарат нb262азнb262ачали в до22e6зе56b1 300 мг1849 п/к каждые 4 н5ab1едели нb262а кур5396с 4 инъекции. Каких5bc7-либо по593aбочных эффек5adaтов в процессе терапии мыd7df н5ab1е оad7bтметилиe5bc. Обща37d2я эффе4a79ктивность лечеc6e2ния препca3bаратом была выявленb262а у всех2f40 нb262аблюдавших5bc7ся больfad5н44edых. Выраже52beнный кли51b1нический эфb974фект в ви4466де по593aлного прекращения по593aявления вa79aолдырей к 12-йab74 н5ab1еделе терапии имел м3532есто у 4 пацие7c09нтов. У др4316угих5bc7 больfad5н44edых регресс клини04e8ческой с5b5eимптоматики Хf3b3СК (частоad7bта и интенсивность высыпаний, выраже52beнность зуда) к 12-йab74 н5ab1еделе нb262аблюдения сост5975авил 50–80%.

Заключение

Таким образом, следо22e6вание Меж-дунb262ародным клиниb4c9ческим рекомендациям по593aзво36e3ляет оптимизc03aировать лечение больfad5н44edых Хf3b3СК, чтоb9b2 при140bво36e3дит к по593aвышению эфb974фективности терапии и ее6b30 без0c66опасности. Соглe560асно междунb262ародным согласительным до22e6кументам, АГПdc26 2-c369го по593aколения остаe3daются препca3bаратом выбора для99bd лечеc6e2ния забо73e0левания. Те9719м н5ab1е мен5ab1ее они63b8 оказываются ими ли5477шь для99bd 50% больfad5н44edых [10], чтоb9b2 во36e3 многих5bc7 случаях, особе8550нно при140b тяжa398елом т8927ечении Хf3b3СК, требует при140bсоедин5ab1ения к терапии иf133ммуносупрессантов илиe5bc биологических5bc7 агентc5b7ов, таких5bc7 как96db ом9587ализc03aумаб. Результаты проведенных иссf5aeледо22e6ваний и нb262аш собст7d92венный опыт убедительно по593aказали, чтоb9b2 омализc03aумаб – высокоэфb974фективное и без0c66опасное лекарственное ср0fc6едство для99bd лечеc6e2ния Хf3b3СК. Соглe560асно мн5ab1ению экспертов, трab08ебуется проведение дальн5ab1ейших5bc7 иссf5aeледо22e6ваний для99bd определения опти8dc7мальной до22e6зы686c, частоad7bты введе5bedния омализc03aумаба и дл6d17ительности лечен5bbeия. В нb262астоящее6b30 время лечение омализc03aумабом по593aказано правильно оad7bтобранным больfad5ным Хf3b3СК, у коad7bторых оad7bтсутствует эфb974фект при140b нb262азнb262ачении др4316угих5bc7 видо22e6в терапии, а при140bмен5ab1ение др4316угих5bc7 имму0b8aносупрессивных и/илиe5bc проad7bтиво36e3во36e3спалительных агент4267ов може52beт бы6105ть связed7bано с высоким рискc52bом для99bd здо22e6ровья, оad7bтсутствием эфb974фективности и/илиe5bc н5ab1епере536dносимостью [1, 2].

Список литературы

  1. Zuberbier T., Aberer W., Asero R., et al. The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy. 2014;69(7):868–87.
  2. Bernstein J.A., Lang D.M., Khan D.A., Craig T., Dreyfus D., Hsieh F., Sheikh J., Weldon D., Zuraw B., Bernstein D.I., Blessing-Moore J., Cox L., Nicklas R.A., Oppenheimer J., Portnoy J.M., Randolph C.R., Schuller D.E., Spector S.L., Tilles S.A., Wallace D. The diagnosis and management of acute and chronic urticaria: 2014 update. J. Allergy Clin. Immunol. 2014;133(5):1270–77.
  3. Kozel M.M., Sabroe R.A. Chronic urticaria: aetiology, management and current and future treatment options. Drugs. 2004;64(22):2515–36.
  4. Mullol J., Bousquet J., Bachert C., Canonica G.W., Gimеnez-Arnau A., Kowalski M.L., Simons F.E., Maurer M., Ryan D., Scadding G. Update on rupatadine in the management of allergic disorders. Allergy. 2015(70 Suppl. 100):1–24.
  5. Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects. Clin. Exp. Allergy. 2002;32(4):489–98.
  6. Breneman D.L. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic idiopathic urticaria. Ann Pharmacother. 1996;30(10):1075–79.
  7. Finn A.F. Jr., Kaplan A.P., Fretwell R., Qu R., Long J. A double-blind, placebo-controlled trial of fexofenadine HCl in the treatment of chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 1999;104(5):1071–78.
  8. Zuberbier T., Münzberger C., Haustein U., Trippas E., Burtin B., Mariz S.D., Henz B.M. Double-blind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria. Dermatology. 1996:193(4):324–27.
  9. Staevska M., Popov T.A., Kralimarkova T., Lazarova C., Kraeva S., Popova D., Church D.S., Dimitrov V., Church M.K. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times conventional doses in difficult-to-treat urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2010;125(3):676–82.
  10. Humphreys F., Hunter J.A. The characteristics of urticaria in 390 patients. Br. J. Dermatol. 1998;138(4):635–38.
  11. Zuberbier T. Pharmacological rationale for the treatment of chronic urticaria with second-generation non-sedating antihistamines at higher-than-standard doses. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012;26(1):9–18.
  12. Kavosh E.R., Khan D.A. Second-generation H1-antihistamines in chronic urticaria: an evidence-based review. Am. J. Clin. Dermatol. 2011;12(6):361–76.
  13. Kessel A., Toubi E. Low-dose cyclosporine is a good option for severe chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2009;123(4):970; author reply 970–71.
  14. Nettis, E., Colanardi M.C., Paradiso M.T., Ferrannini A. Desloratadine in combination with montelukast in the treatment of chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin. Exp. Allergy. 2004;34(9):1401–407.
  15. Bagenstose S.E., Levin L., Bernstein J.A. The addition of zafirlukast to cetirizine improves the treatment of chronic urticaria in patients with positive autologous serum skin test results. J. Allergy Clin. Immunol. 2004;113(1):134–40.
  16. Konstantinou G.N., Asero R., Ferrer M., Knol E.F., Maurer M., Raap U., Schmid-Grendelmeier P., Skov P.S., Grattan C.E. EAACI taskforce position paper: evidence for autoimmune urticaria and proposal for defining diagnostic criteria. Allergy. 2013;68(1):27–36.
  17. Sperr W.R., Agis H., Czerwenka K., Virgolini I., Bankl H.C., Müller M.R., Zsebo K., Lechner K., Valent P. Effects of cyclosporin A and FK-506 on stem cell factor-induced histamine secretion and growth of human mast cells. J. Allergy Clin. Immunol. 1996;98(2):389–99.
  18. de Paulis A., Stellato C., Cirillo R., Ciccarelli A., Oriente A., Marone G. Anti-inflammatory effect of FK-506 on human skin mast cells. J. Invest Dermatol. 1992;99(6):723–28.
  19. Casolaro V., Spadaro G., Patella V., Marone G. In vivo characterization of the anti22inflammatory effect of cyclosporin A on human basophils. J. Immunol. 1993;151(10):5563–73.
  20. Cirillo, R., Triggiani M., Siri L., Ciccarelli A., Pettit G.R., Condorelli M., Marone G. Cyclosporin A rapidly inhi-bits mediator release from human basophils presumably by interacting with cyclophilin. J. Immunol. 1990;144(10):3891–97.
  21. Marsland A.M., Soundararajan S., Joseph K., Kaplan A.P. Effects of calcineurin inhibitors on an in vitro assay for chronic urticaria. Clin. Exp. Allergy. 2005;35(5):554–59.
  22. Разваляева А.В. Комплексная клиникоэкономическая и фармакоэпидемиоло-гическая оценка противоаллергических препаратов – путь оптимизации лечения и профилактики аллергодерматозов. Дисс. докт. мед. наук. Волгоград, 2010.
  23. Grattan C.E., O’Donnell B.F., Francis D.M., Niimi N., Barlow R.J., Seed P.T., Kobza Black A., Greaves M.W. Randomized double-blind study of cyclosporin in chronic ‘idiopathic’ urticaria. Br. J. Dermatol. 2000;143(2):365–72.
  24. Vena G.A., Cassano N., Colombo D., Peruzzi E., Pigatto P. Cyclosporine in chronic idiopathic urticaria: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J. Am. Acad. Dermatol. 2006;55(4):705–9.
  25. Hollander S.M., Joo S.S., Wedner H.J. Factors that predict the success of cyclosporine treatment for chronic urticaria. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2011;107(6):523–28.
  26. Bleehen S.S., Thomas S.E., Greaves M.W., Newton J., Kennedy C.T., Hindley F., Marks R., Hazell M., Rowell N.R., Fairiss G.M., et al. Cimetidine and chlorpheniramine in the treatment of chro-nic idiopathic urticaria: a multi-centre randomized double-blind study. Br. J. Dermatol. 1987;117(1):81–8.
  27. Greene S.L., Reed C.E., Schroeter A.L. Double-blind crossover study comparing doxepin with diphenhyd-ramine for the treatment of chronic urticaria. J. Am. Acad. Dermatol. 1985;12(4):669–75.
  28. Harto A., Sendagorta E., Ledo A. Doxepin in the treatment of chronic urticaria. Dermatologica. 1985;170(2):90–3.
  29. Deschildre A., Marguet C., Langlois C., Pin I., Rittiе J.L., Derelle J., Abou Taam R., Fayon M., Brouard J., Dubus J.C., Siret D., Weiss L., Pouessel G., Beghin L., Just J. Real-life long-term omalizumab therapy in children with severe allergic asthma. Eur. Respir. J. 2015.
  30. Holgate S., Casale T., Wenzel S., Bousquet J., Deniz Y., Reisner C. The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2005;115(3):459–65.
  31. Casale T.B., Bernstein J.A., Maurer M., Saini S.S., Trzaskoma B., Chen H., Grattan C.E., Gimenеz-Arnau A., Kaplan A.P., Rosеn K. Similar Efficacy with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous Urticaria Despite Different Background Therapy. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015.
  32. Tontini C., Marinangeli L., Cognigni M., Bilо M.B., Antonicelli L. Omalizumab in chronic spontaneous urticaria: patient-tailored tapering or planned discontinuation? Ann. Allergy Asthma Immunol. 2015.
  33. Netchiporouk E., Nguyen C.H., Thuraisingham T., Jafarian F., Maurer M., Ben-Shoshan M. Management of pediatric chronic spontaneous and physical urticaria patients with omalizumab: case series. Pediatr. Allergy Immunol. 2015.
  34. Spector S.L. Tan R.A. Omalizumab also successful in chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2008;121(3):784; author reply 784–85.
  35. Saini S., Rosen K.E., Hsieh H.J., Wong D.A., Conner E., Kaplan A., Spector S., Maurer M. A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;128(3):567–73 e1.
  36. Maurer M., Altrichter S., Bieber T., Biedermann T., Brаutigam M., Seyfried S., Brehler R., Grabbe J., Hunzelmann N., Jakob T., Jung A., Kleine-Tebbe J., Mempel M., Meurer M., Reich K., Ruеff F., Schаkel K., Sengupta K., Sieder C., Simon J.C., Wedi B., Zuberbier T., Mahler V., Staubach P. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase. J. Allergy Clin. Immunol. 2011;128(1):202–9 e5.
  37. Cox L., Platts-Mills T.A., Finegold I., Schwartz L.B., Simons F.E., Wallace D.V. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Task Force Report on omalizumab-associated anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2007;120(6):1373–77.
  38. Urgert M.C., van den Elzen M.T., Knulst A.C., Fedorowicz Z., van Zuuren E.J. Omalizumab in patients with chronic spontaneous urticaria: a systematic review and GRADE assessment. Br. J. Dermatol. 2015.

Об авторах / Для корреспонденции

О.Ю. Олисова – д.м.н., проф., зав. кафедрой кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь