Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе

В статье представлены основные теории развития атеросклероза и современные взгляды на роль воспаления в атерогенезе. Проведен обзор исследований по изучению роли эндотелиальных местных факторов, таких как накопление гладких мышечных клеток, Т и В лимфоцитов, макрофагов, матриксной металлопротеиназы (ММП), высокочувствительного С реактивного белка (СРБ). Показано, что низкий окислительный стресс модулирует эндотелиальную экспрессию гена, индуцирующего атерогенный фактор, который формирует раннюю атеросклеротическую бляшку (АБ). СРБ и окисленные липопротеиды низкой плотности (ОЛНП) непосредственно связаны с воспалительным повреждением артерий при ишемической болезни сердца (ИБС). Моноциты, активизированные в участках воспаления моноцит хемоаттрактантным белком (MХБ 1) и ММП 1, играют главную роль в разрыве АБ. СРБ и ОЛНП увеличивают синтез MMП, alpha фактора некроза опухоли (ФНО alpha) и гранулоцитарно макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ КСФ). Кроме того, дополнение экзогенного MХБ 1 или простагландина Е2 повышает синтез моноцитами MMП 1, ФНО alpha и ГМ КСФ. Апоптоз гладких мышечных клеток фиброзной покрышки дополняется разрушением ММП 1 внеклеточных матричных белков, приводящих в к разрыву АБ.

История изучения. История изучения атеросклероза полна как открытий, так и разочарований, как догм, тормозивших прогресс в познании причин болезни, так и революционных прорывов в выяснении механизмов ее формирования. Но еще больше в ней гипотез и вопросов, оставленных предыдущи­ми поколениями исследователей, подтвердить которые было нелегко. Использование культур клеток, изучение липидного обмена на молекулярном уровне, мутации и экспрессии генов, иммуноферментный анализ, оценка состояния рецепторов клеток, изучение системы цитокинов и многие другие совре­менные методы исследования позволили раскрыть сущность целого ряда механизмов возникновения атеросклероза, пока­зали сложный характер этого процесса [1].

По определению экспертов ВОЗ, атеросклероз — это измене­ние интимы артерий (в отличие от артериол) с очаговым накопле­нием липидов, сложных углеводов и развитием соединительной ткани, кальциевых отложений и изменений в медии (Бюллетень ВОЗ, 1985). Атеросклероз — основная причина смерти в разви­тых странах. Это прогрессирующий патологический процесс, который начинается в детстве и дает клинические проявления в середине взрослой жизни [2]. Стенокардия как клиничес­кое проявление атеросклероза может встречаться у лиц старше 20 лет, но чаще у мужчин в возрасте 50—60 лет и у женщин стар­ше 60 лет. Если два десятилетия назад атеросклероз считали деге­неративным процессом с накоплением липидов и некротических отложений, то теперь ученые полагают, что это многофакторный процесс, ведущий к обширному накоплению гладких мышечных клеток (ГМК) в интиме вовлеченной в процесс артерии. Форму и содержание прогрессирующих повреждений при атеросклерозе демонстрируют результаты 3 фундаментальных биологических процессов: 1) накопление макрофагов, Т-лимфоцитов и ГМК в интиме; 2) формирование накопленными ГМК большого коли­чества матрицы соединительной ткани, включающей коллаген, эластин и протеогликаны; 3) накопление липидов, преимущест­венно в форме свободного холестерина и его эфиров как в клет­ках, так и в окружающей соединительной ткани.

Большой интерес вызвала так называемая мутагенная моно­клональная теория, выдвинутая E.P. Benditt и J.M. Benditt (1976) [3]. Ученые исходили из того, что ГМК фиброзных бляшек всегда гомозиготны и гомогенны по своему составу и, очевид­но, происходят из одного клона клеток, а возможно, из одной единственной ГМК и являются моноклональными (подтверж­дено, что 80% ГМК являются моноклональными). В связи с этим очевидно предположение, что под влиянием каких-либо повреждений происходит мутация одной ГМК и начинает­ся пролиферативный процесс, приводящий к формированию фиброзной бляшки. Здесь авторы проводят аналогию между опухолями доброкачественной природы, такими как лейомиома, и фиброзной бляшкой, считая, что их гипотеза может объяснить многие неясные вопросы атеросклероза, в частности, несовпадения в локализации липидных пятен и фиброзных бляшек, позволяет также рассматривать некоторые факторы риска с точки зрения их мутагенного воздействия.

Согласно мембранной теории, эфиры холестерина, в отли­чие от их неэстерифицированных форм, не включаются в двойной фосфолипидный слой мембраны и рассматривают­ся как защитный фактор клетки [4].

Согласно аутоиммунной теории патогенеза атеросклеро­за, предложенной А. Климовым и соавт., запуск атероскле­ротического процесса вызывают не столько липопротеины, сколько аутоиммунные комплексы, содержащие липопротеины в качестве антигена [5, 6]. Существует в настоящее время и вирусная гипотеза происхождения атеросклероза [7].

Теории о роли воспаления.В настоящее время мы знаем, что в патофизиологии атеросклероза решающую роль играет субклиническое хроническое воспаление. Концепция о роли воспаления в патогенезе атеросклероза и его осложнений обеспечила новую гипотезу связи факторов риска с клеточ­ными и молекулярными изменениями, лежащими в основе этой болезни. Согласно ей, фундаментальная роль воспаления в развитии атеросклероза может привести к новым терапевти­ческим п...

Алекперов Э.З., Наджафов Р.Н.