Современные подходы к лечению наследственно-обусловленных заболеваний: фокус на целиакию

На примере целиакии рассматриваются современные подходы к лечению наследственно-обусловленных мультифакториальных заболеваний. Этиопатогенетическую основу этих болезней составляют функционально ослабленные варианты определенных генов (генов «предрасположенности»), повреждающий эффект которых реализуется на фоне действия неблагоприятных факторов внешней среды. Целиакия – хроническое полисиндромное, аутоиммунное, генетически детерминированное заболевание, характеризующееся стойкой непереносимостью глютена со структурно-функциональными изменениями слизистой оболочки тонкой кишки и нарушением процессов мембранного пищеварения и всасывания питательных веществ у генетически предрасположенных лиц. Представлены современные данные о диагностике и лечении целиакии.

Введение

По мере развития медицины наследственные болезни приобретают все больший удельный вес в структуре заболеваемости и широкое распространение в популяции. Известно, что мультифакториальные заболевания являются результатом взаимодействия наследственных факторов и неблагоприятных условий внешней среды, относительная роль которых различна в каждом конкретном случае. Этиопатогенетическую основу мультифакториальных заболеваний составляют функционально ослабленные варианты определенных генов (генов «предрасположенности»), повреждающий эффект которых реализуется на фоне действия неблагоприятных факторов внешней среды. Группа мультифакториальных заболеваний обладает важными характерными отличиями: высокой частотой распространения в общей популяции; значительной вариабельностью возрастных проявлений основных клинических симптомов; более ранним началом с некоторым утяжелением клинических проявлений в нисходящих поколениях семейных случаев; существованием четких половых различий в популяционной частоте отдельных типичных клинических форм данного заболевания [3]. Совокупность указанных факторов лежит в основе клинического полиморфизма мультифакториальных заболеваний, который, во-первых, определяется наличием многообразных стертых и субклинических вариантов, образующих непрерывный переход от выраженных форм болезни до нормы; а во-вторых, основан на множественных переходных вариантах патологии между типичными манифестными формами заболевания [2]. В качестве примера таких болезней рассмотрим целиакию.

Определение

Согласно генетической классификации, целиакию относят к болезням с наследственной предрасположенностью и она представляет собой хроническое мультифакториальное заболевание, при котором реализация генетической конституции индивида происходит под воздействием комплекса факторов среды с формированием мутантного фенотипа болезни [3, 8]. Целиакия – хроническое полисиндромное, аутоиммунное, генетически детерминированное заболевание, характеризующееся стойкой непереносимостью глютена со структурно-функциональными изменениями слизистой оболочки тонкой кишки, нарушением процессов мембранного пищеварения и всасывания питательных веществ у генетически предрасположенных лиц [5, 6, 15, 17].

Классификация и клиническая характеристика

Клиническая картина целиакии весьма разнообразна. Вариабельность клинического течения заболевания у больных, имеющих одинаковые HLA-гетеродимеры, позволяет предполагать влияние на клиническую картину других генетических факторов, отличных от DQ2и DQ8. Несмотря на разнообразные классификации целиакии, в настоящее время практически отсутствует классификация, адаптированная к практике. Известная классификация, выделяющая 5 клинических форм, не предусматривает все клинические особенности заболевания, характеризуя целиакию с точки зрения морфологической структуры изменений слизистой оболочки тонкой кишки. Разнообразие клинических проявлений привело к попыткам систематизировать клиническую симптоматику целиакии. В основу рабочей клинической классификации последней положены ее манифестные формы с учетом клинического полиморфизма. Для понимания клинических проявлений болезни и выбора тактики лечения больных предложены следующие клинические формы: с преобладанием диареи, с преобладанием констипации, атипичная (внекишечная), бессимптомная [4].

К кишечным, или интестинальным, проявлениям относят жалобы, обусловленные нарушениями стула и переваривания питательных веществ.

Синдром диареи. Клиническая картина заболевания характеризуется диареей с полифекалией и стеатореей, развитием синдрома нарушенного всасывания различной степени тяжести. Систематические поносы являются одним из наиболее постоянных симптомов заболевания. Следует отметить, что даже при небольшой частоте дефекаций имеет место значительная полифекалия. Частыми симптомами являются дискомфорт, вздутие живота, нарастающее в вечерние часы, диспепсические явления в виде нарушения аппетита, тошноты и даже рвоты. Выраженные боли в животе не характерны, однако могут наблюдаться тупые боли разлитого характера во всех отделах живота, связанные с вздутием [8, 13, 17].

Синдром констипации. В нетипичных случаях наблюдаются стойкие запоры, которые служат основанием ошибочного диагноза синдрома раздраженного кишечника, чаще у взрослых. Запоры сопровождаются интермиттирующими болями в животе, метеоризмом, урчанием, чувством неполного опорожнения кишечника [4].

Синдром динамической кишечной непроходимости. Приступы протекают с яркой клиникой механической непроходимости. Причиной к...

Л.С. Орешко