Современные подходы к лечению тяжелых форм ихтиоза у детей

Врожденные ихтиозы представляют собой гетерогенную группу наследственных нарушений ороговения различной степени тяжести, характеризующиеся генерализованным шелушением, гиперкератозом и часто воспалением кожи. Ихтиозы обусловлены различными мутациями более чем в 50 генах, кодирующих структурные белки и ферменты эпидермиса, участвующие в поддержании и регуляции барьерной функции кожи. Нарушение строения эпидермиса приводит к повышенной трансэпидермальной потере воды, усилению ксероза и шелушения. В настоящее время не существует специфических методов лечения, позволяющих полностью вылечить пациента с ихтиозом. Используются различные местные средства, позволяющие уменьшить сухость, шелушение, гиперкератоз и трансэпидермальную потерю воды. За последние годы достижения науки изменили понимание патогенеза ихтиоза и позволили по-иному взглянуть на подходы к терапии с использованием противовоспалительных биологических препаратов, малых молекул и заместительной генной терапии. В обзоре рассмотрен механизм фармакологического действия лекарственных препаратов, применяемых в лечении ихтиоза, а также представлены собственные данные применения инновационных методов лечения тяжелых форм ихтиоза у детей.

Введение

Кожа является крупнейшим органом человека, в котором постоянно происходят процессы деления, миграции и трансформации кератиноцитов. В результате формируется главный защитный слой кожи человека – роговой, клетки которого содержат специ-фический белок кератин, придающий ей прочность.

Кератинизазия является сложно регулируемым процессом, в котором принимают участие более 54 генов. В ходе этого процесса кератиноциты почти в 30 раз увеличиваются в размерах, уплощаются, в них постепенно конденсируется ядро, а в цитоплазме накапливается кератогиалин. При переходе от зернистого слоя к роговому кератиноциты вступают в путь ороговения, при котором клетка становится безъядерной и образуются ферментативные поперечные связи между структурными белками, такими как филаггрин, инволюкрин, лорикрин. Филаггрин является ключевым белком, участвующим в дифференцировке клеток эпидермиса и осуществлении его барьерной функции. Он образуется в ходе окончательной дифференцировки зернистых клеток эпидермиса, когда профилаггрин кератогиалиновых гранул протеолитически разрезается на молекулы филаггрина, состоящие из 324 аминокислот. Филаггрин быстро агрегирует с кератиновым цитоскелетом, что приводит к коллапсу зернистых клеток. На этой стадии липидная оболочка экструдируется в межклеточное пространство из пластинчатых тел с образованием липидных слоев, состоящих из церамидов, холестерина и свободных жирных кислот. Этот процесс приводит к образованию богатого липидами рогового слоя, состоящего в основном из корнеоцитов, которые представляют собой плоские, полиэдрические безъядерные клетки.

В результате нарушения процесса ороговевания возникает множество различных патологических состояний, одним из которых является ихтиоз.

Ихтиоз – гетерогенная группа заболеваний, для которой характерно генерализованное нарушение кератинизации, приводящее к снижению барьерной функции кожи и повышению трансэпидермальной потери воды. Частота встречаемости, равно как и степень тяжести различных форм врожденного ихтиоза варьируется в широком диапазоне – от распространенных легких форм вульгарного ихтиоза, составляющих 1:250–300 в общей популяции, до крайне редких и тяжелых форм аутосомно-рецессивного ихтиоза, встречающихся с частотой 1:100–300 тыс. человек [1, 2].

Врожденный ихтиоз

Классифицировать ихтиозы с учетом их значительной молекулярно-генетической, патогенетической и клиничесой гетерогенности затруднительно. В 2009 г. проведена Первая Международная консенсусная конференция по ихтиозу, результатом которой стала действующая в настоящее время классификация врожденного ихтиоза [3]. Согласно этой классификации, все вро...

Боткина А.С., Гуменная Э.Р., Дубровская М.И.