Современные подходы к профилактике антибиотико-ассоциированной диареи у детей

01.10.2007
539

Широкое применение антибиотиков в животноводстве и ветеринарии привело в последние годы к тому, что стала отмечаться высокая степень “загрязнения” ими пищевых продуктов. Так, тетрациклиновые антибиотики обнаруживают в 11% мяса и мясных продуктов, пенициллин — в 33%, стрептомицин — в 25% образцов молока. Антибиотики для местного и системного применения занимают первые места в общем объеме продаж, антибиотикотерапия является ведущей в практике любого врача, т.к. позволяет добиваться решающего успеха в лечении большинства инфекционных заболеваний. Однако их неоправданное применение, к сожалению, уже ставшее привычным в нашей стране, например при острых респираторных заболеваниях у детей, чревато серьезными последствиями. Та же тенденция характерна и для других стран.

Широкое применение антибиотиков в животноводстве и ветеринарии привело в последние годы к тому, что стала отмечаться высокая степень “загрязнения” ими пищевых продуктов. Так, тетрациклиновые антибиотики обнаруживают в 11% мяса и мясных продуктов, пенициллин — в 33%, стрептомицин — в 25% образцов молока. Антибиотики для местного и системного применения занимают первые места в общем объеме продаж, антибиотикотерапия является ведущей в практике любого врача, т.к. позволяет добиваться решающего успеха в лечении большинства инфекционных заболеваний. Однако их неоправданное применение, к сожалению, уже ставшее привычным в нашей стране, например при острых респираторных заболеваниях у детей, чревато серьезными последствиями. Та же тенденция характерна и для других стран.

Повсеместная озабоченность излишним назначением антибиотиков связана и с рядом конкретных опасностей, а именно непрекращающимся процессом формирования антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, а также с развитием нежелательных и побочных эффектов антибактериальной терапии (аллергизация организма, изменение направленности иммунного ответа, токсическое действие, развитие дисбактериозов и др.), предъявляет к врачам высокие требования в плане составления рациональной схемы предстоящего лечения инфекционного заболевания.

Особое место среди осложнений антибиотикотерапии занимают антибиотико-ассоциированные диареи (ААД). Согласно общепринятому определению ААД — это три и более эпизодов неоформленного стула, развившихся на фоне применения антибиотиков вплоть до 4—8 недель после их отмены, если не выявлена другая причина. Спектр клинической манифестации ААД — от легкой самокупирующейся диареи до тяжелого псевдомембранозного колита (ПМК).

Наблюдения различных авторов свидетельствуют, что диарея развивается у 5—30% лиц, получающих антибиотикотерапию. Высокая частота развития диарейного синдрома у пациентов, получающих антибиотики, обусловливает поиск методов профилактики ААД. Важным моментом является проведение четкого и взвешенного выбора антибактериальных препаратов с учетом факторов риска. Например, широкое применение линкомицина в амбулаторной практике не оправдано ни с микробиологической, ни с клинической точек зрения. Это резервный препарат (плохо, что стали забывать об этом понятии). Риск развития ПМК при применении линкомицина или клиндамицина в 70 раз выше, чем при использовании амоксициллина. Высокий риск развития ААД сопряжен также с применением оральных цефалоспоринов.

Одним из перспективных направлений профилактики ААД является использование эубиотиков — пре- и пробиотиков. Lyons T. и Fallon R. недаром назвали наше время “наступающей эпохой пробиотиков”, и действительно, бурное развитие исследований по разработке новых пробиотиков и дальнейшему изучению их лечебно-профилактического действия дает основание утверждать, что в XXI в. пробиотики потеснят на рынке традиционные и небезопасные для организма препараты, особенно те из них, которые применяются с профилактической целью. Пробиотики — это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через стабилизацию и оптимизацию функции его нормальной микрофлоры.

Недавно опубликовано несколько обзоров клинических исследований по эффективности живых пробиотических микроорганизмов при лечении и профилактике ААД. Авторы подчеркивают, что препараты, содержащие S. boulardii, традиционно рекомендуемые для профилактики ААД, предотвращают развитие нежелательных явлений, связанных с назначением антибиотиков. Ряд работ на животных и людях позволил предположить, что S. boulardii (Энтерол) препятствует реализации эффектов токсинов, продуцируемых С. difficile, путем их ферментативного расщепления с помощью сериновой протеазы. У пациентов с рецидивирующим течением С. difficile-ассоциированной диареи, получавших традиционную антибактериальную терапию (ванкомицин и/или метронидазол) в сочетании с культурой S. boulardii, отмечена более низкая частота рецидивов (26%) по сравнению с таковой у пациентов, получавших только антибиотики (45%) (Farland Mc. et al., JAMA,1994). В то же время не выявлено преимуществ использования S. boulardii у пациентов с первым эпизодом инфекции С. difficile.

Имеется ряд клинических исследований, демонстрирующих эффективность S. boulardii в лечении острой диареи у госпитализированных детей. Так, в рандомизированном исследовании (Kurugol et al., Acta Paediatrica, 2005) с двойным слепым контролем и плацебо-контролем острые инфекции у 200 детей лечили, используя S. boulardii в сочетании с раствором для пероральной регидратации. Среди идентифицированных патогенов, вызвавших острую диарею, выявлены ротавирусы в 81% случаев, паразиты — в 11%, Shigella flexneri — в 5% и Salmonella typhimurium — в 4%. Продолжительность госпитализации при использовании S. boulardii (Энтерола) по сравнению с группой контроля снизилась на 25%, отмечено достоверно меньшее количество эпизодов и выраженность водянистой диареи уже на 2—3 день.

В другом исследовании у 269 детей, получавших антибактериальную терапию (Kotowska et al., Aliment Pharmacol Ther, 2005), показана эффективность S. boulardii в профилактике ААД. Так, частота развития диареи в группе, получавшей наряду с антибактериальной терапией лиофилизированные S. boulardii, составила 4%, а в группе плацебо — 17%.

Уменьшение частоты ААД у госпитализированных взрослых пациентов продемонстрировано в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Surawicz et al., Gastroenterology, 1989). Так, диарея развилась у 9,5% пациентов, получавших Энтерол, и у 22% — в группе плацебо.

Определенные надежды связывают и с рядом других пробиотиков, в частности, ежедневный прием определенной дозы Enterococcus SF68 в течение 7 дней сократил число новых случаев диареи, вызванной приемом антибиотиков. Диарея развилась у 2 из 23 больных, получавших Enterococcus SF68, в то время как в группе принимавших плацебо — у 6 из 22.

Таким образом, в последние годы в клиническую практику внедрены принципиально новые препараты для коррекции микрофлоры кишечника, в частности, созданные на основе S. boulardii. Такие препараты, воздействуя непосредственно на микроорганизмы биопленок слизистых оболочек, способны оказывать положительное влияние на физиологические функции и биохимические реакции организма человека. К числу данных пробиотиков относится Энтерол. Эффект позитивного действия S. boulardii определяется комплексом составляющих, характеризующихся спектром индивидуальных регуляторных функций, что позволяет использовать его как профилактическое и терапевтическое средство при ряде заболеваний желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза. Использование Энтерола совместно с антибиотиками обеспечивает повышение колонизационной резистентности, препятствует росту условно-патогенной микрофлоры, а также способствует быстрому восстановлению микроэкологического статуса, что открывает несомненные перспективы использования препарата для лечения и профилактики ААД у детей и взрослых.

А.В. ГОРЕЛОВ, заведующий детским клиническим отделением ФГУН “Центральный НИИ эпидемиологии” Роспотребнадзора, профессор кафедры детских болезней ММА им. И.М. Сеченова, доктор медицинских наук

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь