Современные подходы к выбору терапии местнораспространенного и рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи: чем обоснован выбор терапии в клинической практике?

В настоящей статье представлены основные подходы к выбору тактики лечения местнораспространенного и рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи. Освещены возможности использования таргетного препарата – ингибитора эпидермального фактора роста цетуксимаба в клинической практике.

Актуальность

По данным МНИОИ им. П.А. Герцена, представленным в 2017 г., распространенность злокачественных новообразований полости рта (С01 – 09; 46,2) в 2016 г. составила 26,7 случая на 100 тыс. населения России, что имеет некоторую тенденцию к росту по сравнению, например, с тем же показателем 2011 г. – 23,1 случая. Распространенность злокачественных новообразований глотки (С10 – 13) и гортани (С32) также имеет тенденцию к повышению: распространенность поражений глотки с 2011 до 2016 г. возросла с 10,1 до 11,7 случая на 100 тыс. населения, гортани – с 28,4 в 2006 г. до 30,3 случая в 2016-м [1].

Абсолютные показатели заболеваемости говорят, что в 2016 г. выявлен 8991 случай злокачественных новообразований слизистой оболочки полости рта, 5277 первичных случаев поражения глотки и 6870 случаев поражения гортани. Смертность же на первом году с момента установления диагноза составила 34,0% в случае опухолей полости рта, 41,0% – при поражении глотки и 23,6% – при поражении гортани. Иными словами, выживаемость этой группы пациентов уже в первые 12 месяцев после установления диагноза не превышает 70% [1].

Согласно проведенному анализу, практически треть пациентов рассматриваемой когорты первично обращаются за медицинской помощью, уже имея IV стадию заболевания, т.е. местнораспространенный процесс, при котором первичная опухоль слизистой оболочки полости рта, глотки или гортани распространяется в смежные анатомические области или имеются нерезектабельные регионарные метастазы, следовательно, вопрос о радикальном, в т.ч. и хирургическом, лечении поставлен быть не может, а выбирая тактику лечения данных пациентов, мы говорим только о попытке или паллиативном характере терапии.

Другим крайне важным аспектом, когда мы говорим о выживаемости больных злокачественными новообразованиями органов головы и шеи, является крайне высокий показатель рецидивирования опухоли – практически 50% даже после полного комплексного лечения, проведенного по существующим стандартам.

А примерно у 10% пациентов при первичном обращении по результатам проведенного обследования регистрируются отдаленные метастазы, свидетельствующие о диссеминации процесса, что также исключает возможность проведения радикального лечения.

Принципы лечения

Так что же нам говорят стандарты? Какую тактику лечения выбрать для пациентов с местнораспространенным, метастатическим или рецидивирующим процессами с целью не только увеличения показателя общей выживаемости (ОВ) больных, но и по меньшей мере сохранения, а в лучшем случае – и улучшения исходного качества жизни больного?

Лечение местнораспространенного рака органов головы и шеи. Выбор тактики лечения местнораспространенного процесса в полости рта, глотки или гортани – сложная и крайне ответственная задача для клинициста, поскольку именно от этого выбора будет зависеть судьба больного и его выживаемость. Существующие на сегодняшний момент американские и европейский стандарты говорят о безусловном предпочтении включения пациентов данной когорты в международные клинические исследования с включением современных новейших препаратов, однако доступность этих исследований на сегодняшний момент невелика и большая часть пациентов получают лечение в рамках ранее разработанных подходов и тактик [2].

Наиболее эффективным подходом к лечению местнораспространенного процесса в области органов головы и шеи является конкурентная химиолучевая (ХЛТ) или индукционная химиотерапия (ХТ) с последующей лучевой или конкурентной химио-лучевой терапией, в том случае когда невозможно проведение радикального хирургического лечения [2].

О попытках добавления цитостатических агентов к лучевой терапии пациентов с опухолями органов головы и шеи известно еще с 1961 г., когда специалистами Университета Висконсина доложены результаты рандомизированного исследования, в котором продемонстрировано достоверное улучшение показателей локорегионального контроля и ОВ у пациентов с плоскоклеточным раком органов головы и шеи, которые получали болюсные инфузии 5-фторурацила в сочетании с лучевой терапией, по сравнению с группой пациентов, получавших только лучевую терапию [3]. Подобные результаты были доложены F. Sanchiz et al., которые сравнили результаты лечения пациентов, получавших только лучевую терапию до дозы 60 Гр, с группой пациентов, к лучевой терапии которых было добавлено введение 5-фторурацила, что привело к достоверному увеличению выживаемости [4].

А вот добавление к лучевой терапии блеомицина не улучшило достоверно ни показатели выживаемости пациентов, ни частоту объективного ответа (ЧОО), о чем свидетельствуют результаты исследований EORTC (Northern California Oncology Group Trial и European Organization for Research and Treatment of Cancer) в 1987–1988 гг. [5, 6].

В 1983 г. ECOG (European Cooperative Oncology Group) ...

С.И. Кутукова