Современные представления о механизмах онкогенеза в щитовидной железе. Роль дизэлементозов, инсулинорезистентности, ростовых факторов: факты и гипотезы

В последние годы растет распространенность как доброкачественных, так и злокачественных опухолей щитовидной железы (ЩЖ) – преимущественно среди женщин трудоспособного возраста. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению механизмов развития опухолей ЩЖ, многие вопросы остаются нерешенными, что не позволяет эффективно осуществлять их первичную профилактику и уменьшать риск их рецидива. В представленном обзоре рассмотрены современные взгляды на механизмы онкогенеза в ЩЖ, представлены данные о роли дисбаланса микроэлементов, инсулинорезистентности, ростовых факторов, нарушений в состоянии иммунной системы и антиоксидантной защиты при формировании опухолей ЩЖ. Возможно, эти данные позволят по-новому подойти к диагностике и профилактике опухолей ЩЖ.

Введение

В последние десятилетия проблема опухолей щитовидной железы (ЩЖ) особенно остро встает перед клиницистами. В мире ежегодно регистрируется более 300 тыс. новых случаев опухолей ЩЖ, в России – около 12 тыс. [37]. На долю рака ЩЖ в структуре злокачественных новообразований организма приходится около 2,5%, среди злокачественных новообразований эндокринной системы – 90% [38]. Встречаемость фолликулярных аденом среди всех доброкачественных опухолей ЩЖ колеблется от 12,7 до 30% [41, 42]. Согласно одной из гипотез, аденома служит «предраком» ЩЖ: практически в каждой аденоме изначально присутствует микрофокус карциномы, способный переродиться в злокачественную опухоль при определенных состояниях иммунной системы и генетических особенностях организма. По мнению других авторов, доброкачественные новообразования ЩЖ – это не «предраковые», а фоновые заболевания с очень низким риском перерождения [42, 50].

К одной из возможных причин стремительного роста распространенности опухолей ЩЖ, по-видимому, относится доступность населению высокочувствительных методов их диагностики, способных выявлять небольшие по размерам новообразования [38].

Среди факторов увеличения частоты опухолей ЩЖ заслуживают внимания урбанизация, промышленный рост, воздействие производственных канцерогенов. На это указывает больший прирост рака ЩЖ в странах с развитой промышленностью, таких как Япония, США, Германия, где показатели заболеваемости опухолями ЩЖ среди женщин в 2 раза выше, чем в развивающихся странах [39, 42]. Доказанным канцерогенным действием обладают ионизирующая, ультрафиолетовая, солнечная радиация, электромагнитное излучение, инфракрасные и рентгеновские лучи, температурные и световые воздействия микроволн и электрополей, а также химические канцерогены – полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины и аминоазосоединения, некоторые металлы и т.д. [36, 37]. Под влиянием физических канцерогенов в организме образуется масса свободных радикалов, накапливаются повреждения ДНК, повышается проницаемость лизосомальных мембран, возникает дефицит АТФ, снижается окислительно-восстановительный потенциал клеток, что способствует генным мутациям. Химические канцерогены при взаимодействии с ДНК клеток инициируют ее разрывы и накопление мутаций. Более того, полициклические углеводороды способны превращать видимое излучение в ультрафиолетовое, тем самым индуцируя развитие онкогенной трансформации клеток. Установлено, что при накоплении в организме нитрозаминов происходит образование реактивных кислород- и азотсодержащих соединений, повреждающих ДНК и также предрасполагающих к генным мутациям [36,37].

Действие токсичных металлов (никеля, стронция, фосфора и его соединений, мышьяка) ведет к активации гиперпластических процессов в ЩЖ, увеличению риска образования опухолей в этом органе, а ртуть способна вызывать гипотиреоз, переводя йод в неактивное состояние. В литературе представлены данные о способности соединений мышьяка угнетать активность ферментов, участвующих в репарации ДНК, с последующим ее повреждением и накоплением генных мутаций. Кроме того, токсичные металлы приводят к подавлению противоопухолевой иммунной защиты: снижению функции Т-клеток и естественных киллеров, угнетению Т-зависимого антителообразования (соли никеля, соединения ртути). Соединения свинца в токсических дозах снижают функцию Т- и В-лимфоцитов [37, 40].

Данные литературы указывают на связь рака ЩЖ с полом обследуемых. Среди женщин рак ЩЖ встречается в 3 раза чаще, чем среди мужчин, что связано с гормональными различиями [44–46]. О влиянии эстрогенов на онкогенез и опухолевое прогрессирование свидетельствуют обнаруженные в тканях опухолей ЩЖ рецепторы эстрогенов: при папиллярном раке ЩЖ – эстрогеновый рецептор α, при анапластическом раке ЩЖ – эстрогеновый рецептор β, концентрация которых коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Установлено, что эстрогены служат одним из факторов роста тиреоцитов и при назначении заместительной гормональной терапии женщинам с искусственной менопаузой может возрастать риск развития неоплазий ЩЖ [37, 44, 45]. В 50–60% случаев в ткани опухоли ЩЖ удается обнаружить ароматазу (эстрогенсинтетазу), что свидетельствует о возможной локальной продукции эстрогенов и их роли в поддержании опухолевого процесса. Установлено, что опухоли ЩЖ чаще встречаются в возрастной группе до 55 лет: папиллярный рак – в возрасте до 40 лет, фолликулярный и медуллярный рак – около 50, фолликулярная аденома – 50–55 лет [36]. Вероятно, наибольшая встречаемость рака ЩЖ у менструирующих женщин с достаточным уровнем эстрогенов не позволяет рассматривать старение как один из ведущих факторов риска развития этой опухоли [36, 38, 39].

В последние годы появились сведения о возможной роли нарушений в онкогенезе ЩЖ обеспеченности организма микроэлементами.

Йод

Доказана ключевая роль йода в физиологии ЩЖ и развитии в ней узловых образований [2]. Установлено, что основное количество йода захватывается ЩЖ и путем соединени...

Л.В. Квиткова, А.С. Халимова, О.С. Кравченко