Современные представления о молекулярных механизмах формирования задержки роста плода

Проведен систематический анализ данных, представленных в современной научной литературе, о молекулярных механизмах формирования задержки роста плода и их значении в акушерстве. Внутриутробная среда может потенциально влиять на биологическую активность плода и приводить к нарушению роста и развитию отдаленных осложнений. Рассмотрены механизмы, лежащие в основе плацентарной недостаточности, сигнального пути JAK-STAT, оси «соматотропный гормон – инсулиноподобный фактор роста 1». В статье приведены данные об эпигенетической регуляции данных механизмов и важности их дальнейшего изучения с целью разработки в будущем новых терапевтических подходов.

Задержка роста плода (ЗРП) характеризуется патологическим ограничением генетически запрограммированного роста плода, которое свидетельствует о его страдании [1]. Согласно концепции внутриутробного программирования, недостаточное поступление питательных веществ, дефицит энергии и изменение эпигенетических механизмов регуляции влияют на метаболизм плода и осложняют не только перинатальный период, но и имеют отдаленные последствия [2–4]. ЗРП имеет мультифакториальную этиологию [5]. На протяжении всего процесса гестации у каждой беременной может возникнуть индивидуальное сочетание различных патогенетических механизмов, в исходе которых возможно формирование ЗРП. Стоит отметить, что в связи с отсутствием эффективных методов лечения крайне важным является поиск не только лечебных, но и профилактических мероприятий. В настоящий момент изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе данного осложнения беременности, представляет большой интерес среди исследователей медико-биологических специальностей. В будущем, благодаря разработке методов, направленных на модификацию этих механизмов, возможно внедрение новых терапевтических инструментов с целью коррекции данного осложнения беременности.

Роль взаимодействующих с рецептором протеинкиназ 1 и 3 и сиртуина 2 в регуляции процессов некроптоза в плаценте

Несмотря на то что плацентарная недостаточность ассоциирована с высоким риском акушерских и перинатальных осложнений [6], понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе развития данной патологии, остается ограниченным. При нормально протекающей беременности формирование плаценты происходит благодаря строго контролируемым процессам инвазии вневорсинчатого цитотрофобласта в спиральные артерии с последующим их преобразованием. Для обеспечения этих процессов необходим строгий баланс между пролиферацией клеток трофобласта и их апоптозом. В последние годы стало ясно, что апоптоз является нормальным компонентом формирования плаценты, и попадание апоптотического материала в материнский кровоток не приводит к развитию системной воспалительной реакции [7]. Такие плацента-ассоциированные осложнения беременности, как преэклампсия и ЗРП, характеризуются дисбалансом между этими процессами [8]. Одним из объяснений данных изменений является возникновение небольших зон некроза в синцитиотрофобласте, которые приводят к высвобождению в материнский кровоток, наряду с апоптотическим материалом, продуктов некроза. Неконтролируемая клеточная гибель может способствовать развитию системной воспалительной реакции. Однако совсем недавно был выявлен программируемый тип некротической гибели клеток – некроптоз [9]. Ключевыми участниками сигнального пути некроптоза являются взаимодействующие с рецептором протеинкиназы 1 и 3 (RIPK 1 и 3), никотинамидадениндинуклеотид-зависимая деацетилаза сиртуин 2 (SIRT 2) и псевдокиназа смешанного происхождения (MLKL) [10–12]. Запуск некроптоза возможен внеклеточными цитокинами и другими белками, которые обладают способностью активации RIPK1 и -3. При некроптозе происходит строго регулируемое образование внутриклеточного комплекса, который активиру...

Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Макарова Н.П.