Современные представления о патогенезе задержки роста плода

В обзорной статье проведен анализ данных, имеющихся в современной литературе, об актуальных аспектах развития задержки роста плода (ЗРП). В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в Pubmed и eLibrary. В настоящее время нет единого понимания патогенеза развития синдрома ЗРП. Особый интерес представляют пути формирования разных фенотипов ЗРП. Развитие ЗРП и сочетания ЗРП и преэклампсии (ПЭ) имеет в основе нарушение степени инвазии трофобласта; различия заключаются главным образом в степени нарушения. В обзоре литературы рассмотрены аспекты возникновения ЗРП, связанные с патологией второй волны инвазии цитотрофобласта, с нарушением процесса ремоделирования сосудистой стенки в ходе развития плаценты, а также эпигенетические механизмы развития ЗРП, особенности транскриптома. За последние годы выявлен ряд эпигенетических механизмов, включающих процессы метилирования ДНК, различные модификации гистонов и некодирующих РНК. В научной литературе опубликованы результаты многочисленных исследований, касающихся изучения плацентарных микроРНК в качестве потенциальных биомаркеров для диагностики ранней ЗРП и/или ПЭ, поскольку они могут играть роль в структуре патофизиологических процессов с позиции эпигенетических регуляторов, влияющих на экспрессию генов в тканях плаценты, а также способны циркулировать в материнском кровотоке и определяться в материнской плазме.
Заключение. Определение плацентарных микроРНК в материнской крови показало увеличение концентрации дифференциально экспрессированных микроРНК у женщин с тяжелой формой ранней ЗРП и корреляцию с показателем скорости кровотока в артерии пуповины. На основании проведенного анализа литературных данных обобщены современные аспекты развития ЗРП.

В последние годы синдром задержки роста плода (СЗРП) является одним из самых изучаемых среди больших акушерских синдромов. Однако с каждым новым витком изучения данной проблемы возникает все больше вопросов. Это связано с тем, что в отношении ЗРП отсутствует единство в понимании патогенеза данного состояния, классификации на подтипы, ведения и лечения пациенток, существует сложность в использовании методов диагностики (ультразвуковое исследование, допплерометрия). В настоящее время в литературе представлено большое количество классификаций, методов диагностики и лечения СЗРП, которые, однако, часто не имеют силы с точки зрения доказательной медицины.

ЗРП в настоящее время характеризуется нарушением фетоплацентарного кровотока, весом плода менее 5-го центиля, более частым развитием перинатальных осложнений [1]. В недалеком прошлом отставание роста плода рассматривали исключительно как составную часть плацентарной недостаточности в форме симметричной или асимметричной гипотрофии. В современном акушерстве выделяют две фенотипически разные формы ЗРП: раннюю (встречается в 1–2% беременностей и составляет 20–30% всех беременностей с ЗРП) и позднюю (встречается в 3–5% беременностей и составляет 70–80% беременностей с ЗРП), которые имеют сходный патогенез, а также отдельно плод, конституционально малый к сроку гестации [2].

В связи с существованием разных фенотипов ЗРП представляет интерес изучение их патогенеза. Развитие зародыша начинается на 9-е сутки после оплодотворения. Клетки, окружающие зародыш, начинают дифференцироваться на трофобласт и эмбриобласт. В свою очередь, трофобласт дает начало цитотрофобласту и синцитиотрофобласту. Синцитиотрофобласт отвечает за процессы инвазии бластоцисты в эндометрий за счет протеолитических ферментов – цинкзависимых матриксных металлопротеиназ, а также ряда других «медиаторов вторжения». Синцитиотрофобласт, внедряясь в строму эндометрия, разрушает кровеносные сосуды и формирует сосудистые лакуны, достигая затем спиральных артерий эндометрия. Этот процесс состоит из двух волн. Первая волна инвазии интерстициального трофобласта – 5–6-я неделя развития – совпадает с началом эмбрионального периода.

Формирование якорных ворсин (источники пролиферирующего цитотрофобласта) свидетельствует об окончании первой волны инвазии [3]. Для нарушения первой волны инвазии цитотрофобласта характерны остановка в развитии беременности, спонтанный аборт, анэмбриония [4]. Вторая волна инвазии цитотрофобласта – 14–16-я неделя, пик которой приходится на 18-ю неделю, что обеспечивает низкорезистентный кровоток и усиление кровоснабжения плода для его интенсивного роста и развития [5]. Известно, что часть клеток цитотрофобласта мигрирует к внутренней поверхности стенок спиральных артерий миометрия, попадая в дальнейшем в периваскулярное пространство. Этот феномен носит название «сосудистой мимикрии», и благодаря ему происходит потеря средней и внутренней оболочек артерий [6]. Клетки трофобласта постепенно меняют фенотип с эпителиального на эндотелиальный тип [7]. Нарушение второй волны инвазии трофобласта, нарушение ремоделирования сосудов приводит к формированию клинического понятия ишемической болезни плаценты, которая лежит в основе таких акушерских синдромов, как преэклампсия (ПЭ), отслойка плаценты, ЗРП.

​Таким образом, можно сделать вывод о том, что ПЭ и ЗРП характеризуются общностью пато...

Волочаева М.В., Баев О.Р.