Современные принципы диагностики и прогнозирования течения хронического обструктивного пиелонефрита у детей

Проведена оценка изменения содержания цитокинов, молекул межклеточной адгезии, острофазных белков в сыворотке крови, биоптате и моче, определяемых методом твердофазного иммуноферментного анализа. Исследование выполнено 167 пациентам с различными вариантами врожденной обструкции мочевыводящих путей в периоперационном периоде. Показано, что высокую диагностическую значимость для определения степени выраженности воспалительного процесса в мочевыводящих путях в процессе развития хронического обструктивного пиелонефрита при различных уровнях обструкции имеет исследование содержания С-реактивного белка в сыворотке крови и ИЛ-6, -8 в моче. Расчет предложенного индекса активности воспаления на основании показателей ИЛ-8 и -10 в моче детей в динамике позволяет объективно оценивать фазу течения воспаления и эффективность проводимого лечения.

Введение. Развитие тубулоинтерстициального фиброза является закономерным исходом хронического воспалительного процесса в мочевыводящих путях (МВП), возникающего на фоне нарушения уродинамики функционального или органического генеза, ремоделирования почечного кровотока, присоединения ишемического и инфекционного повреждающего фактора [1, 2]. Именно длительность и выраженность стадии альтерации в условиях тканевой гипоксии и предопределяют вектор развития воспалительного процесса в почечной паренхиме [3, 4]. Однако до настоящего времени недостаточно изучена степень участия различных биологически активных веществ в развитии и прогрессировании поражения почек при хроническом обструктивном пиелонефрите (ХОП) у детей. Остаются открытыми
вопросы ранней диагностики, мониторирования и прогнозирования течения ХОП в условиях врожденной обструкции МВП [5–7]. Не получил широкого распространения мониторинг уровня различных цитокинов в целях оценки эффективности комплексной терапии заболевания.

Целью настоящего исследования явилась разработка новых чувствительных диагностических и прогностических критериев оценки тяжести течения ХОП в периоперационном периоде у детей на основании сравнительного анализа изменений содержания биологически активных веществ в различных биологических средах (сыворотке крови, моче, биоптате тканей МВП и почки).

Материалы и методы. Были обследованы 349 пациентов с различными вариантами врожденной обструкции МВП. В зависимости от уровня и степени обструкции все больные были разделены на три группы. Первая включала 155 пациентов с гидронефрозом (108 детей) и уретерогидронефрозом (47 детей). Вторую группу составил 171 ребенок с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР). В 3-ю группу вошли 23 больных с инфравезикальной обструкцией. В каждой группе выделялись подгруппы в соответствии с фазой течения ХОП: подгруппа А – больные ХОП в фазу латентного воспаления;
подгруппа Б – больные ХОП в фазу активного воспаления. Средний возраст пациентов составил 5,1±4,6 года. В группу сравнения вошли 30 детей с хирургическими заболеваниями легкой степени тяжести (пупочной или паховой грыжей) в предоперационном периоде, стратифицированных по полу и возрасту.

Стандартный комплекс обследования проведен всем пациентам до коррекции обструкции и на 3–5-е сутки после оперативного вмешательства по унифицированным методикам. Использованы клинико-лабораторные (общий анализ периферической крови, общий анализ мочи, бактериологический анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко), ультразвуковые, рентгеноурологические и эндоскопические методы исследования. Бактериологическому исследованию подвергли мочу, полученную при естественном мочеиспускании и при катетеризации мочевого пузыря, а также смывы с эндоскопического оборудования (n=28) и биоптаты (n=35) пиелоуретерального, уретеровезикального и мочеточникового сегментов, взятые интраоперационно.

Для уточнения механизмов развития ХОП в периоперационном периоде и выявления роли различных факторов в его поддержании у 167 пациентов с различными вариантами врожденной обструкции МВП и 30 детей группы сравнения было выполнено количественное определение биологически активных веществ (острофазных белков (высокочувствительного С-реактивного белка [СРБ], церулоплазмина [ЦП]), провоспалительных (интерлейкин [ИЛ]-1β, ИЛ-6, -8, ФНО-α) и противовоспалительных (ИЛ-4, -10) цитокинов, молекул межклеточной адгезии (sЕ-селектина) в различных биологических средах (сыворотка крови, моча). Весь биоматериал собирался до начала лечения обструктивной уропатии (при установленном урологическом

диагнозе), а также на 3–5-й день после операции. При открытых реконструктивно-пластических операциях интраоперационно произведен забор фрагментов пиелоуретерального, уретеровезикального сегментов; при нефрэктомии исследованию подвергли участки почечной паренхимы.

Цитокины в сыворотке крови, биоптате и моче определены методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем “Вектор-Бест” (Россия, Новосибирск) (ИЛ-1β, -6, -8, ФНО-α, ИЛ-4), молекулы межклеточной адгезии (селектины – sЕ) и ИЛ-10 с применением наборов “Bender Medsystems” (Австрия) на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2010 (“Stat Fax”, США).

Определение СРБ осуществлено с помощью CRP U-hs универсального/высокочувствительного теста, рекомендованного для диагностики воспаления и кардиоваскулярных с использованием наборов фирмы “DiaSys Diagnostics Systems GmbH”. Для определения уровня ЦП применены наборы фирмы “Sentinel Diagnostics”. Результаты. На момент начала исследования большинство больных 1-й и 2-й групп находились в стадии ремиссии (62,6 и 67,3% соответственно), тогда как все пациенты 3-й группы имели признаки воспалительного процесса в мочевой системе. При базисном лабораторном обследовании пациентов с ХОП в...

Морозов Д.А., Морозова О.Л., Захарова Н.Б., Лакомова Д.Ю.