Современные тренды в поиске маркеров рецептивности эндометрия – от отдельных параметров к комплексному подходу

Ключевым этапом в достижении желанной беременности является имплантация – процесс, отражающий взаимодействие бластоцисты и эндометрия. Изучению рецептивности эндометрия посвящено множество исследований последних десятилетий, однако универсальный маркер, позволяющий прогнозировать успешность имплантации, до сих пор не установлен. Анализ имеющихся литературных данных позволяет заключить, что ни один из существующих подходов, основанных на использовании ультразвуковых методов исследования, включая оценку толщины эндометрия, эндометриального паттерна, объема и особенностей васкуляризации эндометрия, не предоставляет возможность в полной мере оценить рецептивную способность эндометрия. Молекулярные исследования рецептивности эндометрия также нельзя признать высокоэффективными на сегодняшний момент. В связи с этим можно отметить важность отказа от поиска единственного маркера рецептивности, отдав предпочтение формированию диагностических панелей, сочетающих в себе наиболее эффективные маркеры, комплексный анализ которых будет обладать более высокой диагностической ценностью. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных за последние 10 лет по базам данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, Pubmed.
Заключение. Рассматривая комплекс показателей, учитывающих толщину, объем, эхо-структуру, кровоток, морфологические особенности и молекулярные маркеры, характеризующие эти параметры в эндометрии, по-видимому, можно приблизиться к пониманию сложных, многокомпонентных процессов в рецептивном эндометрии.

Количество проводимых программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) неуклонно растет. По данным ежегодного отчета Российской Ассоциации Репродукции Человека (РАРЧ), в 2018 г. на территории Российской Федерации был проведен миллионный зарегистрированный цикл ВРТ. Тем не менее эффективность программ ВРТ составляет в среднем 30–40% и остается неизменной на протяжении многих лет [1]. Ключевым этапом в достижении желанной беременности является имплантация – процесс, отражающий взаимодействие бластоцисты и эндометрия. Успешность имплантации зависит от двух факторов: имплантационного потенциала эмбриона и рецептивной способности эндометрия. Но даже при переносе эуплоидных эмбрионов после преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии частота наступления беременности (ЧНБ) не во многом превосходит ЧНБ в циклах с переносом эмбрионов (ПЭ), чей имплантационный потенциал был оценен только морфологически [1]. Таким образом, возникает необходимость поиска маркеров рецептивности эндометрия, использование которых поможет прогнозировать успешность имплантации. В настоящее время с целью оценки состояния эндометрия применяются как неинвазивные, так и инвазивные диагностические процедуры.

Неинвазивные методы диагностики рецепторного статуса эндометрия

В клинической практике широко используется метод ультразвукового исследования (УЗИ) структурных изменений эндометрия в программах ВРТ. При помощи ультразвуковой диагностики можно оценить толщину, объем, эхо-структуру (эндометриальный паттерн) и особенности кровотока эндометрия.

Толщина эндометрия

Измерение толщины эндометрия с помощью УЗИ производится вдоль продольной оси матки от передней к задней стенке миометрия. Этот технически доступный и простой метод позволяет оценивать динамику прироста толщины эндометрия на протяжении менструального цикла. Несмотря на широкое использование данного метода, единого мнения о целесообразности использования показателя толщины эндометрия как критерия оценки рецептивности до сих пор не существует. Zhao J. et al. оценивали толщину эндометрия у пациенток, проходящих лечение в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), в начале стимуляции гонадотропинами и в день введения триггера овуляции. У пациенток, достигших беременности, динамика прироста толщины эндометрия была выше по сравнению с пациентками, у которых беременность не наступила [2]. Имеются данные об успешном использовании показателя толщины эндометрия с целью прогноза исходов программ переноса размороженных эмбрионов [3]. Другая точка зрения основана на обосновании отсутствия экономической выгоды и клинической значимости проведения дальнейшего ультразвукового мониторинга динамики прироста толщины эндометрия после достижения уровня 5 мм и более. Анализ циклов ВРТ с использованием донорских ооцитов не выявил значимых различий в ЧНБ в группах обследуемых женщин с разной толщиной эндометрия [4]. С недостаточным приростом толщины эндометрия в динамике менструального цикла связывают формирование так называемого «тонкого» эндометрия, критерии которого остаются дискуссионными. В большинстве исследований, где оценивалась ЧНБ в зависимости от толщины эндометрия, сообщается о рассчитанном пороговом уровне 7 мм [5, 6]. Однако имеются сообщения о других критериях этого показателя: 8 мм [7], 9 мм [8] и 10 мм [9]. Анализ ЧНБ на ПЭ в исследовании Liu K.E. et al. выявил прямую линейную зависимость в снижении вероятности наступления беременности с каждым миллиметром эндометрия ниже показателей 7 мм в криоциклах и 8 мм при переносе нативных эмбрионов [10]. Casper R.F. и Haas J. et al. представили данные относительно компактизации эндометрия, согласно которым динамическая оценка изменения толщины эндометрия от конца пролиферативной фазы до ПЭ для оценки его рецептивности является более информативной по сравнению с измерением толщины эндометрия в отдельно взятых временных точках. Уменьшение толщины эндометрия в естественной или сформированной циклической гормональной терапией лютеиновой фазе происходит за счет уплотнения эндометрия в результате секреторных изменений, вызванных прогестероном. Среди пациенток, проходивших лечение в программе переноса размороженного эмбриона на фоне циклической гормональной терапии, ЧНБ была значительно выше в группе, где отмечалась компактизация эндометрия после введения препаратов прогестерона, по сравнению с группой пациенток, в которой толщина эндометрия не изменялась или увеличивалась [11, 12]. Однако, несмотря на значительное число отдельных сообщений об эффективности использования показателя толщины эндометрия, метаанализ, проведенный Craciunas L. et al., не выявил клинически значимых различий в толщине эндометрия между пациентками, достигшими и не достигшими беременности после программ ВРТ [13].

Эндометриальный паттерн

Оценка эхо-структуры эндометрия, или так назывемого эндометриального паттерна, в программ...

Довгань А.А., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В.