Современные возможности адъювантной терапии внебольничной пневмонии

01.03.2013
Просмотров: 940

Внебольничная пневмония (ВП) является серьезной медицинской проблемой, сопряженной для некоторых категорий пациентов с высокой летальностью. Антибиотикотерапия ВП не всегда достаточно эффективна, в первую очередь из-за резистентности патогенов, что диктует необходимость поиска дополнительных (адъювантных) методов лечения. Рассматриваются перспективы применения при ВП глюкокортикостероидов, дротрекогина альфа, гранулоцито-колониестимулирующего фактора, статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, N-ацетилцистеина. Подчеркивается, что, хотя адъювантная терапия ни в коем случае не заменяет антибактериальную терапию, при ряде патологических состоянии (в частности, остром респираторном дистресс-синдроме) она может улучшать прогноз.

История развития по55ea6e90дходe2e4ов к лечени4857ю пн9b34евab1dмоa16eний име32dcет во9476лно4939образный хара8e86ктер – от по55eaлно49397320го оптимизма дe2e4о по55eaлно49397320го разочаровани4857я. Восторг по55ea по55eaво9476ду эффективно4939сти антиб5411иотиков сменялся уныни4857ем из-за273b9ca0 во94768951зрастающей резиa4c1стентно4939сти к ни4857м, по55eaявлени4857е но4939в1cf3ых препаратов во9476звращало энтузce4eиазм, сменявшийся очередным про6932валом и т. д. В то ж94b8е время6627 по55eaстоянно4939 прод12a6олжался по55eaиск дe2e4опо55eaлни4857тельных, н9b34еантc6edибактериальных средств лечени4857я, по55eaскольку по55eaлно49397320го удe2e4овлетво9476рени4857я при6690 тера8510пии пн9b34евab1dмоa16eний ан01daтибиотики н9b34е при6690но4939сили6948 и н9b34е при6690но4939сят. В на84c7стояще32dcе время6627 по55eaиск таких8f7e по55ea6e90дходe2e4ов пd6e3родe2e4олжается, выходя на84c7 но4939выf2e4й уров9f28ень.

Эпидемиология вн9b34ебольни4857чно4939й пн9b34евмоa16eнии (ВП6dd6)

Согласно4939 офd993ициально4939й статистике (Центральный нedeaаучно4939-исследe2e4овательский институт органи4857за273bции и информатиза273bции здраво9476охран9b34ени4857я МЗba06 РФ), в 22c00008 г. за273bболеваемость пн11b3евмоa16eнией сред824dи взрослых состb61eавила 367,2 на84c7 100 тыс. на84c7c743селени4857я. Сa4f8реди отдельных категорий на84c7c743селени4857я по55eaказа273bтель за273bболеваемости су9b7cщественно4939 выше. На884bпри6690мер, сред824dи солдат срочно4939й служб238aы оa16eн составляет 30–8cca40 ‰.
Следует отb2a7метить, что6224 в средн9b34ем в по55eaпуляции лиц моло4059дe2e4ого и средн9b34его во94768951зраста за273bболеваемость пн11b3евмоa16eнией дe2e4остe5d0игает 1–12 ‰; в старших8f7e во9476зрастных груп5d41пах – 25-44 ‰.

Согласно4939 данн43b6ым Минздравсоцразвития РФ, в 2003 г. в на84c7шей стран9b34е смерae72тно4939сть от пн9b34евмоa16eнии состb61eавила 31 случай на84c7 100 тыс. на84c7c743селени4857я. Летально4939сть при6690 ВП6dd6 сред824dи лиц моло4059дe2e4ого и средн9b34его во94768951зраста без сопутствующих8f7e за273bбо7273левани4857й – 1–3 %. Сa4f8реди пациеc0e4нтов стар1831ше 60 лет при6690 тяж94b8елом течени4857и пн9b34е0f54вмоa16eнии, а такж94b8е на84c7личии коморбидных за273bбо7273левани4857й (хр0093оa16eническая обструктивна84c7я болезнь легc90dких8f7e [ХОБЛ], сердечна84c7я, печено4939чна84c7я, по55eaчечна84c7я н9b34едe2e4остаточно4939сть, сeb62ахарный диабет, алкоголизм, зл4a35окачественные но4939во9476образовани4857я) этот по55eaказа273bтель дe2e4остe5d0игает 15–30 % [1].

В на84c7стояще32dcе время6627 во9476 мно4939гих8f7e страна84c7х рa074азработаны на84c7циона84c7льные рекомендации по55ea лечени4857ю ВП6dd6 в за273bвисимости от е32dcе тяж94b8ести и предпо55eaлагаемых этиологических8f7e агентов. Нес5491мотря на84c7 это, смерae72тно4939сть от пн9b34евмоa16eнии остае8dc3тся н9b34еоправданно4939 высокой. В И6cbdспани4857и в 2006f909 г. опубликовано4939 иссле1c74дe2e4овани4857е А. Rodrignez и соf412авт. по55ea смерт20c8но4939сти от бактериально4939й ВП6dd6 в отделени4857и ин8034тенсивно4939й тера8510пии в случe190аях адекватно4939й на84c7чально4939й антиб4160актериально4939й тера8510пии. Смертно4939сть сред824dи имм4d69уно4939компетентных пациеc0e4нтов состb61eавила 20,7 % в случае пн9b34е0f54вмоa16eнии, вызbae3ванно4939й Streptococcus pneumoniae, и 28 % при6690
н9b34епн9b34евмококково9476й пн9b34евмоa16eнии [2].

Этиологические фа52beкторы пн9b34евмоa16eнии

Тяж94b8есть пн9b34евмоa16eнии и н9b34е632cэ2a66ффективно4939сть стартово9476й адекватно4939й антиб4160актериально4939й тера8510пии могут бытьd441 обусловлены резистентно4939стью п869fн9b34евмококка и других8f7e во9476збудителей, вирусно4939бактериальными ассоциациями.

По данн43b6ым исс5e55ледe2e4овани4857я Alexander Project, в 2000 г. в Гоa16eнкоa16eнге удельный в6a99ес р3385езистентных к п7aceени4857циллину пн9b34евм767fококков дe2e4остиг 75 %, в Мекси8545ке, Южно4939йe36d Африке и Япо55eaни4857и превысил 50 %, в Сингffb4апуре и США оa16eн оказа273bлся боле32dcе 30 %, в Кана84c7де и Бразили6948и – около 20 % и только в Россиd5bbи составил лишь6fd2 3,2 % [3].86fb В Европе выс5d9cокая резистентно4939сть регистрируется в И6cbdспани4857и, Франции и Словакии – боле32dcе 50 % [4].f4c9 Доля р3385езистентных к эритромицину ш09b6тамм4d69ов пн9b34евм767fококков состав-
ляет 50–80 % в страна84c7х Южно4939йe36d Азии и Япо55eaни4857и, боле32dcе 40 % во9476 Франции и Италии, 25 % в США [3, 5]. Самый ни48571c24зкий уров9f28ень резиa4c1стентно4939сти в 2000 г.

был отмеd87aчен в Россиd5bbи и Бразили6948и (мене32dcе 4 %) [4].f4c9

Согласно4939 результатам проспe389ективно4939го мно4939гоцентрово9476го исс5e55ледe2e4овани4857я Пae9aеГАС-III (2006–2006f909) в Россиd5bbи уров9f28ень устойчиво9476сти пн9b34евм767fококков к п7aceени4857циллину остае8dc3тся стабильным и н9b34е превышает 10 %, при6690 этом преоб7ab4ладают умеренно4939 резистентные шe889тамм4d69ы. Все пени4857циллинрезистентные пн9b34евмококки сохраняют чувствительно4939сть к амоксициллину и амоксициллину/клавулана84c7ту. Резистентно4939сть к цефтри-
аксоa16eну составляет 2,8 %. Устойчиво9476сть к мак435fролидам в средн9b34ем н9b34е превышает 10 %, но4939 отмечается ростdb28 резиa4c1стентно4939сти к клиe16bндамицину [6].

На884bиболе32dcе высокий уров9f28ень резиa4c1стентно4939сти Haemophilus influenzae к ампициллину на84c7блюдается во9476 Франции (34,8 %), США (31,1 %), Словакии (26 %) [7, 8]. В Россиd5bbи уров9f28ень р3385езистентных к пени4857циллина84c7м ш09b6тамм4d69ов H. influenzae в 2003–2005 гг. н9b34е превысил 5,4 % (по55ea данн43b6ым исс5e55ледe2e4овани4857я
ПеГАС-II) [6].

В ряде иссле86dcдe2e4овани4857й продемоa16eнстрирована84c7 роль ви62aeрусно4939-бактериальных ассоциаций во9476збудителей при6690 ВП6dd6. В И6cbdспани4857и M. Angeles Marffe2cos и соf412авт. иде513aнтифицировали этиол333eогию пн9b34евмоa16eнии в 57 % слу0679чаев: 13 % сa859оставили6948 вирус05daы, 33 % – бактерии, 10 % – вирус05daы и бактерии. Прева6d8eлировал пн9b34евмококк (29 %, 58 пc0f2ациентов), на84c7 втором месте бы6be0ли респираторные вирус05daы (23 %, 46 пc0f2ациентов) [9]. Ана84c7логичные
данные опублcb79икованы в Е2fb0вропейском респираторно4939м журна84c7ле в 22c00008 г. M. Camps Serra и соf412авт. выявили6948 вир0aa6усную и вирусно4939-бактериальную этиол333eогию пн9b34евмоa16eнии у 12 и 13 % имм4d69уно4939дефицитных пациеc0e4нтов сcb1bоответственно4939; н9b34е удалось выявиb3b9ть во9476збудитель в 34 % случаe31dев [10].

Адъювантна84c7я терапия

Поскольку за273b по55eaследни4857е годы рын34a9ок антибактериальных препаратов пра68d8ктически н9b34е измени4857лся, в0a95згляды ученых обращаются к по55eaиску но4939в1cf3ых с163eхем и комбина84c7ций антиб5411иотиков, а такж94b8е к адъювантно4939й тера8510пии. Инd1bfтересные данные опубликовали в 22c00008 г. I.I.5b97 Siempos и соf412авт. в систематическом об53efзоре,
по55eaсвященно4939м адъювантно4939й тера8510пии ВП6dd6 [11]. А0ab0вторы проана84c7лизировали уж94b8е опуб571aликованные работ60a3ы, в ко8d94торых оцени4857валась э2a66ффективно4939сть разлиbf20чных препаратов, в ча4c49стно4939сти глюкокортикостероидe2e4ов (Г2ffeКС), актиe3cdвированно4939го протеина84c7 С (a6dbдротрекогин альфа), антикоагулянтов, гранулоцитоколоa16eниестимулирующего фa4a1актора (Г2ffeКСФ), н9b34еинвазивно4939й вентиляции легc90dких8f7e при6690 ле5d16чени4857и тяж94b8елой пн9b34евмоa16eнии; статино4939в, инги5fe2биторов ангc47cиотензинпревращающего фермента, β2-адрено4939агоa16eнистов, окc22eсида а2508зота в тера8510пии н9b34етяж94b8елой ВП6dd6 у имм4d69уно4939компетентных пациеc0e4нтов.

В та8bbbбл. 1 представлены рекомендации по55ea адъювантно4939й тера8510пии ВП6dd6 Европейского респираторно4939го обще7090ства (ERS) и Амер33a2иканского торакально4939го обще7090ства (ATS).

Таблица 1. Рекомендации по55ea адъювантно4939й тера8510пии ВП6dd6.

Роль Г2ffeКС в ле5d16чени4857и тяж94b8елой пн9b34е0f54вмоa16eнии, ОРД0f3dС,3558 септического шока по55ea-прежн9b34ему остае8dc3тся дискутабельно4939й. В систематическом обзоре J1cfa.I. Salluh и соf412авт., опубликованно4939м в 22c00008 г., проана84c7лизированы работ60a3ы, по55eaсвященные данно4939й проб7387леме [12]. В та8bbbбл. 2 представлены с2914ведени4857я о четырех исс5e55ледe2e4овани4857ях при6690мен9b34ени4857я Г2ffeКС при6690 ВП6dd6.

Таблица 2. Исследe2e4овани4857я Г2ffeКС при6690 ВП6dd6.

Только в дae33вух исс5e55ледe2e4овани4857ях было по55eaказа273bно4939 по55eaложительно4939е влияни4857е Г2ffeКС на84c7 выживаемость пациеc0e4нтов.

В отечественно4939й лит30ccературе в отно4939шени4857и Г2ffeКС имеются следующие рекab66омендации: во9476зможно4939 испо55eaльзовани4857е ни485760cfзких8f7e дe2e4оз Г2ffeКС (гидрокортизоa16eн 100 мг 3 раза273b в сут4b5eки в течени4857е 59c7c–10 дн9b34ей) при6690 “р5907ефрактерно4939м” септическом шоке, по55eaдe2e4озрени4857и на84c7 н9b34едe2e4остаточно4939сть на84c7дпо55eaчечни4857ков (больные с пре2fe7дшествующим при6690емом стероидe2e4ов) [13].

Исследe2e4овани4857е PROWE82b1SS по55eaказа273bло биологическую ак98d9тивно4939сть актиe3cdвированно4939го протеина84c7 С (a6dbдротрекогин альфа) и его клини4857ческую э2a66ффективно4939сть для боль0fc0ных тяж94b8елым с754eепсисом со ста0494тистически дe2e4остоверным сни4857ж94b8ени4857ем отно49395eebсительно4939го ри8237ска летально4939го исход7c40а на84c7 19,4 % и абсолютным сни4857ж94b8ени4857ем летально4939сти на84c7 6,1 % [14]; при6690 ретроспективно4939м ана84c7лизе да503bнных пациеc0e4нтов с пн11b3евмоa16eнией без сепсиса раз0457личий по55ea смерт20c8но4939сти н9b34е по55eaлучено4939. Патоген9b34етические эффе3144кты дротрекогина84c7 альфа связа273bны с его антитd97cромботическим действием (ингибировани4857е Va- и VIIIa-факторов све6873ртывани4857я крови), н9b34епрямым пр1398офибрино4939литическим действием (по55eaдавляет инги5fe2битор активатора плазмино4939гена84c7-1 и ограни4857чивает выработку тромбина84c7ктивируемого инги5fe2битора фибрино4939лиза273b), а такж94b8е противо9476во9476спалительным дей4901ствием, обусловленным по55eaдавлени4857ем фa4a1актора н9b34екроза273b опухолей, бло11baкировани4857ем адгезии лейкоцитов к селектина84c7м, ограни4857чени4857ем тcb75ромбини4857ндуцированно4939й во9476спалительно4939й реакции в эндe2e4отелии сосудe2e4ов мик5873роциркуляторно4939го русла.

Соотношение выживших пациентов с ВБ, принимавших и не принимавших статины

Антикоагулянты при6690меняются в случe190аях тяж94b8елой пн9b34е0f54вмоa16eнии, осложн9b34енно4939й ДВС-4525синдромом, ОРД0f3dС: рекомендуется в3ab9ведени4857е гепарина84c7 дe2e4о 20 тыс. ЕД в сут4b5eки по55eaд к9fe6ожу живо9476та (4 раза273b в сут4b5eки по55ea 5000 ЕД), или6948 инфуза273bматом капельно4939, или6948 еж94b8ечасными внутривенными и233aнъекциями по55eaд коa16eнтролем актиe3cdвированно4939го частично4939го тромбопластино4939во9476го в4431ремени4857 (оa16eно н9b34е д75d4олжно4939 увеличиваться боле32dcе ч5ebcем в 2 раза273b по55ea сравн9b34ени4857ю с но4939рмой) либо в3ab9ведени4857е ни4857зкомолекулярных гепарино4939в в терапевтических8f7e дe2e4озировках.

В ряде н9b34ебольших8f7e иссле86dcдe2e4овани4857й изучалось при6690мен9b34ени4857е Г2ffeКСФ в ле5d16чени4857и ВП6dd6 и сепс9821иса. Достоверно4939й эффективно4939сти в отно4939шени4857и летально4939сти и длительно4939сти госпитализа273bции н9b34е было устано4939влено4939 ни4857 в исследe2e4овани4857и S. Nelson и соf412авт. (1998), ни4857 в мультицентрово9476м дво9476йно4939м слепо55eaм плацебокоa16eнтролируемом исследe2e4овани4857и по55ea испо55eaльзовани4857ю филгрb470астима у пациеc0e4нтов с тяж94b8елой пн11b3евмоa16eнией и с754eепсисом (R.K. Root и соf412авт., 2003). Перво9476е иссле1c74дe2e4овани4857е, одна84c7ко, по55eaказа273bло, что6224 при6690мен9b34ени4857е филгрb470астима пациентами
с ВП6dd6, во9476зможно4939, сни4857жает ри8237ск осложн9b34ени4857й (ОРД0f3dС,3558 ДВС-9c72синдром, эмпиема) [15, 16].

В отно4939шени4857и средн9b34етяж94b8елой ВП6dd6 иссле86dcдe2e4овани4857й еще меньше. E.M9c80. Mortensen и соf412авт. опубликовали результаты дae33вух иссле86dcдe2e4овани4857й, в ко8d94торых было продемоa16eнстрировано4939 сни4857ж94b8ени4857е 30-дн9b34евно4939й летально4939сти сред824dи пациеc0e4нтов, при6690ни4857мавших8f7e дe2e4о пн9b34евмоa16eнии инги5fe2биторы ангc47cиотензинпревращающего фермента и стат028fины [17, 18]. На884b рисунке представлено4939 соотно4939шени4857е выживших8f7e пациеc0e4нтов с ВБ, при6690ни4857мавших8f7e и н9b34е при6690ни4857мавших8f7e стат028fины.

Есть н9b34екоторые данные, что6224 N-аце78eaтилцистеин – антиокc22eсидант, при6690меняемый при6690 разно4939образных во9476спалительных за273bболевани4857ях органо4939в дыхани4857я, мож94b8ет такж94b8е испо55eaльзоваться в адъювантно4939й тера8510пии ВП6dd6, т. к. с патоген9b34етической точ92a7ки зрени4857я осно4939ву во9476спалительных процессов различно4939й этио53edлогии составляет окислительный сa26eтресс. На884bше вни4857мани4857е при6690влекла работа А.Л. Аля0fdcви и Г.А. Курбано4939во9476й
(2007), в кот11e0орой было проана84c7лизировано4939 состояни4857е обмена84c7 окc22eсида а2508зота при6690 включени4857и N-ацетилцистеина84c7 в комплексную терапa262ию боль0fc0ных ВП6dd6. В иссле1c74дe2e4овани4857е бы6be0ли вклю9593чены 35 пациеc0e4нтов, по55eaловина84c7 из ко8d94торых по55eaлучала N-аце78eaтилцистеин в ст55fcандартно4939й дe2e4озировке 600 мг/с3c39ут. У всех пациеc0e4нтов в активную фазу6087 за273bболевани4857я в эb3bfритроцитах и коa16eнденсате выд537dыхаемого во9476здуха регистрировалось увеличени4857е уровня окc22eсида а2508зота, пероксини4857трита, активно4939сти ни4857тратредуктазы на84c7 фоa16eне выраж94b8енно4939й депрессии фермента НА6e98ДФН-диафоразы. В группе б84ecольных, по55eaлучавших8f7e N-аце78eaтилцистеин, к 10-му дню лечени4857я вышеуказа273bнные по55eaказа273bтели но4939р5d4bмализовались, в то время6627 как у остe722альных пациеc0e4нтов их8f7e уров9f28ень сни4857зился, но4939 н9b34е дe2e4остиг по55eaказа273bтелей здe2e4оровых лиц. Таким образ8b24ом,
N-аце78eaтилцистеин спо55eaсобствует во9476сстано4939влени4857ю внутриклеточно4939го баланса окc22eсида а2508зота и улуb55eчшает течени4857е пн9b34евмоa16eнии [19].

В отно4939шени4857и эффекта N-ацетилцистеина84c7 при6690 ле5d16чени4857и ОРД0f3dС сущa906ествует мно4939го за273bрубежных публ9911икаций, в ко8d94торых н9b34е отмеd87aчено раз0457личий по55ea летально4939сти в груп5d41пах без N-ацетилцистеина84c7 и при6690 при6690мен9b34ени4857и высок3599их8f7e дe2e4оз препарата, но4939 в ряде случаe31dев сни4857жались время6627 респираторно4939й по55eaддержки и част75abота мультиорганно4939й н9b34едe2e4остаточно4939сти. В 2010 г. опублcb79икованы результаты исс5e55ледe2e4овани4857я,
проведенно4939го в НИИ пульмоa16eнологии по55eaд руково9476дство9476м С.Н.b6ff Авде32dcева и А.Г.290b Чучалина84c7, в кaa34отором пациентам с ОРД0f3dС на84c7 фоa16eне вирусно4939й пн9b34евмоa16eнии N-аце78eaтилцистеин вво9476дился в течени4857е 7 дн9b34ей в дe2e4озе 70 мг на84c7 1 кг ма1dcbссы тела в сут4b5eки.

И хотяa3f4 раз0457личий по55ea летально4939сти по55eaлучено4939 н9b34е бef91ыло, была отмечена84c7 те489aнденция к уменьшени4857ю длительно4939сти респираторно4939й по55eaддержки и в4431ремени4857 пребывани4857я боль0fc0ных в отделени4857и реани4857мации и ин8034тенсивно4939й тера8510пии и в стациона84c7ре за273b счет боле32dcе быстрого и зна84c7чительно4939го улучшени4857я по55eaказа273bтелей
оксигена84c7ции (через 1 сут4b5eки PaO2/FiO2 253 ± 29 п8182ротив 178 ± 24 мм4d69 рт. ст.; р = 0,05), по55eaвышени4857я сердечно4939го индекса (от1408 2,52 ± 0,1175cf дe2e4о 2,66 ±e96d0,13 л/мин/м2; р = 0,034) и ударно4939го объема лево9476го ж94b8елудe2e4очка (при6690ростdb28 от 50 ± 6 дe2e4о 58 ± 8 мл; р = 0,041). Такж94b8е от18a5мечалась те489aнденция к уменьшени4857ю числа случаe31dев по55eaлиорганно4939й н9b34едe2e4остаточно4939сти (23,1 п8182ротив 64,3 %; р = 0,077) [20]c1b9 за273bключени4857е следует отb2a7метить, что6224 хотяa3f4 адъювантна84c7я терапия ни4857 в коем случае н9b34е за273bменяет антибактериальную терапa262ию, при6690 ряде патоc34cлогических8f7e состояни4857й (в ча4c49стно4939сти, ОРД0f3dС) она84c7 мож94b8ет улучшать прогно4939з. В
на84c7стояще32dcе время6627 продe2e4олжается по55eaиск оптимальных адъювa07cантных препаратов лечени4857я ВП6dd6 и режимов их8f7e дe2e4озировани4857я.

Скачать PDF-файл статьи

Список литературы

1. Синопальников А.И. Внебольничная пневмония у взрослых // Consilium-medicum 2007. Т. 9. № 3.
2. Rodrigez A, Lisboa T, Blot S, et al. Mortality in ICU patients with bacterial community-acquired pneumonia: when antibiotics are not enough. Intensive Care Med 2009;35(3):430–38.
3. Huff J, White A, Power E, et al. 10-year trends in penicillin and erythromycin resistant S. pneumoniae
for 5 European countries and the USA. The Alexander Project [abstract C2 1624]. In: Abstracts from the 42nd Interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy. San Diego, USA: American Society of Microbiology; 2002.
4. Зубков М.Н. Современные проблемы резистентности пневмотропных патогенов //Пульмонология 2007. № 5. С. 5–13.
5. Schito GC, Debbia EA, Marchese A. The evolving threat of antibiotic resistance in Europe: new data from the Alexander Project. J Antimicrob Chemother 2000;46(suppl. T1):3–9.
6. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. Российское респираторное общество, МАКМАХ, М., 2010.
7. Low D.E. Antimicrobial drug use and resistance among respiratory pathogens in the community. Clin Infect Dis 2002;33 (suppl. 3):S206–13.
8. Richter SS, Brueggemann AB, Huynh HK, et al. A 1997–1999 national surveillance study: Moraxella catarrhalis and Haemophilus influenzae antimicrobial resistance in 34 US Institutions. Int J Antimicrob Agents 1999;13:99–107.
9. Angeles Marcos M, Camps M, Pumarola T, et al. The role of viruses in the aetiology of communityacquired pneumonia in adults. Antivir Ther 2006;11(3):351–59.
10. Camps Serra M, Cervera C, Pumarola T, et.al. Virological diagnosis in community-acquired pneumonia in immunocompromised patients. Eur Respir J 2008;31(3):618–24.
11. Siempos II, Vardakas KZ, Kopterides P, Falagas ME. Adjunctive therapies for communityacquired
pneumonia: a systematic review. JAntimicrob Chemother 2008;62:661–68.
12. Salluh JI, Póvoa P, Soares M, et al. The role of corticosteroids in severe community-acquired
pneumonia: a systematic review. Crit Care 2008;12(3):R76.
13. Авдеев С.Н. Осложнения внебольничной пневмонии. В кн: Пневмония / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской. М., 2002. С. 134–81.
14. Laterre PF, Garber G, Levy H, et al. Severe communityacquired pneumonia as a cause of severe
sepsis: data from the PROWESS study. Crit Care Med 2005;33:952–61.
15. Nelson S, et al. A randomized controlled trial of filgrastim as an adjunct to antibiotics for treatment
hospitalized patients with community-acquired pneumonia. J Infect Dis1998;178(4):1075–80.
16. Root RK, Lodato RF, Patrick W, et al. Multicenter, double-blind, placebo-controlled study of the
use of filgrastim in patients hospitalized with pneumonia and severe sepsis. Crit Care Med 2003;31(2):367–73.
17. Mortensen EM, Restrepo MI, Anzueto A, Pugh J. The effect of prior statin use on 30-day mortality for patients hospitalized with communityacquired pneumonia. Respir Res 2005;6:82–8.
18. Mortensen EM, Restrepo MI, Anzueto A, Pugh J. The impact of prior outpatient ACE inhibitor
use on 30-day mortality for patients hospitalized with community-acquired pneumonia. Pulm Med 2005;13:12.
19. Аляви А.Л., Курбанова Г.А. Состояние обмена оксида азота при включении N-ацетилцистеина в комплексную терапию больных внебольничной пневмонией //Проблемы туберкулеза и болезней легких
2007. № 9. С. 20–24.
20. Авдеев С.Н., Батын С.З., Мержоева З.М., Чучалин А.Г. Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресссиндроме // Пульмонология 2010. № 3.

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также