Современные возможности бисфосфонатов в комплексной терапии гормонально-зависимых опухолей: обзор литературы

Обсуждается проблема лечения костных метастазов и профилактики их осложнений. Имеются препараты, обладающие способностью оказывать влияние как на костный обмен, нарушенный опухолевым процессом, так и на метаболизм опухоли. Подобными свойствами обладают бисфосфонаты. Основными эффектами данной группы препаратов до последнего времени считались их способность уменьшать потерю костной ткани на фоне лечения рака и профилактика осложнений костных метастазов. Однако на протяжении последних лет дополнительно появились данные о способности бисфосфонатов оказывать противоопухолевое действие. Результаты многочисленных исследований позволяют предположить, что как можно более раннее включение бисфосфонатов в лечебные схемы позволит улучшить результаты лечения ряда солидных опухолей.

Кости являются одним из излюбленных мест метастазирования некоторых злокачественных опухолей, но частота поражения скелета и форма поражения (литические, бластические, смешанные метастазы) варьируются в зависимости от нозологического варианта опухоли. Наиболее часто метастазы в костях регистрируют при миеломной болезни (70–95 %), а среди солидных опухолей – при раке молочной (60–75 %), предстательной (60–75 %), щитовидной (60 %) желез, раке легкого (40 %) и мочевого пузыря (40 %) [1]. Костные метастазы являются следствием комплексных взаимодействий между раковыми клетками и микросредой кости. Выделяя такие ростовые факторы, как паратиреоид-ассоциированный белок (PTHrP), интерлейкин-6 (ИЛ-6), ИЛ-8, рецептор-активатор ядерного фактора kВ (RANK), опухолевые клетки активизируют деятельность остеобластов и остеокластов, в результате чего запускается процесс резорбции костной ткани. Резорбция костной ткани сопровождается выделением других ростовых факторов: тромбоцитарного ростового фактора (PDGF – platelet-derived growth factor), костного морфогенетического протеина (BMP – bone morphogenic proteins), трансформирующего фактора роста β (TGF-β – transforming growth factors), инсулиноподобного ростового фактора (IGF – insulin-like growth factor), фибробластного ростового фактора (FGF – fibroblast growth factor), что поддерживает стимуляцию опухолевых клеток, замыкая “порочный круг” (рис. 1). Наиболее часто поражаются плоские кости, выполняющие опорную функцию (позвоночник, кости таза, ребра). Это может приводить к развитию серьезных осложнений вплоть до полной инвалидизации пациентов. Так, патологические переломы при раке молочной железы (РМЖ) регистрируются в 52 % наблюдений [2], при миеломной болезни – в 37 % [3], раке предстательной железы – в 25 % [4], раке легкого – в 22 % [5]. В ряде случаев компрессионные переломы позвонков становятся причиной сдавления спинного мозга и развития серьезных неврологических нарушений (3–4 %).

В настоящее время для лечения костных метастазов применяют полидисциплинарный подход. Наиболее важным его компонентом является лечение основного заболевания, в первую очередь применение химиотерапии, зачастую с включением антрациклин-содержащих препаратов. При гормонально чувствительных опухолях используют гормональную терапию. С симптоматической и паллиативной целью применяют облучение и хирургические методы лечения. Однако выявление основных этапов развития костных метастазов послужило основанием для создания препаратов, обладающих способностью оказывать влияние как на костный обмен, нарушенный опухолевым процессом, так и на метаболизм опухоли (Beghe, Luzzani, 1993). Подобными свойствами обладают бисфосфонаты. Они представляют собой стабильные аналоги природных неорганических фосфатов и являются первыми специфическими средствами для лечения метастазов в костях, прочно вошедшими в клиническую практику.

Основным эффектом данной группы препаратов до последнего времени считались их способность уменьшать потерю костной ткани на фоне лечения рака и профилактика осложнений костных метастазов. Однако на протяжении последних лет дополнительно появились данные о способности бисфосфонатов оказывать противоопухолевое действие.

Уменьшение потери плотности костной ткани на фоне лечения рака бисфосфонатами

Иллюстрацией способности бисфосфонатов предотвращать потерю плотности костной ткани на фоне гормональной терапии ...

Болотина Л.В.