Современные возможности лечения анемии у больных с солидными опухолями

Анемия отмечается у 30-90% онкологических больных. Основной причиной возникновения анемии у данной группы пациентов является дефицит железа. Снижение уровня гемоглобина часто сопровождает лекарственное лечение солидных опухолей. Современные пути коррекции анемии включают гемотрансфузии, терапию эритропоэтинами и препаратами железа. Использование внутривенных форм препаратов железа, в том числе в комбинации с эритропоэтинами, позволяет достичь наилучших результатов. Широкое применение в настоящее время получил высокоэффективный препарат железа для внутривенного введения Феринжект.

По данным разных авторов, анемия развивается у 30–90% онкологических больных [1], являясь при этом неблагоприятным прогностическим фактором выживаемости [2]. В соответствии с критериями токсичности CTCAE v.4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v.4.0) существуют 4 степени снижения уровня гемоглобина (см. таблицу).

Причины развития анемии условно можно объединить в три основные группы: снижение продукции красных кровяных телец, усиление распада эритроцитов и кровопотеря. Патогенез развития анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями сложен и сопряжен с воздействием множества факторов [3]. Например, анемия может быть проявлением сопутствующих хронических или наследственных заболеваний, развиваться вследствие кровотечения, гемолиза, нарушения процессов коагуляции, почечной недостаточности, алиментарной недостаточности или комплекса причин [4]. Непосредственное влияние на развитие анемии оказывают также сами злокачественные опухоли. Поражая костный мозг, опухолевые клетки могут напрямую подавлять гемопоэз, а продуцируемые опухолью цитокины связывают железо, тем самым снижая продукцию и уменьшая продолжительность жизни красных кровяных телец. Зачастую анемия является осложнением противоопухолевого лечения. Так, лучевая терапия на кости скелета и в особенности на области головного и спинного мозга нередко осложняется гематологической токсичностью [5]. Наиболее же часто анемия является побочным эффектом цитотоксической химиотерапии [6]. Встречаемость анемии 2–3-й степеней у больных, получающих лекарственную противоопухолевую терапию, может достигать 75% [7]. К основным причинам развития анемии как нежелательного явления цитотоксической терапии относятся непосредственное подавление гемопоэза в костном мозге и нефротоксическое действие некоторых препаратов, в результате чего в почках снижается продукция эритропоэтинов [8].

В случаях развития у пациентов анемии, не связанной с дефицитом железа, существует только два способа коррекции данного состояния: гемотрансфузии и терапия стимуляторами эритропоэза. Наиболее же часто у больных с солидными опухолями отмечается возникновение анемии вследствие развития абсолютного или функционального дефицита железа. Так, в исследовании М. Ааpro было показано, что дефицит железа у больных со злокачественными опухолями составляет от 32 до 60% [9].

Возникновение абсолютного дефицита железа у больных со злокачественными новообразованиями может быть связано с недостаточным его поступлением с пищей на фоне сниженного аппетита, недостаточной его абсорбцией в кишечнике, кровотечениями, хирургическими вмешательствами. Характеристиками абсолютного дефицита железа и как следствие – железодефицитной анемии являются низкий уровень гемоглобина, низкий уровень железа в сыворотке, повышение общей железосвязывающей способности сыворотки, низкий уровень насыщения трансферрина железом (<15%).

Развитие функционального дефицита железа зачастую связано с повышенным образованием в печени гормона гепсидина. Этот пептид, являясь белком острой фазы воспаления, также отрицательно влияет на всасывание железа в кишечнике и блокирует высвобождение железа из макрофагов, что вызывает его дефицит в костном мозге [10]. При развитии воспаления (в т.ч. при онкологических заболеваниях) отмечается повышенная выработка интерлейкина-6, что в свою очередь приводит к увеличению синтеза гепсидина, понижению содержания железа в костном мозге, подавлению эритропоэза и развитию анемии при нормальном уровне железа в организме [11]. Следует отметить и возможность возникновения функционального дефицита железа после длительного применения эритропоэтинов. Таким образом, к характеристикам функционального дефицита железа относятся уровень ферритина <800 нг/мл, насыщение трансферрина <20%, пониженные показатели среднего объема эритроцитов, содержания гемоглобина в эритроците; увеличение количества гипохромных эритроцитов и ретикулоцитов.

Современные методы коррекции анемии, связанной с функциональным или абсолютным дефицитом железа, включают гемотрансфузии, применение эритропоэтинов и препаратов железа. Показаниями к проведению гемотрансфузий при анемии в настоящее время служат такие симптомы, как тахикардия, гипотензия, выраженная слабость и т.д., наличие с...

К.А. Воронцова, Ю.В. Вахабова, К.С. Лодыгина, М.Е. Абрамов