Фарматека №9/10 / 2023
Современные возможности лечения аритмий: фокус на пропафенон
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Нарушения сердечного ритма относятся к числу наиболее распространенных синдромов в клинике внутренних болезней. Развитие аритмий практически всегда сопровождается ухудшением качества жизни, а развитие желудочковых нарушений сердечного ритма увеличивает риск неблагоприятного прогноза. Среди множества современных антиаритмических препаратов особого внимания заслуживает пропафенон – один из наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств. Фармакодинамика пропафенона позволяет использовать его в виде нагрузочной дозы при пероральном приеме и применять для купирования пароксизмов фибрилляции предсердий и широкого спектра наджелудочковых нарушений сердечного ритма в амбулаторных условиях пациентам самостоятельно. Для удержания синусового ритма у больных без тяжелой структурной патологии сердца как с наджелудочковыми нарушениями ритма, так и при желудочковой экстрасистолии пропафенон может применяться длительно, без перерывов.
Введение
Нарушения сердечного ритма (СР) относятся к числу наиболее распространенных синдромов в клинике внутренних болезней. Появление аритмий практически всегда сопровождается ухудшением качества жизни, а развитие желудочковых нарушений СР увеличивает риск неблагоприятного прогноза.
В последние десятилетия активно используются электрофизиологические методы лечения аритмий, однако в большинстве случаев они сочетаются с использованием лекарственных средств. Среди множества современных антиаритмических препаратов особого внимания заслуживает пропафенон – один из наиболее эффективных и безопасных лекарственных препаратов. Антиаритмическое действие пропафенона связано с блокадой не только трансмембранных натриевых каналов, но и медленных кальциевых каналов и β-адренорецепторов, что позволяет использовать препарат для лечения широкого спектра нарушений СР: пароксизмальных наджелудочковых аритмий, трепетания и фибрилляции предсердий, желудочковых аритмий.
Пропафенон вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации, угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода в предсердиях, атриовентрикулярном узле, дополнительных пучках, в меньшей степени – в желудочках. Структурная организация молекулы пропафенона схожа с антагонистами β-адренорецепторов, в связи с чем он обладает легким β-адреноблокирующим эффектом (соответствует примерно 1/40 части активности пропранолола). Кроме того, основные метаболиты пропафенона – 5-гидроксипропафенон и N-дипропилпропафенон – оказывают умеренно блокирующее действие на кальциевые каналы [1].
Фармакокинетика пропафенона позволяет рекомендовать его длительное использование, препарат не кумулируется в тканях. Действие пропафенона начинается через 1 час после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа и поддерживается 8–12 часов. Терапевтический диапазон концентрации препарата в плазме крови составляет 0,5–2,0 мг/л. Пропафенон почти полностью метаболизируется: 53% препарата выводятся в виде метаболитов с желчью, 38% – почками, биологический период полувыведения составляет 6,2 часа. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность: при повышении разовой дозы препарата с 150 до 300 мг его биодоступность возрастает с 5 до 12%, а при приеме 450 мг увеличивается до 50% [1].
Современные принципы лечения наджелудочковых тахикардий
К наиболее распространенным аритмиям в клинике внутренних болезней относят наджелудочковые тахикардии (НЖТ) [2, 3]. Несмотря на благоприятный прогноз, возникновение НЖТ часто сопровождается субьективно плохой переносимостью и в большинстве случаев ухудшает качество жизни.
Больные с асимптомными или малосимптомными, редкими непродолжительными приступами НЖТ не нуждаются в лечении [2]. Профилактическая антиаритмическая фармакотерапия проводится больным с частыми симптомными или редкими, но гемодинамически значимыми аритмическими эпизодами. Современная классификация НЖТ включает синусовую тахикардию, предсердную тахикардию, трепетание предсердий, атриовентрикулярную узловую реципрокную тахикардию (АВУРТ), атриовентрикулярные тахикардии [2, 3].
При лечении синусовой тахикардии предпочтение отдается ивабрадину или β-адреноблокаторам. Ивабрадин снижает частоту возбуждения синусового узла за счет подавления If-тока. В анализе 9 проспективных исследований с участием 145 пациентов ивабрадин значительно снижал частоту сердечных сокращений (ЧСС) в состоянии покоя и пиковую ЧСС, приводил к значительному ослаблению симптомов и лучше переносился пациентами [4].
В лечении часто рецидивирующих пароксизмов фокусной предсердной тахикардии (ФПТ) предпочтение отдается методам катетерной аблации, эффективность которой при данном нарушении СР ритма составляет 85% [5]. Альтернативой катетерной аблации для предупреждения приступов ФПТ являются β-адреноблокаторы, недигидропиридиновые антагонисты кальция и антиаритмические препараты IС-класса [6]. В исследовании А. Heush et al. продемонстрирована высокая ...