Современные возможности мукоактивной терапии

Рассматриваются принципы применения мукоактивных лекарственных средств, к числу которых относятся мукокинетики, муколитики, мукрегуляторы, а также препараты, восстанавливающие или поддерживающие функциональную активность цилиарных клеток слизистой оболочки бронхов – стимуляторы мукоцилиарного клиренса. Среди муколитиков и мукорегуляторов принято выделять две группы: лекарственные средства, реализующие свой эффект преимущественно в просвете бронхов (бромгексин, амброксол, гвайфенезин), и препараты нормализующие образование бронхиального секрета (ацетилцистеин, дорназа альфа). В тех случаях, когда у больных одновременно имеются несколько симптомов поражения трахеобронхиального дерева (например, кашель, наличие вязкой, трудноотделяемой мокроты, бронхообструкция), целесообразно использовать комбинированные мукоактивные препараты, такие как Аскорил, содержащий в своем составе муколитик (бромгексин), муколитик/мукокинетик (гвайфенезин) и β2-адреномиметик (сальбутамол).

Кмукоактивным препаратам относят лекарственные средства, позволяющие управлять кашлем путем изменения количества и свойств бронхиального секрета (БС) [1]. Среди них выделяют 3 основные группы: мукокинетики – препараты, влияющие на реологические свойства (объем, вязкость, подвижность) золевого компонента БС (усиливают мукоцилиарный транспорт); муколитики – препараты, которые влияют на реологические свойства (вязкость, эластичность, адгезивность) преимущественно гелевого слоя БС (разрушают полимерные связи); мукорегуляторы – лекарственные средства, изменяющие продукцию БС и соотношение основных типов клеток в слизистой оболочке бронхов [1–3]. Кроме того, к мукоактивным средствам относятся препараты, восстанавливающие или поддерживающие функциональную активность цилиарных клеток слизистой оболочки бронхов, – стимуляторы мукоцилиарного клиренса (МЦК; бронхолитики).

Мукокинетики, как правило, являются препаратами растительного происхождения и в рамках серьезных клинических исследований не изучались. Стоит также отметить, что мукокинетики рефлекторного действия (корни солодки, алтея, трава термопсиса) в дозах, достаточных для значимого усиления секреции, способны вызывать ряд нежелательных явлений – тошноту, рвоту, бронхоспазм. Поэтому в настоящее время мукокинетики в значительной мере вытеснены более эффективными и безопасными муколитическими препаратами [1].

Среди муколитиков и мукорегуляторов принято выделять две группы: лекарственные средства, реализующие свой эффект преимущественно в просвете бронхов, и препараты, нормализующие образование БС (см. таблицу).

Основными целями проводимой муколитической терапии являются уменьшение образования мокроты, ее регидратация, разжижение и стимуляция выведения. Действие ферментных препаратов основано на расщеплении комплекса мукопротеинов или нуклеиновых кислот, что способствует уменьшению вязкости мокроты. Применение ферментных препаратов может сопровождаться аллергическими реакциями, усугублением бронхиальной обструкции; исключение составляет дорназа альфа, использующаяся для разрушения внеклеточной ДНК, содержащейся в вязком БС больных муковисцидозом. Применение данной категорией больных дорназы альфа позволяет снижать риск развития инфекционных осложнений. Препарат также используется пациентами с бронхоэктазами.

Группу препаратов, нормализующих внутриклеточное образование БС, составляют бромгексин, амброксол и мукорегулятор карбоцистеин. Бромгексин является пролекарством и в организме метаболизируется с образованием активного метаболита амброксола, который и определяет основные эффекты препарата. Бромгексин и амброксол оказывают муколитическое и секретолитическое действия. Отличительной особенностью бромгексина является наличие у него умеренного противокашлевого эффекта. Амброксола гидрохлорид, обеспечивает более выраженный муколитический эффект. Препарат стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения химизма мукополисахаридов мокроты и улучшает мукоцилиарный транспорт путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Способность амброксола повышать синтез, секрецию сурфактанта и блокировать его распад значительно выше, чем у бромгексина. Препарат может применяться парентерально, перорально или ингаляционно.

Карбоцистеин одновременно обладает мукорегулирующим и муколитическим эффектами. Механизм действия препарата связан с активацией сиаловой трансферазы бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов и нормализацией соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов БС (восстановление вязкости и эластичности слизи) [1]. Мукорегуляторное действие заключается в уменьшении в слизистой оболочке бронхов избыточного количества бокаловидных клеток и снижении количества вырабатываемой слизи. Применение карбо...

А.А. Зайцев, С.В. Оковитый, Е.В. Крюков