Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.12-8

27.09.2016
799

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; ИПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, Россия

Цель исследования. Провести систематический анализ данных литературы о новых возможностях организованного скрининга рака шейки матки (РШМ) с использованием теста-самозабора биоматериала на вирусы папилломы человека (ВПЧ) высоко онкогенного риска.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в электронных базах Medline, PubMed, Cochrane Library за последние 10 лет.
Результаты. Описаны результаты использования теста самозабора влагалищного отделяемого с последующим его анализом на ВПЧ методом ПЦР в различных странах мира в качестве скрининга РШМ, а также сравнение данного метода с цитологическим скринингом. Представлена эффективность использования теста в выявлении высоко онкогенных типов вируса, что обусловливает возможность его использования в программах скрининга РШМ в России.
Заключение. Рост заболеваемости РШМ определяет необходимость более эффективного подхода к ранней диагностике данного заболевания. ВПЧ-тест для самозабора является приемлемым для широкомасштабного скрининга РШМ. Метод снижает стоимость и повышает охват населения скринингом, обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Необходимо проведение дальнейших исследований в данном направлении.

Рак шейки матки (РШМ) в структуре смертности от злокачественных новообразований в России является причиной смерти у 24% женщин в возрасте от 30 до 39 лет и у 13,7% женщин в возрасте от 40 до 49 лет, что обусловливает социально-экономическую значимость данной проблемы. С 2002 по 2012 г. заболеваемость РШМ в России увеличилась на 26,62%, и ситуация до настоящего времени остается тревожной. Ежегодно в мире диагностируют 530 тыс. новых случаев РШМ, более 270 тыс. женщин умирают от данного заболевания. При этом в развивающихся странах смертность от РШМ выше из-за отсутствия эффективных программ скрининга и низкого уровня оказания медицинской помощи [1, 2].


В настоящее время известно, что ВПЧ является важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки. В 99,7% биоптатов, взятых у больных РШМ по всему миру, выявляется ВПЧ. Каждый год отмечается около 14 млн новых случаев заражения ВПЧ. Большинство женщин инфицируются ВПЧ вскоре после начала половой жизни: уже через два года после сексуального дебюта у 82% женщин выявляется ВПЧ. По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), более 90% сексуально активных женщин и 80% мужчин хотя бы один раз в жизни были инфицированы по крайней мере одним из типов ВПЧ. В большинстве случаев папилломавирусной инфекции наступает самопроизвольное излечение, а сама инфекция не проявляется клинически. В настоящее время известно более 200 типов ВПЧ, более 30 из которых поражают урогенитальный тракт [2–5].


Около половины случаев инфицирования связаны с ВПЧ высокого онкогенного риска, при этом 70% всех случаев приходятся на 16-й и 18-й типы, которые являются также основной причиной анального и ротоглоточного рака [6, 7].


ВПЧ обнаруживаются в плаценте и связаны с острым хориоамнионитом, в значительной степени коррелируют с задержкой роста плода, преждевременными родами и преэклампсией (р<0,05) [8].


Благодаря программам скрининга, за последние 30 лет в развитых странах снизилась смертность от РШМ; однако в большинстве развивающихся стран, смертность от РШМ либо возросла, либо осталась на прежнем уровне [5].


Скрининг – это метод, который используется с целью выявления определенного заболевания или факторов, способствующих развитию данного заболевания. Целью скрининга РШМ является активное выявление признаков РШМ на ранних стадиях, что позволяет сократить сроки лечения, уменьшить риск инвалидизации и смертности населения, а также сократить экономические расходы здравоохранения [1, 9].


Скрининг может оказываться либо специально организованным способом, либо путем регулярного посещения женщиной медицинского учреждения, в том числе и по другим заболеваниям.


Широко признано, что организованный скрининг, разрабатываемый на государственном уровне, является более эффективным с точки зрения затрат и позволяет лучше использовать имеющиеся ресурсы и охватить большее количество женщин [3, 10].


В настоящее время существуют три исследования, используемых для скрининга РШМ:



  • обычная (ПАП-тест) и жидкостная цитология;

  • расширенная кольпоскопия;

  • тестирование на онкогенные типы ВПЧ.


Одним из важных показателей эффективности скрининга РШМ являются чувствительность и специфичность. В настоящее время ни один из методов скрининга РШМ не обладает 100% чувствительностью и специфичностью [11].


Цитологический скрининг признан классическим методом и рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для проведения в масштабах национальных программ. При этом ПАП-тест рекомендуется проводить только при выявлении ВПЧ, с последующим повторным ВПЧ-тестированием через 6 месяцев [5, 12].


В результате внедрения цитологического скрининга в России с 1965 года количество заболеваний инвазивным РШМ снизилось с 31,61 до 8,13 на 100 тыс. женщин (на 74,3%); почти такое же снижение отмечено и в показателях смертности.


При правильно организованном цитологическом скрининге эффективность его достаточно высока. Так, например, в Исландии, где скрининговые программы охватывали почти 90% населения и все возрастные группы, смертность от РШМ за 20 лет уменьшилась на 80%, в Финляндии и Швеции – на 50 и 34% соответственно. В Дании скрининг охватил приблизительно 40% населения, что позволило снизить смертность на 25% [1, 3].


Однако, по статистике, у каждой 4-й женщины при нормальном последнем цитологическом исследовании выявляется РШМ. В 65% случаев РШМ выявляется у женщин, не участвующих в регулярном цитологическом скрининге [13]. Данная ситуация диктует необходимость более эффективного подхода к ранней диагностике РШМ.


Согласно мировым данным, ВПЧ-скрининг дает лучшие результаты, чем цитология, в выявлении дисплазии шейки матки второй степени и выше и имеет более существенное значение в снижении заболеваемости и смертности от РШМ. Мета-анализ систематических обзоров показал, что ВПЧ-тест обладает большей чувствительностью, чем ПАП-мазок, однако его слабой стороной является низк...

Список литературы

1. Абакарова П.Р., Довлетханова Э.Р., Межевитинова Е.А. Значение скрининга в диагностике предрака и рака шейки матки. Эффективная фармакотерапия. 2014; 23: 6-9.

2. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Паавонен Й. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2008.

3. Прилепская В.Н., Роговская С.И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов. Русский медицинский журнал. 2008; 16(1): 5-9.

4. WHO. Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice - Second edition, 2014

5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Human papillomavirus-associated cancers—United States, 2004-2008. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2012; 61(15): 258-61.

6. Chaturvedi A.K., Engels E.A., Pfeiffer R.M., Hernandez B.Y., Xiao W., Kim E. et al. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J. Clin. Oncol. 2011; 32(29): 4294-301.

7. Gillison M.L., Chaturvedi A.K., Lowy D.R. HPV prophylactic vaccines and the potential prevention of noncervical cancers in both men and women. Cancer. 2008; 113(10): 3036-44.

8. Slatter T.L., Hung N.G., Clow W.M., Royds J.A., Devenish C.J., Hung N.A. A clinicopathological study of episomal papillomavirus infection of the human placenta and pregnancy complications. Mod. Pathol. 2015; 28(10): 1369-82.

9. Crosby R.A., Hagensee M.E., Vanderpool R., Nelson N., Parrish A., Collins T., Jones N. Community-based screening for cervical cancer: a feasibility study of rural appalachian women. Sex. Transm. Dis. 2015; 42(11): 607-11.

10. Прилепская В.Н., ред. Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ; 2008.

11. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Гришин И.И., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Луценко Н.Н. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека. Фарматека. 2015; 3: 44-7.

12. Hampson L., Martin-Hirsch P., Hampson I.N. An overview of early investigational drugs for the treatment of human papilloma virus infection and associated dysplasia. Expert Opin. Investig. Drugs. 2015; 24(12): 1529-37.

13. Andrae B., Kemetli L., Sparén P., Silfverdal L., Strander B., Ryd W. et al. Screening – preventable cervical cancer risks: evidence from a nationwide audit in Sweden. J. Natl. Cancer Inst. 2008; 100(9): 622-9.

14. Stenvall H., Wikström I., Backlund I., Wilander E. Accuracy of HPV testing of vaginal smear obtained with a novel self-sampling device. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007; 86(1): 16-21.

15. II Междисциплинарный форум с международным участием «Шейка матки и вульвовагинальные болезни». ВПЧ-тест – самостоятельно, доступно и при этом в сертифицированной лаборатории. Реальность XXI века. Эффективная фармакотерапия. 2014; 5: 43-9.

16. Mayrand M.H., Duarte-Franco E., Rodrigues I., Walter S.D., Hanley J., Ferenczy A. et al.; Canadian Cervical Cancer Screening Trial Study Group. Human papillomavirus DNA versus Papanicolaou screening tests for cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2007; 357(16): 1579-88.

17. Mayrand M.H., Duarte-Franco E., Coutlée F., Rodrigues I., Walter S.D., Ratnam S., Franco E.L.; CCCaST Study Group. Randomized controlled trial of human papillomavirus testing versus Pap cytology in the primary screening for cervical cancer precursors: design, methods and preliminary accrual results of the Canadian cervical cancer screening trial. Int. J. Cancer. 2006; 119(3): 615-23.

18. Sanner K., Wikström I., Strand A., Lindell M., Wilander E. Self-sampling of the vaginal fluid at home combined with high-risk HPV testing. Br. J. Cancer. 2009; 101(5): 871-4.

19. Sancho-Garnier H., Tamalet C., Halfon P., Leandri F.X., Le Retraite L., Djoufelkit K. et al. HPV self-sampling or the Pap-smear: a randomized study among cervical screening nonattenders from lower socioeconomic groups in France. Int. J. Cancer. 2013; 133(11): 2681-7.

20. Penaranda E., Molokwu J., Flores S., Byrd T., Brown L., Shokar N. Women's attitudes toward cervicovaginal self-sampling for high-risk HPV infection on the US-Mexico border. J. Low. Genit. Tract. Dis. 2015; 19(4): 323-8.

21. Jentschke M., Chen K., Arbyn M., Hertel B., Noskowicz M., Soergel P., Hillemanns P. Comparative evaluation of two vaginal self-sampling devices for the detection of human papillomavirus infections. J. Clin. Virol. 2016; 82: 46-50.

22. Racey C.S., Withrow D.R., Gesink D. Self-collected HPV testing improves participation in cervical cancer screening: a systematic review and meta-analysis. Can. J. Public Health. 2013; 104(2): e159-65.

23. Darlin L., Borgfeldt C., Forslund O., Hénic E., Hortlund M., Dillner J., Kannisto P. Comparison of use of vaginal HPV self-sampling and offering flexible appointments as strategies to reach long-term non-attending women in organized cervical screening. J. Clin. Virol. 2013; 58(1): 155-60.

24. Wikström I., Lindell M., Sanner K., Wilander E. Self-sampling and HPV testing or ordinary Pap-smear in women not regularly attending screening: a randomised study. Br. J. Cancer. 2011; 105(3): 337-9.

25. Eperon I., Vassilakos P., Navarria I., Menoud P.A., Gauthier A., Pache J.C. et al. Randomized comparison of vaginal self-sampling by standard vs. dry swabs for human papillomavirus testing. BMC Cancer. 2013; 13: 353-9.

26. Pathak N., Dodds J., Zamora J., Khan K. Accuracy of urinary human papillomavirus testing for presence of cervical HPV: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014; 349: g5264.

27. Östensson E., Fröberg M., Leval A., Hellström A.-C., Bäcklund M., Zethraeus N., Andersson S. Cost of preventing, managing, and treating human papillomavirus (HPV)-related diseases in Sweden before the introduction of quadrivalent HPV vaccination. PLoS One. 2015; 10(9): e0139062.

28. Zhu J., Norman I., Elfgren K., Gaberi V., Hagmar B., Hjerpe A., Andersson S. A comparison of liquid-based cytology and Pap smear as a screening method for cervical cancer. Oncol. Rep. 2007; 18(1): 157-60.

29. Adamson P.C., Huchko M.J., Moss A.M., Kinkel H.F., Medina-Marino A. Acceptability and accuracy of cervical cancer screening using a self-collected tampon for HPV messenger-RNA testing among HIV-infected women in South Africa. PLoS One. 2015; 10(9): e0137299.

Поступила 29.04.2016

Принята в печать 27.05.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., руководитель отделения эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: i_apolikhina@oparina4.ru
Филиппенкова Екатерина Владимировна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: e_filippenkova@oparina4.ru
Додова Елена Генриховна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: adeli575@mail.ru
Гасанова Гюльнар Фазилевна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: g_gasanova@oparina4.ru
Горбунова Елена Алексеевна, врач отделения эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова. Адрес: 117437, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: el_gorbunova@oparina4.ru

Для цитирования: Аполихина И.А., Филиппенкова Е.В., Додова Е.Г., Гасанова Г.Ф., Горбунова Е.А. Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 12-8.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.12-8

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь