Современный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента зофеноприл в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

В последние десятилетия сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти как в Европе, так и в России. К числу наиболее распространенных ССЗ относится артериальная гипертензия — АГ (почти у 40% взрослого населения Российской Федерации повышено артериальное давление — АД) и является важнейшим фактором риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений (ССО), таких как инфаркт миокарда (ИМ) и острое нарушение мозгового кровообращения, определяющих высокую смертность в индустриально развитых странах [1—4].

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) рассматривается как основной фактор регуляции АД и гомеостаза, играет центральную роль в возникновении АГ и ее последствий, выступает в качестве непременного участника сердечно-сосудистого континуума, начиная с этапа воздействия факторов риска, потенцирования развития атеросклероза, дисфункции эндотелия, ишемической болезни сердца, гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), ремоделирования миокарда и завершая финальной стадией сердечной недостаточности (СН), а также в развитии хронической болезни почек [5—9].

Для лечения АГ рекомендованы 5 основных классов антигипертензивных препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (АТII), антагонисты кальция, β-адреноблокаторы, диуретики [1, 10]. На фоне антигипертензивной терапии возможно изменение активности РААС. Одним из путей снижения активности РААС является подавление синтеза АТII. В клинических условиях для решения этой задачи применяют ингибиторы АПФ [11, 12].

Ингибиторы АПФ представляют собой высокоэффективные препараты, широко используемые в лечении ССЗ: АГ, ишемической болезни сердца, хронической СН. Актуальность их применения в практике лечения больных ССЗ обусловлена эффектами блокады нейрогуморальных систем, ангио-, кардио- и нефропротективными свойствами [11, 13, 14].

В течение последних лет неуклонно растет количество ингибиторов АПФ, различающихся по фармакокинетическим свойствам, продолжительности действия, активности исходного препарата и степени тканевой биодоступности. По химическому строению препараты различаются по тому, какая химическая группа (сульф-гидрильная, карбоксиалкильная, фосфинильная или гидроксамовая) в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах АПФ [12, 14].

В основе клинически значимых фармакологических эффектов ингибиторов АПФ лежит их способность подавлять активность фермента (АПФ или кининаза II), превращающего ангиотензин I в АТII, и, таким образом, влиять на функционирование РААС. АТII считается основным эффекторным звеном РААС [15, 16]. АТII, активируя рецепторы АТ1, оказывает мощное сосудосуживающее действие. Под воздействием АТII происходит сокращение гладких мышечных клеток, усиливается сократимость миокарда, повышается продукция альдостерона, а также экскреция катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и из симпатических нервных окончаний. АТII также регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек. В дополнение к физиологическим функциям локально продуцированный АТII вызывает воспаление, пролиферацию клеток, митоз, апоптоз, миграцию и дифференцирование клеток, регулирует экспрессию генов биоактивных веществ и активирует множественные внутриклеточные сигнальные пути, многие из которых способствуют повреждению тканей [9, 11, 17].

Ингибиторы АПФ снижают секрецию альдостерона и вазопрессина, препятствуют разрушению брадикинина. Брадикинин, накапливаясь в эндотелии, действуя через рецепторы В2 брадикинина, вызывает релаксацию гладких мышц сосудов и способствует высвобождению зависимого от эндотелия релаксирующего фактора и вазоактивных простагландинов (простациклина и простагландина Е2). Кроме того, под влиянием ингибиторов АПФ снижается синтез других сосудосуживающих и антинатрийуретических веществ (норадреналина, аргинина-вазопрессина, эндотелина-1), участвующих в патогенезе нарушения функции сердца и АГ. Основные органопротективные эффекты ингибиторов АПФ обусловлены блокадой АПФ в различных тканях (например, сосудах, почках, сердце) [17, 18].

Различают следующие основные фармакологические эф­­фекты ингибиторов АПФ: гемодинамические, нейрогуморальные, антипролиферативные, почечные и др. [11, 17, 18].

Гемодинамический эффект ингибиторов АПФ реализуется через их способность снижать общее периферическое сосудистое сопротивление, вызывать натрийурез, однако влияние на частоту сердечных сокращений невелико. Уменьшение тонуса периферических сосудов также происходит в результате блокады тканевого АПФ, что приводит к уменьшению содержания АТII в органах-мишенях (например, в сосудистой стенке). У пациентов с нормальным и повышенным АД без СН ингибиторы АПФ практически не влияют на минутный объем сердца и на ударный объем. В отличие от других вазодилататоров ингибиторы АПФ не вызывают рефлекторной тахикардии, по-видимому, за счет воздействия на барорецепторы, усиления парасимпатической активности и, возможно, уменьшения симпатической активности. Не п...

Максимов Л.М., Дралова О.В., Ермолаева А.С.