Фарматека №14 (367) / 2018

Современный взгляд на участие Toll-подобных рецепторов в патогенезе ревматоидного артрита и атеросклероза

25 декабря 2018

1) Северо-Осетинская государственная медицинская академия (СОГМА), Владикавказ, Россия;
2) Клиническая больница СОГМА, ревматологическое отделение, Владикавказ, Россия

В настоящем обзоре обобщены сведения, свидетельствующие об общности патогенетических звеньев ревматоидного артрита и атеросклероза, а также участие в их развитии таких компонентов иммунной системы, как Toll-подобные рецепторы, описаны их структура и функции. Отражены результаты последних исследований в области изучения роли Toll-подобных рецепторов 5 в развитии и прогрессировании ревматоидного артрита и атеросклероза.

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое ревматическое воспалительное заболевание, сопровождающееся поражением преимущественно периферических (синовиальных) суставов в виде симметричного прогрессирующего эрозивно-деструктивного полиартрита и развитием широкого спектра внесуставных проявлений [1]. Несмотря на развитие новых методов диагностики и лечения, заболевание продолжает оставаться актуальной проблемой в клинико-эпидемиологической и социально-экономических сферах из-за частого развития стойкой нетрудоспособности, ранней инвалидизации и преждевременной смертности [2], одной из ведущих причин которой является кардиоваскулярная патология [3–5]. Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при РА (острый инфаркт миокарда, инсульт, внезапная сердечная смерть), в основе которых лежит раннее развитие и быстрое прогрессирование атеросклероза сосудов, лишь отчасти обусловлен традиционными факторами риска.

Большинство исследований в настоящее время подтверждает состоятельность иммуногенетической теории патогенеза РА. Заболевание сопровождается развитием синовита, которому свойственны обширная пролиферация синовиальных клеток и клеточная инфильтрация более глубоких слоев. Характер этой инфильтрации во многом определяется стадией заболевания. При длительном течении РА среди клеток преобладают лимфоциты, макрофаги, фибробласты и плазматические клетки, нередко обнаруживаются лимфоидные фолликулы с зародышевыми центрами (аналогичные таковым в лимфатических узлах). Отличительными чертами синовиальной патологии при РА являются пролиферации синовиальных клеток, неоангиогенез и инфильтрация воспалительными элементами, включая макрофаги, клетки миелоидного и лимфоидного рядов [6, 7]. Возникновение заболевания, берущего начало в периферических лимфоидных органах, вероятно, обусловлено дендритными клетками, презентирующими аутоантигены аутореактивным Т-клеткам, которые в свою очередь активируют аутореактивные B-клетки посредством цитокинов и ко-стимулирующих молекул. Данный процесс опосредует гиперпродукцию аутоантител и отложение иммунных комплексов в суставах [8]. Попадая в синовиальную жидкость, иммунные комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые разрушаясь выделяют различные лизосомальные ферменты, способные активировать медиаторы воспаления – кинины, простагландины, компоненты комплемента, обладающие анафилактогенными, цитотоксическими и хемотаксическими свойствами. Дисбаланс провоспалительных и антивоспалительных цитокинов способствует индукции хронического воспаления и как следствие – повреждению суставов, что позволяет рассматривать системное воспаление в роли основного патогенетического звена РА [1, 9–12].

В то же время проведенные клинические, лабораторные и эпидемиологические исследования показали, что прогрессирующее системное воспаление является одним из нетрадиционных факторов увеличения сердечно-сосудистого риска у пациентов с РА [13]. Вне традиционных сердечно-сосудистых факторов риска хроническое системное воспаление, решающее в развитии атеросклероза и его прогрессирования от эндотелиальной дисфункции до разрыва атеросклеротической бляшки и тромбоза. Длительное время главной причиной атеросклероза считалось пассивное накопление липидов в стенке сосуда, однако в настоящее время признано, что это динамический воспалительный процесс, что позволяет выявлять общие черты с таким заболеванием, как РА [14].

Определение общности воспаления и атеросклероза возможно с учетом того, что оба синдрома формируются одними и теми же клетками рыхлой соединительной ткани: эндотелиальными и гладкомышечными, фибробластами, моноцитами и макрофагами, нейтрофилами, тромбоцитами и в меньшей степени Т-и В-лимфоцитами [15]. Адгезию моноцитов и нейтрофилов на поверхности эндотелия активируют одни и те же белки клеточных взаимодействий: интегрины на мембране нейтрофилов и моноцитов, Е-селектин на мембране эн...

Д.В. Бестаев, С.А. Кцоева, З.С. Брциева, Л.М. Хутиева, Л.В. Осипова, Н.Н. Бурдули, О.Т. Коцоева, Т.Д. Бестаева
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.