Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2015
Специфические показатели врожденного и адаптивного иммунитета к возбудителям пневмококковой и гемофильной инфекций у новорожденных детей
1Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону; 2НИИ вакцин и сывороток РАМН им. И.И. Мечникова, Москва; 3Ростовский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону
Цель исследования. Оценка роли факторов естественного и адаптивного иммунитета к возбудителям S. рneumoniae и H. influenzae типа b у новорожденных в зависимости от отягощенности инфекционного анамнеза их матерей.
Материалы и методы. Обследовано 140 детей, рожденных от матерей, перенесших во время беременности инфекционно-воспалительные заболевания (1-я группа) и 40 детей от матерей с благоприятным анамнезом (2-я группа). Под влиянием 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины (Пневмо 23) и полисахаридной конъюгированной вакцины для профилактики инфекции, вызываемой H. influenzae типа b (Акт-Хиб), определяли уровень экспрессии TLR2, TLR4 и продукции цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α) на мононуклеарных клетках пуповинной крови, в сыворотке крови при помощи ИФА выявляли содержание IgG к белкам наружной мембраны S. рneumoniae и H. influenzae типа b.
Результаты. Различий по уровню экспрессии TLR2 и TLR4 под воздействием вакцин у детей обеих групп выявлено не было. Функциональная активность пуповинной крови, оцениваемая по синтезу провоспалительных цитокинов в супернатантах культур клеток, имела достоверные различия. Так, в 1-й группе новорожденных синтез цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-6 был выше (р < 0,05), чем во 2-й. Установлены более низкие значения антител IgG к S. рneumoniae и H. influenzae типа b у детей 1-й группы (р < 0,05).
Заключение. Выявленные отличия функциональных показателей врождённого и адаптивного иммунитета в виде высокой активности провоспалительных цитокинов при низком уровне противопневмококковых и противогемофильных антител IgG у детей, рожденных от матерей с отягощенным инфекционным анамнезом, вероятно, имеют важное патогенетическое и прогностическое значение, дают основание отнести новорожденных к группе высокого инфекционного риска и могут быть использованы при персонализированных подходах к проведению их вакцинации.
В последние годы возрастает интерес к изучению роли условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) в инициации различных заболеваний [1, 2]. Это связано со значительным увеличением удельного веса инфекций и расширением спектра клинических проявлений заболеваний, вызываемых УПМ, на фоне нарушений механизмов защиты организма [3]. Рост заболеваемости, обусловленной УПМ, происходит не только среди иммунокомпрометированных лиц с выраженными иммунными нарушениями, но и среди иных групп населения (беременные, родильницы, дети грудного и раннего возраста) [4, 5]. На сегодняшний день основными бактериальными возбудителями болезней у детей раннего возраста продолжают оставаться пневмотропные УПМ – Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b, занимающие лидирующие позиции среди причин детской смертности [6]. По данным ВОЗ, более 1,6 млн человек ежегодно умирает от пневмококковой и гемофильной инфекции, причем 1 млн из них – дети в возрасте до 5 лет. Наиболее высокие показатели заболеваемости регистрируются среди детей младшего возраста, поэтому они являются основной целевой группой для проведения вакцинации.
До настоящего времени не до конца изучены патогенетически значимые механизмы развития данных заболеваний, продолжается поиск ранних прогностических критериев, позволяющих формировать группы риска развития и хронизации бактериальной инфекции, вызванной условно-патогенными микроорганизмами у новорожденных детей [2].
Одним из перспективных направлений является изучение системы врожденного иммунитета, в частности, группы Toll-подобных рецепторов (TLR) [7–9], которые осуществляют распознавание молекулярных паттернов, ассоциированных с различными микроорганизмами, запуская эффекторные механизмы врожденного иммунитета [10–12]. Активация TLR приводит к индукции широкого спектра биологических реакций, в том числе синтеза провоспалительных цитокинов и Т-клеточной активации, определяющей развитие адаптивного иммунного ответа [12].
Цель исследования – оценка роли факторов естественного (уровень экспрессии TLR2, TLR4, провоспалительных цитокинов) и адаптивного (содержание антител IgG) иммунитета к возбудителям S. рneumoniae и H. influenzae типа b у новорожденных детей в зависимости от отягощенности инфекционного анамнеза их матерей.
Материалы и методы
Обследованы 180 новорожденных, родившихся от женщин активного репродуктивного периода в возрасте от 18 до 44 лет (средний возраст – 27,2 ± 0,7 года) в МБУЗ «Родильный дом № 2» г. Ростова-на-Дону.
На основании инфекционного анамнеза были выделены 2 клинические группы новорожденных. В 1-ю группу были включены 140 новорожденных, у матерей которых во время беременности были верифицированы различные инфекционно-воспалительные заболевания. Так, у 30 (16,7%) женщин наблюдали один или несколько эпизодов ОРЗ с развитием острых или обострением хронических очагов инфекции ЛОР-органов, у 75 (41,7%) – о...