Спектр, иммунохимические свойства и диагностическое значение антифосфолипидных антител у женщин с ранним привычным выкидышем

Антифосфолипидные антитела (аФЛ), представляющие большую гетерогенную группу аутоантител, имеют патогенетическое и диагностическое значение для акушерского антифосфолипидного синдрома (АФС).
Цель. Изучить спектр, иммунохимические свойства и диагностическое значение аФЛ у женщин с ранним привычным выкидышем (ПВ).
Материалы и методы. С помощью иммуноферментного анализа и хемилюминесцентного иммуноанализа исследовали спектр аФЛ, авидность, подклассы IgG у 91 пациентки с ПВ и 104 здоровых женщин.
Результаты. Антитела к β2-гликопротеину-I (β2-ГП-I), кардиолипину (КЛ), аннексину A5 (Ан A5), комплексу фосфатидилсерин/протромбин (ФС/ПТ), фосфатидилэтаноламину (ФЭ) выявляются в сыворотке у пациенток с ПВ в 3,4–8,5 раза чаще, чем у здоровых женщин. При уровне IgG-антител к β2-ГП-I выше 17,6 Ед/мл отмечается высокая вероятность наличия антител к домену I. Преобладают аФЛ подкласса IgG2 со средним и высоким уровнем авидности. Панель антител к β2-ГП-I, Ан A5, ФС/ПТ, ФЭ имеет высокое диагностическое значение для ПВ.
Заключение. При раннем ПВ спектр аФЛ включает антитела к КЛ, β2-ГП-I, домену I, а также антитела к Ан A5, ФЭ и ФС/ПТ, их выявление повышает эффективность диагностики АФС.

Антифосфолипидные антитела (аФЛ) представляют большую гетерогенную группу аутоантител, мишенями которых являются отрицательно заряженные и нейтральные фосфолипиды, фосфолипидсвязывающие протеины плазмы и их комплексы с фосфолипидами, факторы свертывания крови и компоненты комплемента [1]. Антитела классов M и G к кардиолипину (КЛ), β2-гликопротеину-I (β2-ГП-I) и волчаночный антикоагулянт (ВА), ассоциирующиеся с сосудистым тромбозом и акушерскими осложнениями, включая ранний привычный выкидыш (ПВ) до 10-й недели гестации, относятся к классификационным критериям антифосфолипидного синдрома (АФС), принятым в настоящее время [2]. Акушерский и сосудистый АФС признаются отдельными формами синдрома [3, 4]. Тромбоз и самопроизвольный выкидыш развиваются одновременно только в 2,5–5% случаев беременностей на фоне АФС. Так как тромботическими событиями, опосредованными аФЛ, не могут объясняться все акушерские проявления АФС, в качестве дополнительных патогенетических механизмов акушерского АФС рассматриваются воспаление плаценты, активация системы комплемента и прямое воздействие аФЛ на формирование и функционирование плаценты [4, 5].

аФЛ имеют диагностическое, прогностическое и патогенетическое значение как для сосудистого, так и для акушерского АФС [1, 4, 5, 6]. Антигенная и эпитопная специфичность аФЛ, их изотипы, титры, авидность и подклассы IgG, наличие одинарной или множественной позитивности на аФЛ определяют степень риска тромботических и акушерских проявлений [7, 8]. При наличии ВА или одновременном присутствии антител к КЛ и β2-ГП-I и ВА, то есть тройной позитивности, отмечается высокий риск потери беременности и тромбоза [6]. Однако у пациентов с симптомами акушерского и тромботического АФС также описан серонегативный вариант синдрома, при котором с использованием рутинных анализов не выявляются критериальные аФЛ [9]. При исследовании антител другой специфичности, таких как антитела к фосфатидилэтаноламину (ФЭ) и аннексину A5 (Ан A5), были получены противоречивые результаты, возможно, из-за малых объемов клинических данных. Однако некоторыми исследователями показана ассоциация IgM-антител к ФЭ и IgG-антител к Ан A5 с ранним ПВ [6].

Недавно у серонегативных женщин с клиническими проявлениями акушерского АФС были выявлены антитела к Ан A5, ФЭ и к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (ФС/ПТ) и показана эффективность проведения терапии АФС для снижения частоты потери беременности [10]. Данные систематического обзора продемонстрировали высокую распространенность некритериальных аФЛ разной специфичности, в том числе антител к домену 1 аβ2-ГП-I у пациентов с АФС, по сравнению с контролем [11]. В настоящее время диагностика АФС не ограничивается определением только критериальных антител, так как определение спектра аФЛ повышает эффективность диагностики АФС у серонегативных пациентов. В качестве перспективных диагностических маркеров АФС рассматриваются IgA-антитела к КЛ и β2-ГП-I, антитела к домену I β2-ГП-I, ФЭ, Ан A5, ФС, ПТ и комплексу ФС/ПТ [12].

В связи с вышеизложенным, цель настоящего исследования – изучить спектр, иммунохимические свойства и диагностическое значение аФЛ у женщин с ранним ПВ.

Материалы и методы

Исследуемую группу (группа 1) составили небеременные женщины, проходившие в НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова лабораторно-инструментальное обследование и лечение по поводу раннего ПВ неясного генеза, со средним возрастом 30,5 (5,0) года и средним числом потерь беременности 2,4 (1,5) случая. В анамнезе у женщин часто наблюдались инфекционно-воспалительные гинекологические заболевания, такие как хронический сальпингоофорит (14 (15,4%)), наружный генитальный эндометриоз (12 (13,2%)), цервицит (6 (6,6%)), инфекции, передаваемые половым путем (34 (37,4%)). Среди сопутствующих соматических заболеваний у 19 (20,9%) женщин отмечались аллергические заболевания, у 11 (12,1%) – хронический тонзиллит, у 13 (14,3%) – хронические заболевания органов мочевыделительной системы, у 7 (7,7%) – хронические заболевания органов пищеварительной системы. Три пациентки имели в прошлом тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Критериями исключения служили: наличие пороков развития половых органов, носительство хромосомных перестроек, генетические аномалии у плода, беременности после программ вспомогательных репродуктивных технологий, тяжелая соматическая и аутоиммунная патология, острые инфекционно-воспалительные заболевания.

Группа сравнения (группа 2) включала здоровых фертильных женщин без отягощенного акушерского анамнеза со средним возрастом 31,28 (3,11) года.

Выполнение исследования одобрено Комиссией по этике Центра. От женщин получено письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.

В качестве материала для исследования использовали сыворотку (плазму) периферической венозной крови.

Иммунологические исследования проводились с использованием методов иммуноферментного анализа (ИФА) и хемилюминесцентного иммуно...

Менжинская И.В., Ванько Л.В., Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Сухих Г.Т.