Спектр значимых сывороточных биомолекул и генетических предикторов в антенатальной диагностике патологической инвазии плаценты

Актуальность: Патологическая инвазия плаценты (PAS) представляет серьезную опасность для жизни матери и плода. Несвоевременная диагностика PAS и возникающая в результате задержка в лечении может быть одной из ключевых причин серьезных неблагоприятных исходов беременности. В последних публикациях все больше внимания уделяется различным биомолекулам, которые обладают потенциалом для своевременной диагностики PAS.
Цель: Сравнительная оценка эффективности использования различных молекулярно-биологических маркеров в антенатальной диагностике патологической инвазии плаценты.
Материалы и методы: По ключевым словам «патологическая инвазия плаценты», «врастание плаценты», «placenta accreta spectrum», «биомаркеры», «антенатальная диагностика», «эпителиально-мезенхимальный переход», «биомолекулы» проведен анализ отечественных и зарубежных литературных баз данных: eLibrary, Medline, PubMed, Embase, Crossref, РИНЦ. В соответствии с поставленной целью было отобрано для анализа 68 источников литературы.
Результаты: Результатом поиска явилось сравнительное описание представленных в данном обзоре значимых биомаркеров патологической инвазии плаценты и их динамическое изменение в различные сроки гестации.
Биомолекулы, участвующие в патогенезе патологической инвазии плаценты, условно можно разделить на несколько групп. Это факторы роста, интерлейкины, сигнальные молекулы, продукты оксидативного стресса, микро-РНК, ДНК, циркулирующие клетки. Их содержание в биологических жидкостях и плаценте отражает активность патофизиологических процессов, участвующих в формировании патологической инвазии плаценты.
Заключение: Исследование спектра и концентрации биомаркеров патологической инвазии плаценты может способствовать антенатальному подтверждению диагноза и степени тяжести данной патологии и иметь решающее значение для улучшения материнских и перинатальных исходов.

Вклад авторов: Каюмова А.В., Мелкозерова О.А. – концепция и дизайн исследования; Каюмова А.В. – сбор и обработка материала, написание текста; Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Мальгина Г.Б., Чистякова Г.Н., Третьякова Т.Б. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Источник финансирования – Государственное задание по научно-исследовательской работе
№056-00121-22-00.
Для цитирования: Каюмова А.В., Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Мальгина Г.Б., Чистякова Г.Н., Третьякова Т.Б., Гришкина А.А. Спектр значимых сывороточных биомолекул и генетических предикторов в антенатальной диагностике патологической инвазии плаценты. 
Акушерство и гинекология. 2023; 12: 5-15
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.212

Патологическая инвазия плаценты – это осложнение беременности, при котором ворсинки пла­цен­ты аномально прикрепляются к миомет­рию, проникают в него или проходят через него насквозь, повреждая смежные органы [1]. В зарубежной литературе часто фигурирует термин PAS (Placenta accreta spectrum). Систематический обзор, проведенный Jauniaux E. et al. (2019), включал 7001 случай патологической инвазии плаценты на 5 719 992 родов. Представленные данные свидетельствуют, что распространенность PAS варьировала от 0,01 до 1,1% при общей распространенности 0,17% (95% доверительный интервал (ДИ) 0,14–0,19), а материнская смертность при этом грозном осложнении составила 0,05% (95% ДИ 0,06–0,69) что представляет серьезную опасность для жизни матери и плода [2].

Исследования показали, что предлежание плаценты и кесарево сечение являются основными независимыми факторами, ведущими к возникновению патологической инвазии, а увеличение частоты этих факторов является одной из важных причин постепенного роста заболеваемости PAS в последние годы. Кроме того, такие факторы, как возраст матери, беременность после ЭКО, никотинозависимость, вмешательства на матке, ожирение, тоже вносят свой вклад в развитие патологической инвазии, но в меньшей степени [3].

Поскольку при PAS отсутствуют типичные клинические проявления, физические признаки и лабораторные показатели для эффективного скрининга, то считается, что от 1/2 до 2/3 случаев остаются недиагностированными до родоразрешения [4]. Возникающая в результате задержка в лечении может быть одной из ключевых причин серьезных неблагоприятных исходов беременности, вызванных патологической инвазией [2, 4].

«Золотым стандартом» для антенатальной диагностики PAS считается ультразвуковое исследование, однако информативность этой методики значительно снижается у пациенток без оперативного анамнеза и при расположении плаценты по задней стенке [5].

В последних публикациях все больше внимания уделяется различным биомолекулам, которые обладают потенциалом для своевременной диагностики патологической инвазии плаценты [6–9].

Основные аномальные патологические процессы при PAS

Имплантация бластоцисты играет решающую роль в гестации и развитии плода, и центральное место в этом занимает процесс эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). Трофобласт, состоящий из двух зон – ворсинчатой и вневорсинчатой, выполняет разные функции. Ворсинчатый трофобласт действует как барьер между крово­обращением матери и плода, в то время как вневорсинчатый трофобласт (EVT) внедряется в столбец клеток трофобласта, чтобы достичь соединительной ткани матки.

Факторы транскрипции, присутствующие в клеточном микроокружении, репрессируют гены, ответственные за адгезию эпителиальных клеток, что ведет к потере полярности эпителиальных клеток, ремоделированию цитоскелета и замене цитокератина виментином. Это приводит к трансформации адгезивных эпителиоподобных клеток в мигрирующие мезенхимальные фенотипы клеток, приобретающие инфильтрирующие свойства [10].

Последующие процессы развития и децидуализации плаценты требуют прикрепления и инвазии бластоцисты в эндометрий. Эти процессы тщательно регулируются децидуальными соединениями микроокружения, которые способствуют инвазии, ангиогенезу и иммунной толерантности клеток трофобласта [10]. Когда децидуа отсутствует или неполноценна, иммунный интерфейс матери и плода постоянно разбалансирован, что приводит к неконтролируемому вторжению ворсинок хориона в глубокий слой миометрия и образованию патологической инвазии.

Процесс обнаружения материнских циркулирующих биомаркеров является объективным и неинвазивным, однако на сегодняшний день зарегистрированные биомолекулы PAS остаются не до конца изученными и редко используются в клинической практике. Необходимо идентифицировать биомаркеры с потенциальной клинической ценностью, которая направлена на биологические процессы, связанные с патологической инвазией плаценты.

Биомаркеры, о которых сообщается во множественных исследованиях PAS, можно разделить на несколько категорий: различные пептиды и белки, ДНК, РНК и циркулирующие клетки.

Кроме того, данные биомаркеры также могут быть классифицированы на основе 5 аномальных биологических процессов, связанных с патологической инвазией плаценты: аномальная функция плаценты, усиленный ангиогенез, чрезмерная инвазия (EVT), усиленный некроз/апоптоз, дисбаланс окислительного стресса.

Альфа-фетопротеин (АФП)

АФП является распространенным гликопротеином в сыворотке крови матери во время беременности, который вырабатывается в эмбриональном желточном мешке, печени и эпителии кишечника плода.

Диагностикой АФП при PAS занимались многие ученые: Pekar-Zlotin M. et al. (2018) [11]; Fyala T.A. (2018) [12]; Berezowsky A. et al. (2019) [13]; Morlando M. et al. (2020) [14]; Arcade A. et al. (2023) [15]. Во всех публикациях отмечается, что сывороточный АФП превышает уровни во II и III триместре по сравнению с нормальной беременностью из-за раннего повреж...

Каюмова А.В., Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Мальгина Г.Б., Чистякова Г.Н., Третьякова Т.Б., Гришкина А.А.