Спонтанная форма синдрома гиперстимуляции яичников

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.166-170

04.02.2019
65

1 Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения РФ, Москва 2 ООО «ДНК-Технология»

Актуальность. Вопрос генетической детерминированности синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) является актуальным, в связи с тем, что прогнозирование развития данного осложнения по рутинным клинико-лабораторным маркерам не всегда является объективным. Возникновение спонтанных форм СГЯ связывают именно с особенностями генотипа.
Описание. В статье представлено клиническое наблюдение развития СГЯ у пациентки с самопроизвольно наступившей беременностью, отражена связь данного состояния с генотипами риска СГЯ, выявленных при проведении исследования генетических особенностей развития и течения СГЯ в программах ВРТ.
Заключение. Развитие СГЯ при спонтанной беременности и факт выявления у данной пациентки особенностей генотипа, характерных для этого состояния, подчеркивают вклад генетики в развитие данного осложнения и актуальность поиска новых маркеров для персонализации программ ВРТ. Генетическое тестирование является высокоспецифичной методикой, способной минимизировать риски, связанные с развитием СГЯ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – как правило, ятрогенное осложнение овариальной стимуляции, в основе которого лежит гиперэргический неконтролируемый ответ яичников на введение гонадотропинов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Это состояние характеризуется широким спектром клинических и лабораторных проявлений: от легких биохимических изменений до выраженного увеличения размеров яичников с формированием в них фолликулярных и лютеиновых кист на фоне выраженного отека стромы; увеличением сосудистой проницаемости, массивным переходом жидкой части крови из внутрисосудистого в «третье пространство», ведущим к гиповолемии, гемоконцентрации, гипопротеинемии, электролитному дисбалансу, развитию асцита, гидроторакса, гидроперикарда, олигурии, острой почечной недостаточности, тромбоэмболическим осложнениям, респираторному дистресс-синдрому взрослых [1]. Пусковым механизмом развития СГЯ традиционно считают экзогенное введение хорионического гонадотропина человека (ХГч) (ранние формы) или эндогенную секрецию этого гормона имплантировавшимся эмбрионом (поздние формы). Развитие СГЯ поддерживается также лютеиновыми кистами и возрастающей циркуляцией ХГч. Несмотря на то, что СГЯ возникает, как правило, в циклах ВРТ при гонадотропной стимуляции, описаны случаи спонтанных форм СГЯ [2–4]. Спонтанный СГЯ обычно развивается между 8-й и 14-й неделями беременности. Ранее его развитие объясняли чрезмерной секрецией ХГч при многоплодной беременности, пузырном заносе, синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Также спонтанные формы СГЯ напрямую связывают с сопутствующим гипотиреозом [5, 6].

Выявление пациенток с развившимся спонтанным СГЯ, не обусловленным выше перечисленными факторами, положило начало генетической теории развития спонтанных форм СГЯ, что послужило толчком к углубленному изучению полиморфизма генов гормонов и их рецепторов, ответственных за развитие данного осложнения [7–12]. Генетическая теория спонтанного СГЯ объясняет развитие данного состояния повышенной чувствительностью рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) для ХГч и/или тиреотропного гормона (ТТГ) и предлагает три механизма развития спонтанного СГЯ. Первый механизм объясняет состояния, связанные с высоким уровнем ХГч, в частности, пузырный занос и многоплодные беременности. Патофизиология данного процесса связана с гиперактивацией хорионическим гонадотропином ФСГ-рецептора в клетках гранулезы яичников, что ведет к гиперстимуляции яичников. Подобным образом процесс гиперстимуляции яичников запускается повышенным уровнем ТТГ при гипотиреозе, гиперактивирующим ФСГ через ТТГ-рецептор. Третий механизм связывает процесс развития спонтанного СГЯ с мутацией гена рецептора ФСГ, что обусловлено последующим снижением его специфичности и повышением чувствительность к ХГч и ТТГ [3].

Таким образом, именно с особенностями генотипа связывают повторяющиеся эпизоды СГЯ, возникающие во время спонтанных беременностей, наступивших без применения программ ВРТ, что обусловливает все больший интерес исследователей к поиску генетических предикторов развития данного осложнения, как спонтанного, так и ятрогенного.

Данная публикация посвящена клиническому наблюдению развития СГЯ при спонтанной беременности.

Описание

Больная Р., 26 лет, поступила в ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова с жалобами на слабость, одышку, тошноту, боли внизу живота, вздутие живота при сроке беременности 11–12 недель.

Из анамнеза:

Менструации с 13 лет, регулярные через 28–30 дней. До 25 лет с целью контрацепции принимала препарат «Ярина».

Данная беременность первая, наступила самопроизвольно. Вышеуказанные жалобы впервые возникли в сроке беременности 10–11 недел...

Список литературы

  1. Корнеева И.Е., Перминова С.Г., Пырегов А.В., Павлович С.В., Смольникова В.Ю., Мишиева Н.Г., Юренева С.В., Сароян Т.Т., Краснова Н.А., Ермакова Е.И. Диагностика, лечение и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников. Учебно-методическое пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016.
  2. Vasseur C., Rodien P., Beau I., Desroches A., Gerard C., de Poncheville L. A chorionic gonadotropin-sensitive mutation in the follicle-stimulating hormone receptor as a cause of familial gestational spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome. N. Engl. J. Med. 2003; 349(8): 753-9.
  3. Dieterich M., Bolz M., Reimer T., Costagliola S., Gerber B. Two different entities of spontaneous ovarian hyperstimulation in a woman with FSH receptor mutation. Reprod. Biomed. Online. 2010; 20(6): 751-8.
  4. Osaikhuwuomwan J.A., Osemwenkha A.P. Ovarian hyperstimulation syndrome in a spontaneous pregnancy: A potential for missed-diagnosis. Niger. Med. J. 2016; 57(1): 74-6.
  5. Edwards-Silva R.N., Han C.S., Hoang Y., Kao L.C. Spontaneous ovarian hyperstimulation in a naturally conceived pregnancy with uncontrolled hypothyroidism. Obstet. Gynecol. 2008; 111(2, Pt 2): 498-501.
  6. Borna S., Nasery A. Spontaneous ovarian hyperstimulation in a pregnant woman with hypothyroidism. Fertil. Steril. 2007; 88(3): 705. e701-3.
  7. Dey A.K., Dubey A., Mittal K., Kale S. Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome - understanding the dilemma. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(8): 587-9.
  8. Cabar F.R. Ovarian hyperstimulation syndrome in a spontaneous singleton pregnancy. Einstein (Sao Paulo); 26 May 2016.
  9. Kim M.K., Won H.J., Shim S.H., Cha D.H., Yoon T.K. Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome following a thawed embryo transfer cycle. Clin. Exp. Reprod. Med. 2014; 41(3): 140-5.
  10. De Leener A., Montanelli L., Van Durme J., Chae H., Smits G., Vassart G., Costagliola S. Presence and absence of follicle-stimulating hormone receptor mutations provide some insights into spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome physiopathology. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91(2): 555-62.
  11. Стрельченко Д.А., Перминова С.Г., Донников А.Е., Кадочникова В.В., Абрамов Д.Д., Корнеева И.Е., Сароян Т.Т., Абубакиров А.Н. Молекулярно-генетические предикторы развития синдрома гиперстимуляции яичников в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 56-63.
  12. Владимирова И.В., Калинина Е.А., Донников А.Е. Молекулярно-генетические маркеры как прогностические факторы овариального ответа в программах ВРТ. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 16-20.
  13. Taher B.M., Ghariabeh R.A., Jarrah N.S., Hadidy A.M., Radaideh A.M., Ajlouni K.M. Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome caused by hypothyroidism in an adult. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 112(1): 107-9.
  14. Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Корнеева И.Е., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы и репродуктивная функция женщины. Пособие для врачей. М.; 2009.
  15. Soares S.R. Etiology of OHSS and use of dopamine agonists. Fertil. Steril. 2012; 97(3): 517-22.
  16. Rodewald M., Herr D., Duncan W.C., Fraser H.M., Hack G., Konrad R. et al. Molecular mechanisms of ovarian hyperstimulation syndrome: paracrine reduction of endothelial claudin 5 by hCG in vitro is associated with increased endothelial permeability. Hum. Reprod. 2009; 24(5): 1191-9.
  17. Hanevik H.I., Hilmarsen H.T., Skjelbred C.F., Tanbo T., Kahn J.A. Increased risk of ovarian hyperstimulation syndrome following controlled ovarian hyperstimulation in patients with vascular endothelial growth factor +405 cc genotype. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(11): 845-9.
  18. O’Brien T.J., Kalmin M.M., Harralson A.F., Clark A.M., Gindoff I., Simmens S.J. et al. Association between the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) rs4073366 polymorphism and ovarian hyperstimulation syndrome during controlled ovarian hyperstimulation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11: 71.
  19. Coviello A.D., Haring R., Wellons M., Vaidya D., Lehtimaki T., Keildson S. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple Loci implicated in sex steroid hormone regulation. PLoS Genet. 2012; 8(7): e1002805.
  20. Ayvaz O.U., Ekmekci A., Baltaci V., Onen H.I., Unsal E. Evaluation of in vitro fertilization parameters and estrogen receptor alpha gene polymorphisms for women with unexplained infertility. J. Assist. Reprod. Genet. 2009; 26(9-10): 503-10.
  21. de Mattos C.S., Trevisan C.M., Peluso C., Adami F., Cordts E.B., Christofolini D.M. et al. ESR1 and ESR2 gene polymorphisms are associated with human reproduction outcomes in Brazilian women. J. Ovarian Res. 2014; 7: 114.

Поступила 28.05.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Стрельченко Дарья Андреевна, младший научный сотрудник отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 983-29-44. E-mail: da_strelchenko@mail.ru
Перминова Светлана Григорьевна, д.м.н., в.н.с. отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И.Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 202-16-87. E-mail: perisvet@list.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Корнеева Ирина Евгеньевна, д.м.н., в.н.с. отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции, ФГБУ НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 593-97-48. E-mail: irina.korneeva@inbox.ru
Абубакиров Айдар Назимович, к.м.н., руководитель отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-26-22. Е-mail: nondoc555@yahoo.com.

Для цитирования: Стрельченко Д.А., Перминова С.Г., Донников А.Е., Корнеева И.Е., Абубакиров А.Н. Спонтанная форма синдрома гиперстимуляции яичников. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 166-70.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.166-170

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Все номера

Смотрите также