Фарматека №7 / 2020
Сравнение систем оценки эффективности современной иммунотерапии
1) Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия;
2) Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. В настоящее время на фоне появления принципиально новых групп противоопухолевых препаратов, а именно ингибиторов контрольных точек иммунитета, были созданы специализированные системы оценки эффективности данной терапии. Однако роль и преимущества использования конкретных методик до сих пор не ясны.
Цель исследования: сравнение использования систем RECIST 1.1 и IrRC при лечении ипилимумабом и ниволумабом больных диссеминированной неоперабельной формой меланомы кожи, метастатическим почечно-клеточным раком и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Методы. Нами проведена оценка эффективности иммунотерапии трех групп пациентов (n=67) с диссеминированной меланомой кожи (n=45), получавших ипилимумаб, метастатическим немелкоклеточным раком легкого (n=12) и почечно-клеточным раком (n=10), получавших ниволумаб во второй и последующих линиях лечения. Эффективность проводимой терапии иммуноонкологическими препаратами оценивалась по двум системам – RECIST 1.1 и IrRC.
Результаты. Выявлена определенная частота расхождения ответов разных групп больных. По ряду параметров использование системы IrRC оказалось более достоверным для оценки опухолевого ответа.
Заключение. Понимание специфических механизмов действия ингибиторов контрольных точек иммунного ответа определяет необходимость изменения требований к критериям оценки эффективности лечения. При рациональной оценке их эффективности сократится число случаев раннего и необоснованного прекращения лечения пациентов современными эффективными препаратами. Полученные результаты подтверждают необходимость дальнейших исследований в этом направлении.
Введение
За последние несколько лет разработка новых иммуноонкологических препаратов (ИОП), способных потенцировать противоопухолевую активность иммунной системы, резко изменила подходы к лечению онкологических заболеваний.
В частности, применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (immune checkpoint inhibitors) привело к выдающимся результатам в лечении ряда злокачественных новообразований [1]. В первую очередь речь идет о таких ингибиторах, как CTLA-4 (ипилимумаб), PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб) и PD-L1 (атезолизумаб, дурвалумаб) [2].
С учетом специфического механизма действия ИОП реализация противоопухолевого иммунного ответа имеет ряд особенностей, отличающих его от прямого цитотоксического воздействия химиопрепаратов, в связи с чем необходимо использовать различные системы оценок эффективности модуляторов иммунного синапса.
Однако вместе с инновационным механизмом действия препаратов обнаружены необычные типы ответов на лечение. К ним относятся такие феномены, как псевдо- и гиперпрогрессирование [3]. Псевдопрогрессирование служит проявлением радиологического прогрессирования, включая увеличение имеющейся опухолевой массы и/или появление новых очагов поражения с последующей стабилизацией или уменьшением опухолевой нагрузки при дальнейших рентгенологических визуализациях. Феномен псевдопрогрессирования, вероятно, служит результатом продолжающегося роста опухоли до достижения адекватного иммунного ответа, рекрутирования цитотоксических Т-лимфоцитов и воспалительных реакций в опухолевой среде [4, 5]. По данным литературы, частота развития псевдопрогрессирования составляет примерно 10% при меланоме и 5% при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) [6].
Такие типы ответов по системе RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), наиболее широко использующейся методики оценки эффективности терапии, свидетельствуют о прогрессировании процесса и необходимости смены лечебной тактики [7].
В исследовании J.D. Wolchok et al. показано, что у части больных с прогрессированием заболевания на фоне лечения ипилимумабом выживаемость не соответствовала опухолевому ответу и была гораздо длительнее [8]. Именно для выделения этой категории пациентов разработана система IrRC (Immune-Related Response Criteria) – первая из специализированных систем оценки ответа на иммунотерапию [9]. Новизна IrRC проявилась в появлении понятия опухолевой массы и требовании подтверждения прогрессирования заболевания при последующей оценке примерно через 4 недели.
Система оценки IrRC создана в ответ на необходимость оценки эффективности ипилимумаба для пациентов с диссеминированной меланомой в клинических протоколах [10]. Позднее эта система оценки была внедрена в другие исследования в области иммунотерапии по изучению применения новых ИОП при различных злокачественных опухолях.
К отличительным особенностям системы IrRC...
