Акушерство и Гинекология №5 / 2018
Сравнение токолиза нифедипином и атозибаном при преждевременных родах
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва;
ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Преждевременные роды входят в группу больших акушерских синдромов, что обусловлено не только общностью патогенетических механизмов, но и удельным весом в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Среди первоочередных мероприятий, направленных на снижение частоты преждевременных родов, большую роль играет токолитическая терапия. В настоящее время показано, что пролонгирование беременности с помощью токолиза наиболее эффективно на 48 часов. Это время позволяет провести профилактику синдрома дыхательных расстройств глюкокортикоидами и перевести беременную в перинатальный центр для оказания специализированной помощи недоношенному новорожденному [3].
В течение последних лет наблюдается постепенная смена приоритетов в применении токолитических препаратов и в большинстве стран гексопреналин и сернокислая магнезия заменены на блокатор окситоциновых рецепторов атозибан и блокатор кальциевых каналов нифедипин [4, 5].
Данная смена обусловлена высокой частотой побочных эффектов при использовании гексопреналина и неэффективностью сернокислой магнезии [6, 7].
В то же время остается невыясненным, какой из применяемых в настоящее время токолитиков имеет преимущества при ведении беременных с угрожающими преждевременными родами.
Последнее мультицентровое исследование APOSTEL III не обнаружило существенных различий в материнских и перинатальных исходах между группами женщин, получавших лечение нифедипином или атозибаном [8, 9].
Тем не менее, результаты исследования противоречивы. Так, имелась тенденция к более высокому уровню перинатальной смертности в группе нифедипина, которая не соответствовала подтвержденным данным частоты сепсиса. Напротив, частота бронхопульмональной дисплазии имела тенденцию к повышению в группе атозибана. При отсутствии различий в продолжительности пролонгирования беременности в целом после исключения беременных с преждевременным излитием вод период пролонгирования беременности на фоне применения нифедипина оказался в среднем на 10 дней больше, но это не сочеталось с улучшением перинатальных исходов.
Полученные авторами результаты не выявили различий в частоте побочных реакций. Однако в другом крупном когортном исследовании была показана более высокая частота гипотензии и тахикардии при использовании для токолиза нифедипина [10].
В связи вышеизложенным по-прежнему представляет научный и практический интерес сравнение эффективности и безопасности наиболее часто применяемых токолитиков – нифедипина и атозибана, что и стало целью данного исследования.
Материал и методы исследования
В исследование включены 111 беременных с угрожающими преждевременными родами в сроке беременности от 28 до 34 недель.
Критериями включения в исследование служили: удовлетворительное состояние беременной и плода, целый плодный пузырь, срок беременности 24–33 недели 6 дней, зарегистрированная сократительная деятельность матки (четыре и более схваток за 30 минут продолжительностью не менее 30–40 сек), раскрытие шейки матки от 1 до 3 см и укорочение на 75% от исходной величины, информированное согласие пациентки
Критериями исключения из исследования были: тяжелые состояния беременной, требующие родоразрешения в экстренном порядке (преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, тяжелая преэклампсия, эклампсия и др.); дистресс плода; врожденные пороки развития плода или плаценты; антенатальная гибель плода; хориоамнионит или другой острый инфекционный процесс; повышенная чувствительность к нифедипину или атозибану.
Токолитическую терапию начинали сразу после установления диагноза, уточнения срока беременности, оценки состояния матери и плода, критериев включения/исключения, оценки противопоказаний к применению препарата. В 54 наблюдениях проведен токолиз нифедипином, в 57 – атозибаном.
Схема токолиза нифедипином:
- 20 мг per os; далее – если сокращения матки сохраняются – через 30 мин 20 мг повторно, затем по 20 мг каждые 3–8 ч в течение 48 часов по показаниям;
- или 10 мг сублингвально, затем, при необходимости,...