Сравнение токолиза нифедипином и атозибаном при преждевременных родах

Цель исследования. Сравнить эффективность и безопасность токолитиков – атозибана и нифедипина. Материал и методы. В исследование принимали участие 111 беременных с угрожающими преждевременными родами в сроке от 28 до 34 недель. В 54 наблюдениях проведен токолиз нифедипином, в 57 – атозибаном. Эффективность токолиза определяли по длительности пролонгирования беременности (48 часов, 7 суток, более 14 суток). Первичная точка исхода – частота пролонгирования беременности на 48 часов. Безопасность токолитиков оценивали по частоте побочных реакций у матери и новорожденного. Результаты. У 8 женщин группы нифедипина (14,8%) и 2 атозибана (3,5%) лечение оказалось неэффективным, и роды произошли в первые 24 часа от начала лечения (p<0,05). У 46 женщин группы нифедипина (85,1%), и 55 атозибана (96,5%) беременность удалось пролонгировать на срок более 48 часов (p<0,05). При этом все роды произошли в интервале более 7 дней от начала токолиза. В двух наблюдениях у женщин группы атозибана был проведен полный повторный курс терапии. В доношенном сроке роды произошли у 15 женщин (27,8%) после токолиза нифедипином и у 19 (33,3%) атозибаном (p>0,05%). В среднем токолиз атозибаном позволил пролонгировать беременность на 9,2 дня больше, чем нифедипином (p<0,05). Приливы жара, сердцебиение, головокружение и гипотензия чаще встречались на фоне токолиза нифедипином (p<0,01), что в 14,8% наблюдений потребовало снижения дозы препарата и увеличения интервала между приемами. 8 женщин в группе нифедипина не выполнили протокол токолиза полностью в связи с плохой переносимостью препарата. Из них у 5 женщин токолиз оказался неэффективным, и роды произошли в первые 24 часа от поступления. После исключения женщин с невыполненным протоколом из анализа не обнаружено различий в эффективности токолиза между группами нифедипина и атозибана. После корректировки групп по частоте многоплодной беременности было обнаружено, что частота пролонгирования одноплодной беременности на 48 часов в группах нифедипина и атозибана достоверно не различалась и составила 88,46% и 95,56% соответственно (p>0,05). Однако количество дней пролонгирования беременности было достоверно выше в группе атозибана, 29,37±14,95 суток против 20,30±11,95 суток (p<0,01). Заключение. Таким образом, нифедипин и атозибан могут конкурировать по эффективности пролонгирования беременности на 48 часов при лечении угрожающих преждевременных родов. Однако худшая переносимость нифедипина ограничивает возможность его применения. Атозибан также имеет преимущества в продолжительности пролонгирования беременности. Следует продолжить исследования для уточнения эффективности и безопасности этих препаратов при угрозе прерывания многоплодной беременности.

Преждевременные роды входят в группу больших акушерских синдромов, что обусловлено не только общностью патогенетических механизмов, но и удельным весом в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Среди первоочередных мероприятий, направленных на снижение частоты преждевременных родов, большую роль играет токолитическая терапия. В настоящее время показано, что пролонгирование беременности с помощью токолиза наиболее эффективно на 48 часов. Это время позволяет провести профилактику синдрома дыхательных расстройств глюкокортикоидами и перевести беременную в перинатальный центр для оказания специализированной помощи недоношенному новорожденному [3].

В течение последних лет наблюдается постепенная смена приоритетов в применении токолитических препаратов и в большинстве стран гексопреналин и сернокислая магнезия заменены на блокатор окситоциновых рецепторов атозибан и блокатор кальциевых каналов нифедипин [4, 5].

Данная смена обусловлена высокой частотой побочных эффектов при использовании гексопреналина и неэффективностью сернокислой магнезии [6, 7].

В то же время остается невыясненным, какой из применяемых в настоящее время токолитиков имеет преимущества при ведении беременных с угрожающими преждевременными родами.

Последнее мультицентровое исследование APOSTEL III не обнаружило существенных различий в материнских и перинатальных исходах между группами женщин, получавших лечение нифедипином или атозибаном [8, 9].

Тем не менее, результаты исследования противоречивы. Так, имелась тенденция к более высокому уровню перинатальной смертности в группе нифедипина, которая не соответствовала подтвержденным данным частоты сепсиса. Напротив, частота бронхопульмональной дисплазии имела тенденцию к повышению в группе атозибана. При отсутствии различий в продолжительности пролонгирования беременности в целом после исключения беременных с преждевременным излитием вод период пролонгирования беременности на фоне применения нифедипина оказался в среднем на 10 дней больше, но это не сочеталось с улучшением перинатальных исходов.

Полученные авторами результаты не выявили различий в частоте побочных реакций. Однако в другом крупном когортном исследовании была показана более высокая частота гипотензии и тахикардии при использовании для токолиза нифедипина [10].

В связи вышеизложенным по-прежнему представляет научный и практический интерес сравнение эффективности и безопасности наиболее часто применяемых токолитиков – нифедипина и атозибана, что и стало целью данного исследования.

Материал и методы исследования

В исследование включены 111 беременных с угрожающими преждевременными родами в сроке беременности от 28 до 34 недель.

Критериями включения в исследование служили: удовлетворительное состояние беременной и плода, целый плодный пузырь, срок беременности 24–33 недели 6 дней, зарегистрированная сократительная деятельность матки (четыре и более схваток за 30 минут продолжительностью не менее 30–40 сек), раскрытие шейки матки от 1 до 3 см и укорочение на 75% от исходной величины, информированное согласие пациентки

Критериями исключения из исследования были: тяжелые состояния беременной, требующие родоразрешения в экстренном порядке (преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, тяжелая преэклампсия, эклампсия и др.); дистресс плода; врожденные пороки развития плода или плаценты; антенатальная гибель плода; хориоамнионит или другой острый инфекционный процесс; повышенная чувствительность к нифедипину или атозибану.

Токолитическую терапию начинали сразу после установления диагноза, уточнения срока беременности, оценки состояния матери и плода, критериев включения/исключения, оценки противопоказаний к применению препарата. В 54 наблюдениях проведен токолиз нифедипином, в 57 – атозибаном.

Схема токолиза нифедипином:

• 20 мг per os; далее – если сокращения матки сохраняются – через 30 мин 20 мг повторно, затем по 20 мг каждые 3–8 ч в течение 48 часов по показаниям;
• или 10 мг сублингвально, затем, при необходимости,...

Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О., Тетруашвили Н.К., Ходжаева З.С.