Сравнительная эффективность и безопасность двух лекарственных форм лаппаконитина гидробромида при желудочковой экстрасистолии у больных без органической патологии сердца

Лаппаконитина гидробромид (ЛАГБ) — антиаритмический препарат, относящийся к классу IC по классификации Vaughan Williams [1]. Его антиаритмические свойства определяют широкие возможности в терапии различных нарушений ритма сердца [1, 2]. Хотя современный подход к применению анти-аритмических препаратов IС класса накладывает ограничение на их использование, допуская назначение только пациентам без выраженных органических поражений сердца [3], число таких пациентов велико. В большинстве случаев целью лечения служит предупреждение повторных эпизодов аритмии, что предполагает длительное непрерывное лечение препаратом. ЛАГБ позволяет решать эту задачу благодаря, во-первых, своей эффективности и, во-вторых, отсутствию новых побочных эффектов, развивающихся при его длительном применении.

Тем не менее препарат обладает существенным недостатком, не позволяющим у отдельных больных в полной мере добиться желаемого антиаритмического действия или, при его достижении, продолжить лечение [1, 2]. Речь идет о внекардиальных побочных действиях, связанных с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), — побочные эффекты, характерные для препаратов класса IС. Они проявляются такими симптомами, как головокружение, диплопия, нарушение координации движений. Все эти побочные действия имеют отчетливую связь с дозой препарата, усиливаясь при ее увеличении, что определяет в ряде случаев невозможность достижения антиаритмического эффекта препарата, также зависящего от дозы. Описанная картина делает актуальным и практически значимым поиск путей устранения нежелательных побочных эффектов ЛАГБ. Одним из направлений в достижении этой цели видится изменение лекарственной формы препарата.

При существующей лекарственной форме препарата — аллапинин в таблетках, ЛАГБ, попадая в желудочно-кишечный тракт, относительно быстро всасывается, создавая избыточную концентрацию в плазме крови, которая быстро снижается благодаря активному метаболизму в печени и выведению ЛАГБ из организма. Именно избыточная концентрация ЛАГБ определяет его побочные действия и преходящий, часто кратковременный их характер.

Все перечисленное делает обоснованным предположение о том, что изменение лекарственной формы ЛАГБ в направлении замедления высвобождения действующего вещества из таблетки, приводящее к замедлению всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта, приведет к снижению частоты его внекардиальных побочных действий и позволит применять более высокие дозы препарата для достижения необходимого антиаритмического эффекта. Одновременно можно получить пролонгированное действие препарата за счет увеличения разовой дозы, что позволит применять его с меньшей кратностью приемов в сутки и обеспечит удобство его использования при длительном лечении.

Данная идея реализована в виде препарата аллафорте («Фармцентр ВИЛАР», Россия), представляющего собой таблетированную лекарственную форму ЛАГБ с замедленным высвобождением действующего вещества из таблетки. Доклинические фармакокинетические исследования показали [неопубликованные данные], что после введения аллафорте в желудок животных максимальная концентрация лаппаконитина в плазме крови оказывалась почти в 3 раза ниже той, которая достигалась после приема одинаковой дозы аллапинина. В то же время через 24 ч после приема аллафорте концентрация ЛАГБ мало отличалась от таковой после приема аллапинина.

Настоящее исследование преследовало целью выявить преимущества в плане частоты и выраженности внекардиальных побочных действий препарата аллафорте перед препаратом аллапинин в лечении пациентов с нарушениями ритма сердца. При этом задачи исследования сводились к демонстрации антиаритмической эффективности аллафорте не ниже, чем аллапинина в эквивалентных дозах, при одинаковом влиянии на функцию проводящей системы сердца и более низкой частоте и выраженности внекардиальных побочных действий. Для решения поставленных задач наиболее приемлемой фармакодинамической моделью признана частая желудочковая экстрасистолия у пациентов без тяжелых органических поражений сердца, важнейшим преимуществом которой является возможность количественной оценки выраженности анти-аритмического эффекта препарата.

Материал и методы

Исследование планировали как двойное слепое рандомизированное перекрестное сравнение трех лекарственных форм ЛАГБ: аллапинин в таблетках по 25 мг (АЛП), аллафорте в таблетках по 25 мг (АЛФ-25) и по 50 мг (АЛФ-50).

В исследование включали мужчин и женщин (женщины с отрицательным тестом на беременность) в возрасте от 18 лет и старше с частой желудочковой экстрасистолией (не менее 1000 эктопических импульсов за сутки) при наличии письменного информированного согласия на участие в исследовательском протоколе.

Критериями отказа от включения служили органическая патология сердца (перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность...

Соколов С.Ф., Беляева М.М., Бакалов С.А., Голицын С.П.