Сравнительная эффективность кардиоселективных пролонгированных бета-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца

Представлены результаты сравнительного исследования эффективности Локрена (бетаксолол) и атенолола в группе больных с сочетанием артериальной гипертензии (АГ) и ИБС. Установлено, что при назначении в дозе 20 мг 1 раз в сутки Локрен превосходил атенолол (100 мг/сут) по гипотензивному действию (с точки зрения эффективности и стабильности) и антиангинальному эффекту (снижение частоты приступов стенокардии, эпизодов безболевой ишемии миокарда, повышение толерантности к физической нагрузке). Оба препарата хорошо переносились больными и не вызывали значимых изменений со стороны биохимических показателей крови. Отмечена хорошая терапевтическая эффективность Локрена (гипотензивный, антиангинальный и антиаритмический эффекты) в группе больных, не отвечавших на прием атенолола.

Эффективность бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии и ИБС в настоящее время не вызывает сомнений. По заключению крупнейших международных организаций, бета-адреноблокаторы, наряду с мочегонными средствами, признаны препаратами первого ряда при терапии указанных заболеваний, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана их способность уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [3].

Внедрение в клиническую практику высокоселективных бета₁-адреноблокаторов с пролонгированным действием обеспечивает дальнейшее повышение эффективности и переносимости терапии. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов представляется особенно значимой в связи с тем, что эти препараты обладают кардиопротекторным действием. В экспериментальных исследованиях было установлено, что только липофильные бета₁-адреноблокаторы, способные ингибировать центральные бета₁-адренорецепторы, уменьшают частоту фибрилляций желудочков, так как содержание в цереброспинальной жидкости гидрофильного бета-адреноблокатора атенолола составляет всего лишь около 5% от его концентрации в плазме [6]. Ниже представлены краткие характеристики использованных в данном исследовании бета-адреноблокаторов – атенолола и бетаксолола.

Атенолол – водорастворимый селективный бета-адреноблокатор, не обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. На 50% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик плазменной концентрации атенолола достигается через 2-4 часа после приема внутрь. Выводится преимущественно почками. Приблизительно 6-16% атенолола связывается с белками плазмы [5].

Бетаксолол (Локрен) – липофильный селективный бета₁-адреноблокатор, обладающий оптимальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. При приеме внутрь 90% дозы препарата всасывается и лишь 10% подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень. Биодоступность препарата составляет 90%, а период полувыведения из плазмы – 18 часов. Выведение бетаксолола из организма осуществляется с участием печени и почек.

Бетаксолол в 4 раза активнее, чем пропранолол и атенолол, связывается с бета₁-адренорецепторами [9,10]. Клиническая эффективность и безопасность Локрена продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях [8].

Цель исследования: сравнительная оценка антигипертензивного и антиангинального эффектов при приеме водорастворимого атенолола и жирорастворимого Локрена; изучение в сравнительном аспекте фармакодинамики Локрена и атенолола у больных артериальной гипертензией и ИБС; проведение сравнительного клинико- гемодинамического исследования эффективности и безопасности Локрена и атенолола у больных артериальной гипертензией и ИБС.

Материалы и методы

Нами было обследовано 79 пациентов, из которых 56 человек (1 группа) получали бетаксолол (Локрен; Sanofi-Synthelabo, Франция) в дозе 20 мг (43 пациента) или 10 мг (13 пациентов) 1 раз в сутки. Больные 2 группы (23 человека) получали атенолол в суточной дозе 100 мг в 2 приема. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.

3 группа больных, представлявшая, на наш взгляд, наибольший клинический и научный интерес, состояла из 12 пациентов, лечение которых начинали с атенолола в дозе 100 мг за 2 приема. Затем, в связи с клинической неэффективностью, атенолол был заменен на Локрен в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

В исследование были включены больные с мягкой и среднетяжелой артериальной гипертензией. Критериями исключения являлись пациенты с вторичной и злокачественной артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, исходной брадикардией менее 50 ударов в минуту, атриовентрикулярной блокадой, обструктивными заболеваниями легких, почечной и печеночной недостаточностью.

Обследование проводилось до и после курса лечения. Дозу бета-адреноблокаторов подбирали с помощью острой пробы с пропранололом, исходя из следующего соотношения: 80 мг пропранолола соответствуют 50 мг атенолола и 10 мг бетаксолола.

Несмотря на то, что у части больных курс лечения составил 8 недель, как правило, нами назначался 2-недельный курс лечения, обоснованием которого являлась работа Альперта (1998) «О продолжительности лечения до достижения оптимальной клинической блокады бета-адренорецепторов». Обследование проводилось до и после курса лечения.

В работе использовались: общеклинические методы; суточное мониторирование артериального давления (СМАД); суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру; эхокардиография (ЭХО-КГ); велоэргометрия (ВЭМ); определение функции внешнего дыхания (ФВД), ...

!-->

Ю.Б. Белоусов, Ф.А. Вилковыский, М.В. Леонова, Е.В. Маклакова