Сравнительная эффективность оригинального и генерического валсартана при артериальной гипертензии

Увеличение доли генерических препаратов на лекарс­твенном рынке — закономерная и неизбежная тенденция во всем мире. В этой связи оценка их качества, терапев­тической эквивалентности и эффективности становится ключевой для оптимизации фармакотерапии [1—5].

Основные задачи создания генерических препаратов хорошо известны: снизить стоимость лечения, сохранив при этом его эффективность и безопасность на уров­не, сопоставимом с таковым оригинальных препаратов. В настоящее время об эквивалентности оригинального и генерического препаратов судят по их биоэквивален­тности, но при этом официально допускается 20% раз­личие между оригинальным препаратом и генериком. Очевидно, что возникнет определенная настороженность в отношении того препарата, биоэквивалентность кото­рого составляет 80% от оригинального.

В зарубежной литературе имеется много сведений о результатах перепроверки биоэквивалентности различных препаратов. Полученные данные свидетельствуют о том, что значительная доля генериков не выдерживает даже такого тестирования. Так, ведущее ведомство США, кон­тролирующее качество пищевых продуктов и лекарствен­ных препаратов (Food and Drug Administration) признало, что почти 20% имеющихся там брендовых и генериковых лекарственных средств не являются биоэквивалентными и, соответственно, не могут подменять друг друга.

Поэтому в повседневной практике приходится не только ориентироваться на данные о биоэквивалентности препа­ратов, но и изучать их терапевтическую эквивалентность. Убедительным подтверждением того, что генерические препараты не только отличаются от оригинального, но и существенно различаются между собой, является то, что в США присваивается код «А» генерикам, прошедшим клинические испытания на терапевтическую эквивалент­ность и их фармакокинетика отличается от таковой ори­гинального препарата на 3—4%. Именно на эти генерики с кодом «А» можно экстраполировать данные исследований оригинального препарата и они могут являться заменой оригинальному препарату по финансовым соображениям. Код «В» присваивается генерикам, не прошедшим клини­ческие испытания на терапевтическую эквивалентность, и этот генерик не может быть автоматической заменой ори­гинальному препарату или другому генерику с кодом «А».

Наглядным подтверждением существующих различий являются результаты прямых сравнительных российс­ких исследований оригинального препарата индапамида и его генериков [4, 6—10], а также российские сравни­тельные исследования оригинального препарата лозартан и его генериков [11].

Сартаны занимают лидирующую позицию среди всех классов антигипертензивных препаратов, а наиболее часто назначаемым блокатором рецепторов ангиотензина (БРА) во всем мире является именно валсартан [12].

Для всех БРА характерна высокая степень сродства к ангиотензиновым рецепторам, превышающий таковую ангиотензина II в тысячи раз, но по этому показателю лидирует высокоселективный валсартан [13].

Несмотря на обширную доказательную базу эффектив­ности БРА в качестве гипотензивных препаратов следует признать, что наряду с достаточно высокой стоимостью оригинальных БРА существует множество генерических форм БРА с доказанной биоэквивалентностью. Ранее подобная тактика позволила добиться широкого внедре­ния в клиническую практику статинов. Одним из таких генерических препаратов валсартана является вальсакор, недавно зарегистрированный в России и выпускаемый в широком спектре дозировок (40, 80 и 160 мг).

Валсартан — один из самых изученных БРА. Проведено более 150 клинических исследований с изучением более 45 критериев оценки эффективности. Общее число паци­ентов, включенных в клинические исследования, дости­гает 100 тыс., из них более 40 тыс. включены в исследова­ния с изучением заболеваемости и смертности. Влияние валсартана на выживаемость пациентов и выживаемость без сердечно-сосудистых осложнений изучалось в ряде крупных рандомизированных многоцентровых иссле­дований: VALUE, Val-HeFT, VALIANT, JIKEI-Heart. Особенностью вальсакора является полная биоэкви­валентность оригинальному валсартану, что позволяет ожидать те же клинические результаты, которые были продемонстрированы в исследованиях с оригинальным валсартаном. В качестве показаний к приему вальсакора в настоящее время зарегистрированы артериаль­ная гипертензия (АГ) и хроническая сердечная недо­статочность ХСН II—IV функционального класса. Таким образом, в связи с появлением на отечествен­ном лекарственном рынке генериков валсартана впервые в России было проведено исследование по сравнению их терапевтической эквивалентности, что для практичес­кой деятельности является более ценным.

Материал и методы

Целью исследования было сравнение клинической эффективности и безопасности оригинального валсартана диована (Новартис) и его генерика вальсакора (КРКА). Были поставлены следующие задачи:

• оценить частоту достижения целевого уровня арте­риального давления (АД) при терапии препаратами валсартана диован (Новартис) и вальсакор (КРКА) при использовании суточной дозы 80 мг;
• оценить безопасность и переносимость терапии пре­паратами валсартана диован (Новартис) и вальсакор (КРКА) при использовании суточной дозы 80 мг.

По структуре это было слепое р...

Недогода С.В., Ледяева А.А., Мазина Г.Г., Чумачек Е.В., Саласюк А.С., Цома В.В.