Сравнительная эффективность терапии янус-киназами и анти-β-клеточной терапии для пациентов с ревматоидным артритом, резистентным к стандартной базисной терапии, по результатам реальной клинической практики

Обоснование. В последние годы в терапии ревматоидного артрита (РА) произошли изменения: наряду с генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) в реальной клинической практике появились ингибиторы янус-киназ.
Цель исследования: сравнить эффективность двух схем терапии и скорость наступления низкой активности болезни в двух группах больных.
Методы. В исследование были включены 137 пациентов с высокой активностью РА, соответствовавшего критериям ACR (1987) или EULAR/ACR (2010). Пациенты имели резистентность к терапии базисными противовоспалительными препаратами и были наивными в отношении ГИБП. Терапию тофацитинибом (ТОФА)+метотрексат (МТ) получали 83 пациента, 54 – ритуксимабом (РТМ)+МТ. Пациенты наблюдались врачом-ревматологом в течение года.
Результаты. В двух группах больных имело место значимое снижение активности болезни: в группе больных, получавших ТОФА+МТ, DAS28 снизился с 5,8±1,0 до 3,8±1,2 на 3-м месяце терапии и до 3,1±1,1 через 6 месяцев, на 12-м месяце DAS28 составил 3,1±0,8. Уровень С-реактивного белка (СРБ) через месяц терапии снизился с 15,6 (8,0–40,9) до 1,7 (0,5–7,0) мг/л. Низкие значения СРБ сохранялись до окончания наблюдения, медиана показателя СРБ на 6-м месяце терапии составила 2,2 (0,7–6,0) мг/л, на 12-м – 1,7 (0,6–2,5). В группе больных, получавших РТМ+МТ, DAS28 снизился с 5,9±0,9 до 4,1±1,0 на 3-м месяце терапии и до 3,5±1,2 через 6 месяцев, на 12-м месяце DAS28 составил 3,3±1,2. Медиана уровня СРБ снизилась с 26 (7,7–46,9) до 7 (2,9–27,4) мг/л через один месяц, на 6-м месяце составила 5,1 (2,2–10,3) мг/л, на 12-м – 3,3 (1,2–12,4). Более быстрое снижение показателя боли пациента по ВАШ отмечено в группе пациентов РТМ+МТ на 1-м месяце, далее уровни показателей ВАШ на 3-м и 12-м месяцах сравнялись.
Заключение. С учетом сравнимой эффективности в реальной клинической практике двух схем терапии целесообразно рассчитать фармакоэкономические затраты для выявления более выгодной терапии.

Введение

Ревматоидный артрит (РА) – иммуновоспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов, приводящее к ранней инвалидизации и сокращению продолжительности жизни пациентов [1]. По данным эпидемиологических исследований, в Российской Федерации (РФ) среди лиц трудоспособного возраста распространенность РА достигает 0,5–1,0% населения, или 610 человек на 100 тыс.Ежегодно число больных РА возрастает на 3–4%, а с учетом старения населения очевидно, что доля больных РА в общей численности населения РФ будет расти. При этом, по данным эпидемиологических исследований, до 50% больных становятся инвалидами в течение первых 5 лет от начала болезни [2].

С учетом значительного влияния РА на качество жизни больного можно сделать вывод, согласно которому он затрагивает все сферы жизни: влияет на повседневную деятельность и возможности общения больного. РА ложится тяжелой экономической нагрузкой на систему национального здравоохранения. Расходы на каждого отдельного пациента на протяжении его жизни складываются в значительные экономические потери для общества в целом. Для борьбы с этим заболеванием необходимо долгосрочное и дорогостоящее лечение.

Наиболее значимые достижения в фармакотерапии ревматических заболеваний за последние 15–20 лет связаны с внедрением в схемы лечения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), в зависимости от класса препарата блокирующих определенный «провоспалительный» цитокин. В последние годы наряду с ГИБП появились таргетные синтетические базисные лекарственные препараты – ингибиторы янус-киназ (JAK). Их уникальный механизм действия связан с обратимым подавлением сигнализации широкого спектра «провоспалительных» цитокинов, что обеспечивает быстрый и стабильный эффект при различных фено- и эндотипах ревматических заболеваний за счет влияния на ведущие патогенетические механизмы, лежащие в основе их развития. Ингибиторы JAK как класс препаратов могут иметь потенциальные преимущества по сравнению с ГИБП. Во-первых, ГИБП блокируют один «провоспалительный» цитокин, патогенетическое значение которого при различных заболеваниях и на разных стадиях иммунопатологического процесса может существенно различаться; во-вторых, подавление эффектов только одного «провоспалительного» цитокина может непредсказуемо влиять на продукцию других «провоспалительных» или «антивоспалительных» цитокинов [3]. Важным достоинством ингибиторов JAK является таблетированная форма препаратов, способствующая лучшей приверженности лечению по сравнению с парентеральным введением ГИБП, которые требуют особых условий для введения, а также условия для транспортировки и хранения.

В многочисленных клинических исследованиях, в т.ч. рандомизированных плацебо-контролируемых (РПКИ) III фазы, в которых наблюдали более чем за 6000 пациентов, показано, что тофацитиниб (ТОФА) – эффективный препарат при раннем и развернутом РА. Препарат ТОФА чаще сравнивался с блокаторами фактора некроза опухоли α и только в некоторых исследованиях – с анти-СD-20-терапией ритуксимабом – РТМ [4–8].

В этой работе мы поставили задачу провести сравнительный анализ по данным реальной клинической практики двух различных схем терапии РА: 1-я – МТ в сочетании с ТОФА и 2-я – МТ в сочетании с РТМ с оценкой скорости достижения низкой активности заболевания, сохранения клинического эффекта в течение года. Две группы были выбраны в связи с широкой распространенностью терапии РТМ в субъектах РФ, ограниченным количеством данных РПКИ о сравнении непосредственной эффективности двух препаратов, а такж...

А.С. Мисиюк, А.М. Лила, Е.А. Галушко, Г.В. Лукина, А.В. Кудрявцева