Сравнительная информативность методов диагностики протеинурии у больных хронической обструктивной болезнью легких

17.06.2016
558

1 ГБОУ ВПО «Кубанский государственный университет» МЗ РФ; 2 ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» МЗ Краснодарского края

Цель исследования. Оценить частоту альбуминурии и информативность различных методов определения протеинурии у пациентов с ХОБЛ.
Материал и методы. В исследование включены 200 пациентов ГБУЗ ККБ № 2 г. Краснодара с диагнозом ХОБЛ. Пациенты разделены на четыре группы в зависимости от частоты обострений и выраженности симптомов. Всем пациентам проведено исследование протеинурии различными методами: полуколичественным «методом сухой химии», количественное определение белка с пирогаллоловым красным, мочевая экскреция альбумина, β2-микроглобулина, а также расчет белок- и альбумин-креатининового соотношений.
Результаты. При исследовании полуколичественным методом протеинурия выявлена у 7,5% больных ХОБЛ, при количественном методе – у 15%, согласно белок-креатининовому соотношению – у 20%, альбумин-креатининовому – у 22,5%. Получены достоверные обратные корреляции между тяжестью бронхиальной обструкции и мочевой экскрецией β2-МГ и альбумина.
Выводы. Наиболее информативным маркером ранней дисфункции почек у пациентов с ХОБЛ является альбумин-креатининовое соотношение. Самые высокие средние уровни АУ, белок-, альбумин-креатининового отношения и маркера канальцевой дисфункции β2-МГ выявлены у больных ХОБЛ с частыми обострениями. Выявлена достоверная обратная корреляция между тяжестью бронхиальной обструкции и β2-МГ и АУ.

Введение

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является значимой медико-социальной проблемой, обусловленной как высокой распространенностью заболевания, так и многочисленными внелегочными эффектами [1]. Среди системных эффектов ХОБЛ ведущее место занимают сердечно-сосудистые проявления, являющиеся основной причиной летальности. Развитию кардиоваскулярной патологии при ХОБЛ, несомненно, способствует суммарное воздействие различных факторов риска (ФР), имеющихся у пациентов с данной патологией, – длительный стаж курения, возраст, преимущественно мужской пол, прием β2-адреноагонистов, хроническое системное воспаление [2]. Поскольку сопутствующие заболевания напрямую влияют на прогноз пациентов с ХОБЛ, их своевременная диагностика и лечение имеют важное значение [3].

В настоящее время доказано, что ключевым моментом в развитии и прогрессировании как кардиоваскулярной патологии, так и дисфункции почек является альбуминурия, что нашло отражение в международных рекомендациях экспертов [4, 5]. С современных позиций уровень альбуминурии свыше 10 мг/сут имеет достоверную взаимосвязь с риском сердечно-сосудистых осложнений и достоверно повышает смертность от всех причин [4, 5]. Имеются отдельные работы, в которых изучалась протеинурия у пациентов с ХОБЛ, однако выбора оптимальной методики оценки протеинурии не проводилось, кроме того, не изучалась и взаимосвязь протеинурии с частотой обострений ХОБЛ и тяжестью симптомов [6, 7].

Цель исследования: оценить частоту альбуминурии и информативность различных методов определения протеинурии у пациентов с ХОБЛ.

Материал и методы

В исследование включены 200 пациентов ГБУЗ ККБ № 2 Краснодара с диагнозом ХОБЛ (70% мужчин, средний возраст – 65,9±10,8 года, средний стаж болезни – 17,2±2,2; 30% женщин, средний возраст – 62,1±6,9 года, средний стаж болезни – 8,7±2,1) и 25 здоровых добровольцев сопоставимого возраста и пола. Диагноз ХОБЛ установлен в соответствии с рекомендациями GOLD (2014) с учетом количества обострений в год, тяжести одышки по модифицированной шкале MRC (mMRC), качества жизни по шкале респираторного вопросника госпиталя св. Георгия (SGRQ) для больных ХОБЛ, показателей 6-минутного шагового теста (6-МШТ), оценочного САТ – теста оценки вентиляционной функции [8, 9]. Пациенты разделены на 4 группы – группы А и В с редкими (0–1 в год), группы С и D с частыми (2 и более в год) обострениями. Группы А и D – с маловыраженными, группы В и C – с выраженными симптомами (табл. 1). Степень никотиновой зависимости определена по индексу курящего человека (ИКЧ), рассчитанного как количество выкуриваемых сигарет в день, умноженное на стаж курения (годы)/20 [8]. На первом этапе всем пациентам проведено определение уровня протеинурии полуколичественным методом «сухой химии» с помощью тест-полосок в рамках стандартного общеклинического обследования. Кроме того, всем пациентам как минимум в двух последовательных тестах (разовая утренняя порция мочи) исследован уровень протеинурии. Данному методу было отдано предпочтение, т.к. он, по современным представлениям, оптимален по информативности и удобству сбора [10]. С целью коррекции возможных погрешностей из-за водного режима проведен расчет соотношений общий белок–креатинин (Об/Кр) и альбумин–креатинин (Ал/Кр).

Исследование уровня протеинурии проведено методом спектрофотометрии с пирогаллоловым красным, определение альбуминурии и креатинина мочи исследовано с помощью кинетического теста, основанного на реакции Яффе, уровень электролитов – непрямой потенциометрией с использованием ионселективных электродов. С целью исследования состояния канальцевого аппарата почек проведено исследование экскреции β2-микроглобулина турбидиметрическим методом с латексным усилением [11, 12]. Индексация протеинурии осуществлена согласно рекомендация KDIGO-2013 и научного общества нефрологов России-2012, где А1 – норма или незначительное повышение (Ал/Кр30 или Об/Кр>50...

Список литературы

1. Ehteshami-Afshar S., FitzGerald J.M., Doyle-Waters M.M., Sadatsafavi M. The global economic burden of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2016;20(1):11–23.

2. Campo G., Pavasini R., Malagù M., Mascetti S., Biscaglia S., Ceconi C., Papi A., Contoli M. Chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart disease comorbidity: overview of mechanisms and clinical management. Cardiovasc. Drugs Ther. 2015; 29(2):147–157.

3. Smith M.C., Wrobel J.P. Epidemiology and clinical impact of major comorbidities in patients with COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014;9:871–888.

4. Warnock D.G., Muntner P., McCullough P.A., Zhang X., McClure L.A., Zakai N., Cushman M., Newsome B.B., Kewalramani R., Steffes M.W., Howard G., McClellan W.M.; REGARDS Investigators. Kidney Function, Albuminuria, and All-Cause Mortality in the REGARDS (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke) Study. Am. J. Kidney Dis. 2010;56(5):861–871.

5. Hemmelgarn B.R., Manns B.J., Lloyd A., James M.T., Klarenbach S., Quinn R.R., Wiebe N., Tonelli M.; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010;303(5):423–429.

6. Bulcun E., Ekici M., Ekici A., Kisa U. Microalbuminuria in chronic obstructive pulmonary disease. COPD. 2013;10(2):186–192.

7. Ford E.S. Urinary Albumin-Creatinine Ratio, Estimated Glomerular Filtration Rate, and All-Cause Mortality Among US Adults With Obstructive Lung Function. Chest. 2015;147(1):56–67.

8. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ХОБЛ. Российское респираторное общество. 2013. http://www.pulmonology.ru/download/ COPD20142.doc

9. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013. Available from: http://www.goldcopd.org

10. Vart P., Scheven L., Lambers Heerspink H.J., de Jong P.E., de Zeeuw D., Gansevoort R.T.; PREVEND Study Group and the RENAAL Investigators. Urine Albumin-Creatinine Ratio Versus Albumin Excretion for Albuminuria Staging: A Prospective Longitudinal Cohort Study. Am. J. Kidney Dis. 2015;67:70–78.

11. Raikou V.D. Вeta (2)-Microglobulin, Pulse Pressure and Metabolic Alterations in Hemodialysis Patients. URL: http://www.hemodialysis.com/beta-2 microglobulin_pulse pressure and metabolic alterations in hemodialysis patients.html 9.11.12.

12. Johnston O., Cassidy H., O'Connell S., O'Riordan A., Gallagher W., Maguire P.B., Wynne K., Cagney G., Ryan M.P., Conlon P.J., McMorrow T. Identification of beta-2-microglobulin as a urinary biomarker for chronic allograft nephropathy. Proteomics Clin. Appl. 2011;5(7–8):422–431.

13. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. (Suppl.). 2013;3:1–150.

14. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Бобкова И.Н., Швецов М.Ю., Цыгин А.Н., Шутов А.М. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Клиническая нефрология. 2012;4:4–26.

15. Tanaka F., Komi R., Makita S., Onoda T., Tanno K., Ohsawa M., Itai K., Sakata K., Omama S., Yoshida Y., Ogasawara K., Ishibashi Y., Kuribayashi T., Okayama A., Nakamura M.; Iwate-Kenco Study Group. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease and all-cause mortality in nondiabetic and normotensive individuals. J. Hypertens. 2016;34(3):506–512.

16. Jackson C.E., Solomon S.D., Gerstein H.C., Zetterstrand S., Olofsson B., Michelson E.L., Granger C.B., Swedberg K., Pfeffer M.A., Yusuf S., McMurray J.J. CHARM Investigators and Committees. Albuminuria in chronic heart failure: prevalence and prognostic importance. CHARM Investigators and Committees. Lancet. 2009;374(9689):543–550.

17. Литвин А. Микроальбуминурия: клиническое значение. Врач. 2011;9: 7–13.

18. Bulcun E., Ekici M., Ekici A., Kisa U. Microalbuminuria in chronic obstructive pulmonary disease. COPD. 2013;10(2):186–192.

19. Болотова А.В., Дудникова А.В. Особенности дисфункции почек у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Клиническая нефрология. 2015;2–3:27–32.

20. Johnston O., Cassidy H., O'Connell S., O'Riordan A., Gallagher W., Maguire P.B., Wynne K., Cagney G., Ryan M.P., Conlon P.J., McMorrow T. Identification of beta-2-microglobulin as a urinary biomarker for chronic allograft nephropathy. Proteomics Clin. Appl. 2011;5(7–8):422–431.

21. Инюткина Н.В., Шатохина И.С. Определение протеинурии: какой метод выбрать? Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией. 2015;4:33–39.

22. Usui T. Epidemiology of albuminuria (proteinuria) and its role in clinical trials. Nihon Jinzo Gakkai Shi. 2015;57(8):1275–1280.

23. Овчаренко С.И. Современный подход к выбору лечения больных хронической обструктивной болезнью легких. Фарматека. 2013;15:64–67.

Об авторах / Для корреспонденции

Информация об авторах:
Болотова Е.В. – профессор кафедры терапии № 1 факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО КубГМУ МЗ РФ, д.м.н.
Дудникова А.В. – заочный аспирант кафедры терапии № 1 факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО КубГМУ МЗ РФ.
E-mail: avdudnikova@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь