Сравнительная оценка антиагрегантной эффективности оригинального и воспроизведенного препаратов кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты (результаты клинического исследования ИКАР)

Целью исследования было сравнительное изучение дезагрегантной способности препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК), выпускаемой в виде таблеток в кишечнорастворимой оболочке, тромбопол 75 мг и таблеток аспирин кардио 100 мг у больных из группы высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Изучено влияние тромбопола 75 мг в сравнении с аспирином кардио 100 мг на агрегацию тромбоцитов у 30 пациентов из группы высокого риска развития ССО при 3-недельном курсовом приеме. Исследование выполнено слепым рандомизированным перекрестным методом. За 3 нед до начала первого курса терапии исследуемыми препаратами всем больным, получавшим дезагреганты на момент включения в исследование, отменяли дезагрегантную терапию («период отмывания»), после чего пациенту выдавали один из исследуемых препаратов (последовательность курсов определяли согласно схеме рандомизации) с рекомендацией принимать ежедневно утром в одно и то же время. На каждом визите перед очередным приемом препарата отбирали пробы крови для определения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, проводили физикальный осмотр, измерение артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений, фиксировали нежелательные явления. Контрольный визит назначали через 3 нед. Через 21 день после отмены первого изучаемого препарата проводили второй аналогичный курс терапии с другим изучаемым препаратом. Дезагрегантную эффективность препаратов АСК оценивали по влиянию на спонтанную и АДФ-индуцированную агрегационную способность тромбоцитов. Агрегационную способность тромбоцитов определяли турбидометрическим методом по изменению светопропускающей способности образца крови при образовании агрегатов после 2-минутной экспозиции. В качестве индуктора агрегации использовался раствор АДФ в трех концентрациях (0,5, 1 и 2 мкМ). Достоверных различий между сравниваемыми препаратами по влиянию на агрегационную способность тромбоцитов при 3-недельном ежедневном приеме не выявлено. Нежелательных явлений, связанных с приемом изучаемых препаратов, не зарегистрировано. Сделан вывод, что дженерический препарат АСК тромбопол 75 мг и препарат аспирин кардио 100 мг эквивалентны по дезагрегантному действию и переносимости.

Различные клинические проявления атеротромбоза — лидирующие причины смертности населения в экономически развитых странах. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2000 г. доля смертей от сердечно-сосудистых (ССЗ) и цереброваскулярных заболеваний составила 52% в структуре общей смертности, превосходя онкологическую патологию (24%) и инфекционные заболевания (19%) [1]. Предполагается, что к 2030 г. число умерших от ССЗ увеличится до 24,2 млн. В связи с этим
остро стоит вопрос об эффективности профилактической стратегии, в том числе в России, которая относится к странам высокого риска.

Нарушения свертываемости крови играют важную роль в патогенезе атеросклероза, инфаркта миокарда (ИМ), ухудшении микроциркуляции и других патологических состояний. Клинические проявления атеротромбоза зависят от локализации атеросклеротической бляшки и размеров тромбов и реализуются в виде разнообразных форм ишемической болезни сердца (ИБС), ишемической
болезни мозга, перемежающейся хромоты и т.д.

Известно, что тромбоциты первыми реагируют на разрыв атеросклеротической бляшки и составляют основу для формирования артериального тромба [2, 3]. Именно такие бляшки служат причиной большинства острых сосудистых катастроф. Характерной особенностью атеротромбоза являются его постоянное прогрессирование и системность поражения сосудов. Больной, перенесший атеротромботический эпизод, имеет повышенный риск повторного события в том же или другом сосудистом бассейне. Например, после первого ИМ вероятность развития второго (включая смерть) увеличивается в 5—7 раз, а мозгового инсульта (МИ) — в 3—4 раза. При ишемическом ИМ риск развития повторного МИ увеличивается в 9 раз, а ИМ — в 2—3 раза (включая внезапную смерть) [4]. Тесная взаимосвязь процессов атерогенеза и тромбообразования делает патогенетически оправданным проведение длительной антитромботической терапии для профилактики сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при всех проявлениях атеротромбоза. Ведущая роль в профилактике тромботических осложнений атеросклероза принадлежит препаратам, ингибирующим агрегацию
тромбоцитов (АТ) [5—7]. Не удивительно, что успехи, которые были достигнуты в лечении и профилактике осложнений ССЗ за последние десятилетия, во многом связаны с применением антитромботических препаратов. Одним из самых часто используемых дезагрегантов является ацетилсалициловая кислота (АСК), механизм действия которой связан с угнетением циклооксигеназы —
основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки, а также тромбоксана А2, вызывающего АТ. В последние годы активно обсуждаются другие механизмы действия АСК, обнаруженные в экспериментальных и клинических исследованиях. Такие гемостатические
эффекты АСК, как усиление фибринолиза и снижение свертывания крови не связаны с подавлением синтеза ТХА2. Подавляя образование тромбина и превращение фибриногена в фибрин, АСК может тормозить образование тромба. При действии АСК нити фибрина разрыхляются, что облегчает доступ к ним активаторов плазминогена, вызывающих их растворение. Важной особенностью действия АСК является его способность стабилизировать «взрывоопасную» (нестабильную) атероматозную бляшку. АСК подавляет как экспрессию генов, вовлеченных в активацию воспалительных процессов, так
и активацию провоспалительных цитокинов (α-фактора некроза опухоли, и интерлейкина-1β), а также снижает уровень С-реактивного белка [8], что немаловажно, так как воспалительные процессы в бляшке повышают риск ее разрыва. Стабильность атеросклеротической бляшки может увеличиваться и вследствие антиоксидантного действия АСК, защищающего эндотелий сосудов от продуктов перекисного окисления — свободных радикалов ОН– [9].

Доказательная база применения АСК для снижения риска развития ССО в настоящее время одна из наиболее больших и мощных, особенно в рамках вторичной профилактики. Так, по данным мета-анализа Antiplatelet TrialistsÁColla boration, включавшего более 50 исследований, в которых участвовали 100 000 больных, показано, что применение АСК с целью вторичной профилактики снижает сосудистую смертность на 15% и частоту развития несмертельных сосудистых осложнений —
на 30% [10]. В следующем мета-анализе Antithrombotic Trialists© Collaboration, включившем результаты 287 исследований и данные более 20 0000 пациентов из группы высокого риска с установленными ССЗ, было выявлено, что назначение антиагрегантов снижает суммарный риск развития сосудистых осложнений приблизительно на ¼, нефатального ИМ — на ⅓, нефатального МИ — на ¼, сосудистой смерти — на 1/6 [10].

Профилактический эффект терапии АСК тем более очевиден, чем выше риск развития сосудистых осложнений. Если роль антиагрегантов во вторичной профилактике ССО определена, то в первичной профилактике менее ясна. Наиболее четко роль АСК в первичной профилактике описывается результатами мета-анализа Antithrombotic Trialists© Collaboration, опубликованными в 200...

Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н., Лукина Ю.В., Воронина В.П., Киселева Н.В., Бойченко Е.С., Дубинская Р.Э., Хосева Е.Н.