Кардиология №10 / 2016
Сравнительная оценка антиангинальной эффективности и безопасности препарата никорандил на фоне базисной терапии β-адреноблокаторами у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией
ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва
Цель. Продемонстрировать влияние добавления никорандила к стандартной терапии у больных со стабильно протекающей ишемической болезнью сердца (ИБС) на клинические проявления болезни, а также на безопасность проводимой терапии. Материал и методы. Проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, в которое включены 120больных с верифицированной ИБС и стабильной стенокардией напряжения. Все больные на протяжении исследования получали метопролол в дозе 100 мг/сут. Больным основной группы к лечению добавляли никорандил в дозе 10 мг 2 раза в сутки, через 2 нед дозу увеличивали до 20 мг 2 раза в сутки, больным контрольной группы к лечению добавляли плацебо, продолжительность исследования составила 6 нед. Результаты. Добавление никорандила способствовало достоверному уменьшению количества приступов стенокардии (по сравнению с контрольным периодом и с больными, принимавшими плацебо). Употребление нитратов короткого действия достоверно снизилось по сравнению с контрольным периодом при применении никорандила в обеих дозах. Нежелательные явления (НЯ) были отмечены у 10 (16,4%) пациентов из 61, принимавшего никорандил, и у 7 (11,9%) из 59, принимавших плацебо, различия между группами статистически незначимые. В связи с развитием головной боли 3 пациента прекратили участие в исследовании: 2 пациента — в группе никорандила и 1 — в группе плацебо. Заключение. Добавление никорандила к стандартной терапии у больных с хронически протекающей ИБС и стабильной стенокардией напряжения способствует достоверному снижению количества приступов стенокардии. Продемонстрирована хорошая переносимость никорандила.
Медикаментозная терапия является основной составляющей длительного лечения больных со стабильной протекающей ишемической болезнью сердца (ИБС) [1, 2]. Несмотря на постоянный прогресс инвазивных методов лечения больных ИБС, ни в одном крупном исследовании до сих пор не удалось продемонстрировать преимущества этих методов перед медикаментозной терапией в отношении влияния на отдаленный прогноз заболевания при его стабильном течении. Основные принципы терапии стабильно протекающей ИБС сформировались более 10 лет назад, однако до сих пор не прекращаются попытки повысить ее качество за счет добавления новых лекарственных препаратов. Не всегда эти попытки являются успешными [3, 4], поэтому в настоящее время не менее актуальным представляется вопрос о рациональном использовании имеющихся препаратов с учетом накопленной ранее доказательной базы об их эффективности. В этом отношении немалый интерес представляет использование никорандила — препарата, появившегося более 20 лет назад и доказавшего в ряде крупных исследований наличие у него не только выраженного антиангинального эффекта [5—7], но и способности положительно влиять на исходы заболевания [8, 9].
Имеется большой опыт клинического применения никорандила, его назначение предусмотрено в международных рекомендациях по лечению больных со стабильно протекающей ИБС [2, 10]. Однако в нашей стране этот препарат появился совсем недавно, российские врачи имеют очень небольшой опыт его использования.
Целью многоцентрового российского исследования КВАЗАР была демонстрация влияния добавления никорандила к стандартной терапии у больных стабильной ИБС на клинические проявления болезни, а также на безопасность проводимой терапии.
В настоящем сообщении подробно описывается протокол исследования, а также основные данные, отражающие антиангинальный эффект препарата и его безопасность.
Материал и методы
Протокол исследования был одобрен Центральным этическим комитетом Минздрава РФ и локальными этическими комитетами всех участвовавших в исследовании центров. Все больные подписывали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
В исследование включали больных ИБС с типичной стабильной стенокардией напряжения, возникшей не менее чем за 3 мес до начала исследования. Все больные должны были иметь положительный результат пробы с дозированной физической нагрузкой на тредмиле (ПДФН) [11, 12].
Наличие ИБС должно было быть доказано, по крайней мере, одним из следующих признаков: перенесенный ранее инфаркт миокарда (не менее 3 мес до начала исследования); данные коронароангиографии, выявившей, по крайней мере, 1 стеноз не менее 50% в основной коронарной артерии; проведенная коронарная ангиопластика (не менее чем 6 мес перед началом исследования); проведенная операция аортокоронарного шунтирования (не менее чем 3 мес перед началом исследования); положительные результаты сцинтиграфии, демонстрирующие индуцированную нагрузкой обратимую ишемию миокарда (развитие транзиторного перфузионного дефекта); положительные результаты стресс-эхокардиографии, демонстрировавшие нарушение движения стенок миокарда в отсутствие нормального повышения фракции выброса левого желудочка при нагрузке.
В исследование не включали больных, одновременно участвующих в других контролируемых исследованиях; с приступами стенокардии в покое или приступами вазоспастической стенокардии; с хронической сердечной недостаточностью III—IV класса по классификации NYHA; со стенозом основного ствола левой коронарной артерии более чем на 50%; с электрокардиостиму...
