Сравнительная оценка частоты аггравации эпилептических припадков на фоне приема противоэпилептических препаратов различных поколений

Представлены результаты исследования частоты аггравации эпилептических припадков на фоне приема противоэпилептических препаратов (ПЭП) различных поколений. Проведен анализ регистра эпилепсии и эпилептических синдромов Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследований мозга университетской клиники. Выявлено, что частота развития нежелательных побочных эффектов варьируется от 24,5 до 50% в зависимости от ПЭП. Анализ безопасности и частоты развития побочных эффектов не выявил достоверного преимущества ПЭП II поколения по сравнению с ПЭП I поколения. Существенные различия наблюдаются в структуре выявленных побочных эффектов. По сравнению с ПЭП I поколения для ПЭП II и III поколений наиболее характерны побочные эффекты со стороны психоэмоциональной сферы (агрессивность, депрессия, гипервозбудимость). Показано, что аггравация эпилептических припадков возможна на фоне приема ПЭП как I, так и последующих II и III поколений; частота случаев аггравации припадков на фоне приема леветирацетама и окскарбазепина выше, чем при приеме вальпроатов.

Основной принцип назначения лекарственных препаратов (ЛП) заключается в необходимости достижения максимального положительного эффекта и минимизации отрицательных последствий лекарственной терапии [1]. Для достижения поставленных целей врач любой специальности должен выбрать конкретный ЛП из имеющихся аналогов; подобрать схему лечения, учитывая возрастные, половые и другие особенности пациента, которые могут отразиться на действенности проводимой терапии или ее побочных эффектах; учесть возможность взаимодействия с другими ЛП, средствами народной медицины, а также компонентами пищи, которые принимает пациент; предупредить пациента о возможности развития нежелательных побочных эффектов лекарственной терапии; объяснить необходимость выбора данной, а не альтернативной терапии, возможность или невозможность замены ЛП на аналогичный [1]. Среди перечисленных задач вопросы безопасности лечения занимают особое место в случае проведения длительных, порой пожизненных курсов фармакотерапии. Известно, что развитие побочных эффектов не только снижает приверженность пациентов терапии, но и приводит к появлению новых медицинских и социальных проблем [2]. Разработка и изучение новых ЛП всегда включают оценку как эффективности, так и безопасности терапии, включая характер и степень выраженности побочных эффектов. При этом ежегодно в мире исключается из списка разрешенных для клинического применения ЛП около 100–200 препаратов, чаще – по причине высокой токсичности [3, 4].

Одним из первых противоэпилептических препаратов (ПЭП) является фенобарбитал, его противосудорожные свойства были обнаружены в 1910 г. [5]. С конца 1960-х гг. и в течение последующих десятилетий в клиническую практику были внедрены карбамазепин, фенитоин, примидон, бензодиазепины, этосуксимид, сультиам, препараты вальпроевой кислоты, относящиеся к ПЭП I поколения. Стимулом к разработке новых ПЭП послужил тот факт, что более чем у 30% пациентов при применении ПЭП I поколения наблюдалась резистентность к проводимому лечению или же развивались серьезные побочные эффекты [6]. В результате в конце 1990-х гг. в клинической практике появились ПЭП II поколения: фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат, тиагабин, окскарбазепин, леветирацетам, зонизамид, клобазам, вигабатрин [7]. Создание ПЭП II поколения было нацелено на расширение спектра действия ЛП, повышение эффективности, безопасности, переносимости терапии и улучшение фармакокинетического профиля [8]. Однако в последующие годы изучение безопасности применения ПЭП II поколения в клинической практике показало различные результаты. Например, хорошая переносимость леветирацетама без значимых побочных эффектов, требующих снижения дозы или отмены терапии [9, 10], не подтверждается в ряде исследований. Показано, что на фоне приема леветирацетама нарушения поведения встречаются с частотой от 10 до 51%, отмечается появление или усиление возбудимости, раздражительности, колебания настроения и агрессивность [11]. В XXI в. накопление неоднозначных данных о безопасности ПЭП II поколения послужило толчком к появлению и расширению арсенала ПЭП III поколения, включая лак...

Е.Н. Бочанова, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко, И.П. Артюхов, С.Д. Гусев, С.К. Зырянов, Р.Ф. Насырова