Сравнительная оценка эффективности действия различных доз статинов на очаги эндометриоза при его экспериментальной модели

Целью проспективного рандомизированного исследования являлось определение влияния аторвастатина на экспериментально индуцированный эндометриоз у крыс. У 21 самки крыс линии Вистар был индуцирован эндометриоз трансплантацией аутологичных тканей рога матки к ткани брюшины, после чего методом случайной выборки они были разделены на 3 группы. Животные 1-й группы (низкие дозы аторвастатина, 7 крыс) получали per os 0,5 мг аторвастатина на 1 кг массы тела в день. Животные 2-й группы (высокие дозы аторвастатина, 7 крыс) получали per os 2,5 мг аторвастатина на 1 кг массы тела в день. В 3-й группе (контрольная, 7 крыс) животные не получали никакого лечения. Введение препарата продолжалось в течение 21 дня, после чего животные подвергались эвтаназии для определения морфологических, морфометрических параметров имплантов и уровня экспрессии в них сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР). В конце лечения во 2-й группе площадь имплантов, а также экспрессия СЭФР в тканях были значительно меньше, чем в 1-й и контрольной группах (р< 0,05). Во 2-й группе площадь имплантов уменьшилась с 16,1±0,49 до 4,0±0,29  мм², экспрессия СЭФР в строме снизилась с 1,71± 0,05 до 0,54±0,03, тогда как в 1-й и 3-й группах наблюдалось увеличение размеров имплантов с 13,5±0,83 до 14,3±0,74 мм² и с с 14,4±0,58 до 15,1±0,29  мм² соответственно. Исследование показало, что высокие дозы статинов вызывают значительный регресс эндометриальных имплантов.

На сегодняшний день одной из наиболее актуальных проблем медицины является эндометриоз. Частота этого заболевания в популяции составляет от 15 до 70% у женщин репродуктивного возраста и до 50 % у обследующихся по поводу бесплодия [3, 21, 24]. Хирургический метод в лечении эндометриоза является первостепенным, но не всегда достаточным: у 20—30% больных с распространенными формами эндометриоза возникает рецидив заболевания [1].

Несмотря на увеличение числа научных и клинических исследований, посвященных разным аспектам эндометриоза, значительное количество вопросов относительно диагностики, частоты, особенностей течения и терапии остаются нерешенными. Недостаточно понятны и механизмы развития болезни. Ни одна из предложенных концепций не может полностью объяснить его патогенез и разнообразие локализаций очагов эндометриоза.

Одной из наиболее распространенных является имплантационная теория, согласно которой происходит ретроградный заброс в брюшную полость клеток эндометрия, отторгнувшихся во время менструации, и их дальнейшая имплантация на окружающих органах и брюшине [19]. Поскольку ретроградный заброс менструальной крови наблюдается у большинства женщин репродуктивного возраста, заболевание развивается лишь в результате сосуществования дефекта клиренса менструальной крови с брюшины малого таза с возможными нарушениями в иммунной системе. В результате повышенной экспрессии цитокинов, фактора роста макрофагов (MDGF),фактора некроза опухоли α (TNF-α), сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР, или VEGF), моноцитарного хемотаксического белка(MCP-1) происходит имплантация и рост эндометриальных клеток [6, 7, 12, 15, 25].

Ангиогенез является физиологическим процессом, вовлеченным в эмбриональное развитие, заживление раны, лежит в основе всех процессов репродуктивного цикла женщины. Уникальность эндометрия заключается в способности к стремительному циклическому росту, секреции, регрессу и регенерации в течение каждого менструального цикла [17]. Процесс ангиогенеза, как правило, подавляется в нормальных тканях взрослого организма, за исключением онкологической патологии и таких заболеваний, как псориаз, ретинопатия и эндометриоз [5, 22]. Ангиогенез представляет собой многоэтапныйкомплекс с участием различных проангиогенных факторов роста, таких как СЭФР, или VEGF, основной фактор роста фибробластов (BFGF), а такжеингибитора ангиогенеза тромбоспондина-1 (TSP-1) и т.д. Это так называемый чистый баланс факторов, определяющий финал ангиогенного фенотипа патологических феноменов, таких как опухоли и эндометриальные повреждения [10, 11, 24].

Давно известно, что эндометриоз вызывает местное воспаление, нарушения в фибринолитической системе, а именно снижение тканевого активатора плазминогена (TPA), повышение ингибитора активатора плазминогена (PAI), в результате чего происходит образование плотных фибриновых нитей, являющихся ключевым фактором в развитии спаечного процесса [2, 6].

Сегодня в мире широкое применение нашла группа препаратов, ингибиторов 3-гидрокси­3-метилглутарил-коэнзим А (HMG-CoA) редуктазы — статины. Общеизвестно, что данные препараты снижают синтез холестерина, эффективны при первичной и вторичной профилактике атеросклероза и коронарного синдрома. Недавние исследования наглядно демонстрируют антиангиогенный и противовоспалительный эффект этих препаратов [2, 4, 13, 14, 16, 20].

Цель настоящего исследования — изучение влияния статинов на очаги эндометриоза в эксперименте.

Материал и методы исследования

Экспериментальный эндометриоз индуцировали у крыс-самок линии Вистар (разводки питомника «Столбовая») массой 160—180 г, находящихсяв фазе проэструса. Животные содержались в виварии в условиях регулируемого светового дня (12×12 ч) и постоянной комнатной температуры (23±2°С), на стандартном пищевом рационе и при свободном доступе к воде. Все эксперименты проводили в соответствии с требованиями Женевской конвенции «International Guiding Principlesfor Biomedical Research Involving Animals» (1990 г.).

Техника оперативного вмешательства

Адамян Л.В., оглы Гулиев М.Т., Зайратьянц О.В., Арсла­­нян К.Н., Максимова Ю.В.