Сравнительная оценка пролиферативной активности клеток кератоакантомы и плоскоклеточного рака кожи

Обоснование. Гистологическая дифференцировка кератоакантомы (КА) и плоскоклеточного рака (ПКР) кожи сложна, а механизмы их различного биологического потенциала изучены недостаточно. Цель: выявить различия пролиферативной активности клеток кератоакантомы и плоскоклеточного рака кожи на основе сравнительного анализа экспрессии маркера клеточной пролиферации Ki-67 в кератоакантоме и плоскоклеточном раке кожи. Методы. Были обследованы 44 пациента с атипичными КА, а также 20 пациентов с инфильтративно-язвенной формой ПКР кожи T1N0M0. Морфологический анализ включал гистологический и иммуногистохимический (ИГХ) методы исследования. Результаты. При сравнительном полуколичественном анализе ряда гистологических и цитологических признаков в 44 случаях атипичных КА и 20 – ПКР кожи была установлена их слабая информативность для проведения дифференциального диагноза. Однако эти два типа опухолей достоверно отличались по особенностям распределения в них меченых Ki-67 ядер опухолевых клеток: в случае КА оно было базальным, в случае ПКР –
диффузным и неравномерным. Заключения. Особенности распределения в КА и ПКР ядер, экспрессирующих Ki-67, имеет большое диагностическое значение для проведения дифференциального диагноза между этими двумя типами опухолей кожи.

Введение

Гистологическая дифференцировка кератоакантомы (КА) и плоскоклеточного рака (ПКР) кожи сложна, а механизмы их различного биологического потенциала изучены недостаточно.

КА – это эпителиальное новообразование кожи, которое характеризуется циклическим течением (имеет в своем развитии стадии роста, стабилизации и регресса), в одних случаях спонтанно инволюцирует в сроки до 3 месяцев от начала заболевания (типичная КА), в других – длительно персистирует, достигает гигантских размеров (более 2 см в диаметре), рецидивирует, часто трансформируется в рак (атипичная КА) [2–4, 10]. Непредсказуемое клиническое течение КА наряду с трудностью, а зачастую и невозможностью ее дифференцировки с ПКР кожи [2, 5] обусловливает актуальность поиска новых и совершенствования старых методов верификации КА. В период активного роста отличить КА от ПКР кожи особенно трудно, поэтому особый интерес представляет сравнительный анализ пролиферативной активности клеток КА и ПКР кожи [6, 7, 9].

Антиген Ki-67 представляет собой ядерный белок, экспрессия которого строго связана с пролиферацией клеток. Определение экспрессии применяют для количественной оценки активности роста опухолевых клеток в различных опухолях человека. Минимально выраженная экспрессия Ki-67 наблюдается в ядрах пролиферирующих клеток в фазе G1 клеточного цикла и после митоза, максимальная – в середине клеточного цикла. По экспрессии Ki-67 можно идентифицировать клетки, находящиеся во всех фазах клеточного цикла (G1,S,G2 и M), кроме фазы покоя G0 [1, 3, 5, 8].

Цель исследования: выявить различия пролиферативной активности клеток кератоакантомы и плоскоклеточного рака кожи на основе сравнительного анализа экспрессии маркера клеточной пролиферации Ki-67 в кератоакантоме и плоскоклеточном раке кожи.

Методы

Были обследованы 44 пациента с атипичными КА, у которых были диагностированы следующие клинические формы этой опухоли: у 12 (27,3%) – стойкие, у 17 (38,6%) – гигантские, у 2 (4,6%) – центробежные, у 2 (4,6%) – мультинодулярные, у 1 (2,3%) – грибовидная, у 4 (9,1%) – в форме кожного рога, у 6 (13,6%) – рецидивные, в т.ч. в одном случае КА при синдроме Мюир–Торре. Соотношение мужчин и женщин равнялось 1,2:1 (мужчин 24 – 54,5%, женщин 20 – 45,5%). Возраст пациентов варьировался в пределах 22–89 лет, средний возраст – 59,98±1,4 года. В исследование также были включены 20 пациентов с инфильтративно-язвенной формой ПКР кожи T1N0M0, из которых мужчин было 18 (60%), женщин 12 (40%) при соотношении мужчины:женщины – 2,1:1.

КА в 95,5% случаев возникала на фоне здоровой кожи, лишь у 1 пациента КА возникла на фоне предшествовавшего красного плоского лишая и у 1 – на фоне базалиомы. Атипичные КА локализовались преимущественно на открытых участках кожного покрова – у 35 (79,5%) пациентов, как правило, на лице (табл. 1).

Из 44 пациентов с атипичными КА у 27 предварительно была произведена краевая диагностическая биопсия, у 17 опухоли были удалены полностью, что позволило провести их полноценное гистологическое исследование.

Биопсия кожи и первичная обработка биопсийного материала проведены под местной анестезией 0,5%-ным раствором новокаина, брали биоптат диаметром 0,4×0,6 см.

Морфологический анализ включил гистологический и иммуно...

Ж.С. Кунцевич, Л.Е. Гуревич