Фарматека №10 / 2020

Сравнительная оценка уровня лейкотриенов при различных формах ринита

24 сентября 2020

1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», Пенза, Россия;
2) Пензенский государственный университет, Пенза, Россия;
3) ООО «Эргомед Клиникал Рисеч», Москва, Россия

Обоснование. Являясь продуктом липооксигеназного механизма метаболизма арахидоновой кислоты, лейкотриены (LT) играют значительную роль в развитии воспалительной реакции при аллергическом рините (АР) и АР в сочетании с хроническим риносинуситом бактериальной этиологии (ХРСБЭ). Цель исследования: сравнительная оценка роли лейкотриенов LT С4, D4, Е4 и LT В4 при АР и АР с ХРСБЭ. Методы. Обследовано 83 больных с изучаемыми формами ринита в возрасте от 18 до 55 лет, из которых пациенты с АР составили 40 человек, пациенты с АР с ХРСБЭ – 43 человека. Контрольная группа включила 27 практически здоровых лиц. Определение уровней LT было проведено в плазме крови методом иммуноферментного анализа. С целью определения пороговых значений уровней LT С4, D4, Е4 и LT В4 при АР и АР с ХРСБЭ проведен RОС-анализ. Результаты. Суммарные LT С4, D4, Е4 имеют определяющее значение в развитии и поддержании аллергического механизма воспаления, в то время как LTВ4 преобладают при формировании гнойно-воспалительного процесса при данных формах ринита. При АР и АР с ХРСБЭ наблюдался высокий уровень суммарных LT C4, D4, E4 (3,60±0,18 нг/мл и 3,25±0,16 нг/мл соответственно) по сравнению с показателями контрольной группы (0,64±0,12 нг/мл; р<0,05). Уровень LTВ4 был значительно повышен только у больных АР с ХРСБЭ, составив 14,43±0,57 нг/мл (р<0,05), тогда как при АР данный показатель не отличался от значений в контрольной группе (1,89±0,19 и 1,52±0,21 нг/мл соответственно). Проведенный ROC-анализ уровня LT показал, что пороговое значение уровня LT C4, D4, E4 составило 1,53 нг/мл между больными АР и здоровыми (чувствительность теста – 95,0%, специфичность – 96,3%); 1,47 нг/мл между больными АР с ХРСБЭ и здоровыми (чувствительность теста – 95,3%, специфичность – 96,3%). Для LTB4 пороговое значение составило 6,24 нг/мл между пациентами с АР и больными АР с ХРСБЭ (чувствительность теста – 95,3%, специфичность – 100,0%); 5,74 нг/мл между больными АР с ХРСБЭ и здоровыми (чувствительность теста – 97,7%, специфичность –100,0%). Заключение. LT вносят существенный вклад в развитие воспалительной реакции в слизистой оболочке полости носа при АР и АР с ХРСБЭ. Значимая роль суммарных LT C4, D4, E4 выявлена как при АР, так и при АР с ХРСБЭ. Данные LT отвечают за аллергический компонент воспалительной реакции, что согласуется с литературными данными. Уровень LTВ4, который непосредственно поддерживает инфекционный компонент воспаления в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, повышен только при АР с ХРСБЭ.

Введение

Риниты являются широко распространенными заболеваниями и представляют собой междисциплинарную проблему, в решении которой принимают участие врачи различных специальностей. Диагноз «ринит» рассматривается как обобщающий термин для разных форм заболевания.

Аллергический ринит (АР) и хронический риносинусит (ХРС) – многофакторные хронические воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, имеющие высокую распространенность и большое разнообразие проявлений [1]. Известно, что помимо простого АР в практике врача достаточно часто встречаются его осложненные формы. АР и ХРС бактериальной этиологии часто могут сочетаться друг с другом, усложняя дифференциальную диагностику данных состояний. Так, по данным литературы, почти у 41% пациентов с АР имеется его сочетание с ХРС бактериальной этиологии [2]. АР, осложненный хронической инфекцией верхних дыхательных путей, характеризуется более тяжелыми клиническими проявлениями, длительным течением, устойчивостью к фармакотерапии, проведение аллерген-специфической иммунотерапии данной категории пациентов затруднены [3]. По сравнению с неосложненным АР патогенетические аспекты сочетанной формы заболевания изучены в меньшей степени. Известно, что в развитии воспалительной реакции со стороны слизистой оболочки носа принимают участие продукты метаболизма арахидоновой кислоты – LT [4, 5].

Общий биологический эффект LT заключается в непосредственном участии в сложных биохимических реакциях аллергической и инфекционной воспалительной альтерации [6, 7]. Биологическая роль LT чрезвычайно многообразна, и хорошо известно, что они являются ведущим медиатором поздней фазы аллергического воспаления, которая определяет основные симптомы ринита. LT представляют собой группу производных 5-липоксигеназного метаболизма арахидоновой кислоты. В зависимости от химической структуры и биологической активности LT подразделяются на двакласса: цистеиниловые LT (C4, D4, E4) и дигидрокси-LT (В4) [8]. Способность продуцировать высокие концентрации LT из производных арахидоновой кислоты присуща главным образом различным типам лейкоцитов [8, 9]. Клетки синтезируют LT C4, D4, E4 и LT В4 в различных соотношениях. Эозинофилы, базофилы, тучные клетки синтезируют преимущественно LT С4, в то время как нейтрофилы – LT В4 [10]. Высвобождающиеся LT оказывают различные патофизиологические эффекты и играют важную роль в развитии воспалительных реакций со стороны слизистой оболочки носа. Так, например, LT С4 и LT D4 вызывают спазм гладких мышц, повышают сосудистую проницаемость, резко усиливают выделение слизи и участвуют в формировании эозинофильного воспаления [11, 12]. LT В4 оказывает выраженное хемотаксическое действие, преимущественно на полиморфноядерные лейкоциты и эозинофилы. Считается, что, являясь мощным медиатором и хематтрактантом для полиморфноядерных лейкоцитов, особенно нейтрофилов, ЛТ В4 играет важную роль в развитии гнойного воспаления [9, 13–16]. Нейтрофильная инфильтрация в очаге воспаления в дальнейшем ведет к отеку и гиперальгезии [8]. Продукция провоспалительных медиаторов, в частности LT, привлечение иммуноцитов в очаг обусловливают проявление всех признаков воспаления слизистой оболочки носа [17]. Имеет значение и взаимодействие LT В4 с иммунокомпетентными клетками. Например, этот ЛТ регулирует механизм выработки интерферона, стимулируя как Т...

Е.А. Орлова, Е.М. Костина, О.А. Куликова, О.А. Левашова, С.А. Соколов