Сравнительное исследование двух схем эрадикации Helicobacter pylori (с висмутом трикалия дицитратом и без него)

Цель исследования. Сравнение эффективности и переносимости двух схем эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (классической тройной и классической с добавлением висмута трикалия дицитрата [ВТД] – препарата Улькавис). Методы. В исследование были включены 138 пациентов в возрасте от 19 до 78 лет с H. pylori-ассоциированными заболеваниями, нуждавшихся в эрадикационной терапии и рандомизированных в две группы. Диагностика инфекции H. pylori проводилась с использованием уреазного теста во время видеогастроскопии. Одна группа (№ 1) получала классическую тройную схему: эзомепразол (Эманера) 40 мг 2 раза в день+амоксициллин (Флемоксин) 1000 мг 2 раза в день+кларитромицин (Фромилид) 500 мг 2 раза в день. Другая группа (№ 2) получала аналогичные препараты+ВТД (Улькавис) 240 мг 2 раза в день. Продолжительность обеих схем лечения составила 10 дней. Пациенты ежедневно заполняли анкету о переносимости лечения и приеме медикаментов. Результат эрадикационной терапии оценивали через 8 недель. Результаты. Протокол исследования завершен 121 пациентом, не завершен по разным причинам 17 больными. Эффективность лечения закончивших протокол (PP – per protocol) суммарно составила 95% (93,7% при классической тройной терапии и 96,6% – при сопровождении ВТД; р=0,5). При расчете на всех включенных в протокол (ITT – intention to treat) эффективность терапии составила в общей группе 83,3%, в группе № 1 – 80,8%, в группе № 2 – 86,3%, т.е. выявились преимущества схемы с добавлением ВТД. Та же схема лечения имела преимущество в переносимости: реже отмечалась горечь во рту (р<0,04), продолжительность диареи укорачивалась на 2–3 дня (р<0,04). Заключение. Классическая тройная схема с использованием удвоенной дозы генерического ингибитора протонной помпы (Эманера) и усиленная генерическим препаратом ВТД (Улькавис) при условии высокой комплаентности демонстрирует высокую эффективность при меньшей частоте некоторых побочных эффектов и может быть рекомендована для широкого использования в практике.

Для цитирования: Белковец А.В., Курилович С.А., Юркова Т.А., Толкачева Н.Ю., Щербакова Л.В. Сравнительное исследование двух схем эрадикации Helicobacter pylori (с висмутом трикалия дицитратом и без него). Фарматека. 2019;26(2):61–67. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.2.61-67

Введение

Инфекция Helicobacter pylori вызывает хроническое, прогрессирующее поражение слизистой оболочки желудка и играет ключевую роль в развитии таких заболеваний, как гастрит, язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка, аденокарцинома желудка и MALT-лимфома [1–4]. Исходы хеликобактерной инфекции зависят как от характеристик самого возбудителя, так и от иммуногенетики инфицированного человека.

С высокими уровнями доказательности и согласованности экспертами последних соглашений (Киото-2015 и V Маастрихт-2016) было принято важное положение, согласно которому H. pylori-ассоциированный гастрит является инфекционным заболеванием даже в отсутствие симптомов у пациента и вне зависимости от осложнений [3, 5]. Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer – IARC) классифицировало H. pylori как канцероген 1-го класса еще в 1994 г., отводя этой инфекции роль важного триггера в процессе канцерогенеза дистального рака желудка [6]. Экспертами киотского консенсуса особый акцент сделан на времени поиска H. pyloriассоциированного гастрита, зависящего от уровня распространенности инфекции в популяции и частоты развития рака желудка в зависимости от возраста [5]. Доказано, что эрадикация H. pylori сдерживает прогрессирование поражения слизистой оболочки, уменьшает резервуары инфекции и частично или полностью предотвращает H. рylori-ассоциированные заболевания [5]. Максимум пользы от эрадикации для пациента можно извлечь, если она проведена до появления таких предраковых изменений слизистой оболочки, как атрофия, кишечная метаплазия и дисплазия.

К основным компонентам схем эрадикационной терапии инфекции H. pylori относятся антибактериальные препараты. Эффективность лечения напрямую зависит от чувствительности микроорганизма к ним [7]. По данным российских исследований, выявлен низкий уровень резистентности Н. pylori к кларитромицину (менее 15%) и метронидазолу в большинстве регионов России [8–11]. Кроме популяционной резистентности к антибактериальным средствам на эффективность терапии влияет и ряд других факторов: приверженность пациентов лечению (комплаентность), качество применяемых ингибиторов протонной помпы (ИПП), язвенный или неязвенный характер повреждения слизистой оболочки желудка и предшествующий опыт использования антибактериальных препаратов конкретным больным [12]. Имеют значение и особенности лекарственного метаболизма ИПП (например, преобладание в популяции «быстрых» или «медленных» метаболизаторов). Есть данные, согласно которым в европеоидных популяциях европейских стран и России преобладают «быстрые» метаболизаторы ИПП, поэтому предпочтительными препаратами в схемах эрадикационной терапии обозначены рабепразол и эзомепразол [3, 12].

Согласно положениям последнего Маастрихтского консенсуса и рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА), к рекомендуемым мерам оптимизации эрадикационной терапии относят увеличение продолжительности лечения, предпочтение в схемах эрадикации эзомепразола и рабепразола, назначение двойных доз ИПП, добавление в схемы пробиотика, включение в схемы ребамипида, повышение приверженности пациентов лечению [3, 12]. Одной из мер, повышающих эффективность эрадикационной терапии, служит добавление препаратов висмута к классической тройной терапии (ИПП+кларитромицин+амоксицилл ин) [3, 12, 13, 21].

Цель исследования: изучение и сравнение эффективности двух схем эрадикационной терапии H. pylori-ассоциированных заболеваний (язвенная болезнь, гастрит): классической тройной (эзомепразол [Эманера] 40 мг 2 раза,

А.В. Белковец, С.А. Курилович, Т.А. Юркова, Н.Ю. Толкачева, Л.В. Щербакова