Сравнительное изучение уровней ассоциированного с беременностью α2-гликопротеина, α2-макроглобулина и некоторых цитокинов у беременных и женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы

Цель исследования. Сравнительное изучение изменений в содержании ассоциированного с беременностью α2-гликопротеина (АБГ), α2-макроглобулина (МГ), а также интерлейкинов (ФНО-α, ИЛ-6, γ-ИФН) в периферической крови женщин при физиологически протекающей беременности и на фоне приема микродозированных комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
Материал и методы. Обследовано 175 женщин репродуктивного возраста: 151 беременная (I–III триместры) и 24 небеременных, принимавших в течение 9–12 месяцев КОК, содержащие 20 мкг этинилэстрадиола (гестагенный компонент: 150 мкг дезогестрела или 100 мкг левоноргестрела).
Результаты. Концентрация МГ, АБГ, ФНО-α и ИЛ-6 повышалась при беременности, максимально в третьем триместре (в 1,6; 26; 13 и 40 раз соответственно). Прием КОК сопровождался повышением только уровня АБГ в крови у 42–83% женщин (от 3 до 10 раз) и зависел от сочетания этинилэстрадиола с определенным типом гестагенноого компонента в составе препарата.
Заключение. Полученные результаты подтверждают безопасность применения КОК в течение 1 года и обосновывают термин «имитация беременности» у небеременных женщин, принимающих КОК.

Использование современных низко- и микро- дозированных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) считается общепризнанной профилактикой рака эндометрия и рака яичников [1–4]. В связи с тем, что применение КОК ими- тирует изменения, происходящие при беременности, ряд авторов считает их прием полезным для малорожающих женщин [1, 5, 6]. Однако согласно другим данным, КОК могут оказывать негативное влияние на показатели иммунитета, метаболические процессы в печени и повышать риск развития онкопролиферативных заболеваний [7–10]. В частности, установлено, что у женщин, принимающих КОК, снижались показатели местного иммунитета влагалищного секрета и чаще развивался рак шейки матки [11, 12]. По мнению некоторых авторов [8], повышенная концентрация С-реактивного белка, фибриногена и церрулоплазмина в крови женщин, принимающих КОК, свидетельствует о прямом негативном влиянии данных препаратов на клетки печени.

Все вышеизложенное служит предпосылкой для проведения дальнейших исследований по изучению влияния современных КОК на показатели адаптивного и особенно врожденного иммунитета. В их числе – белки семейства макроглобулинов (ассоциированный с беременностью α2-гликопротеин – АБГ и α2-макроглобулин – МГ), а также цитокины (фактор некроза опухо- ли (ФНО)-α, интерлейкин (ИЛ)-6, γ-интерферон (ИФН) и др.). α2-макроглобулин является одним из основных регуляторных белков организма: ингибирует протеиназы, транспортирует гормоны и цитокины, взаимозависимо регулируя синтез последних, участвует в распознавании и презентации антигенов, регулирует апоптоз [13, 14]. Однако более интересен, в контексте данного исследования, его резервный аналог – АБГ, который также носит название белка «зоны беременности», или PZP. Синтез данного белка активируется при исчерпании резерва МГ, а также на фоне изменений эстрогенового профиля [15]. Обладая выраженными иммуносупрессивными свойствами, АБГ активнее всего проявляет себя при вынашивании беременности [13], а также при развитии эстрогензависимой онкопролиферации [16, 17]. Раннее было установлено, что прием высокодозированных препаратов КОК сопровождается резким увеличением содержания АБГ в крови [18], однако используемые в настоящее время оральные контрацептивы содержат на порядок меньшую концентрацию эстрогенов, и их влияние на АБГ и МГ не изучалось.

Материали методы исследования

Обследовано 175 женщин репродуктивного возраста, которые составили 2 группы сравнения. Первая из них была представлена практически здоровыми беременными женщинами в возрасте 23,5±1,5 года (n=151) в разные сроки гестации (I, II, III триместры), беременность, роды и послеродовый период у которых протекали без осложнений. Отклонений в стандартных клинико-лабораторных показателях крови и мочи у обследованных беременных на протяжении всего периода наблюдения нами не обнаруживалось, роды в сроке 38–40 недель закончились рождением здорового ребенка.

Вторая группа состояла из 24 небеременных здоровых женщин репродуктивного возраста (22,9±0,3 года), принимавших с контрацептивной целью микродозированные монофазные КОК. Данная группа была разделена на 2 подгруппы по типу гестагенового компонента в составе используемого препарата (20 мкг этинилэстрадиола +150 мкг дезогестрела – 12 человек, либо 20 мкг этинилэстрадиола +100 мкг левоноргестрела – 12 человек). Обследование проводилось в динамике: до при...

Зорина Р.М., Керемецкая Е.В., . Зорина В.Н, . Баженова Л.Г, Зорин Н.А.