Акушерство и Гинекология №6 / 2012
Сравнительное содержание регуляторно-транспортных белков, цитокинов и специфических иммунных комплексов в крови, перитонеальной жидкости и кистозном содержимом у женщин при наружном эндометриозе
НИЛ иммунологии ГБОУ ДПО НГИУВ МЗиСР РФ; Россия, Новокузнецк; ООО, Медицинский центр «МЕДИКА», Россия, Новокузнецк; Кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО НГИУВ МЗиСР РФ, Россия, Новокузнецк; ЗАО «Вектор-Бест», Россия, п. Кольцово Россия
Цель исследования. Сравнительное изучение в крови, перитонеальной жидкости и кистозном содержимом уровней ряда цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α), содержания альфа-2-макроглобулина (а2-МГ), ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина (АБГ), лактоферрина (ЛФ), альфа-1-антитрипсина (а1-АТ), а также концентраций циркулирующих комплексов антител класса G с а2-МГ и АБГ при наружном генитальном эндометриозе III стадии для уточнения их роли в патогенезе заболевания и возможности использования в дифференциальной диагностике.
Материал и методы. Обследовали группу из 48 женщин (33,2±1,8 года) с диагнозом наружный генитальный эндометриоз (ЭНД) III стадии. В качестве контрольной группы и группы сравнения исследовали сыворотку крови 35 практически здоровых женщин (38,20±2,06 года), отобранных по результатам плановой диспансеризации, а также сыворотку крови, перитонеальную жидкость (ПЖ) и кистозное содержимое (КС) от 10 женщин (41,9±6,5 года) с простыми серозными кистами яичников (РКЯ) соответственно.
Содержание а2-МГ, АБГ и а1-АТ оценивали методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза. Уровни ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-8, а также ЛФ а2-МГ-IgG и АБГ-IgG исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты исследования. Установлено, что при ЭНД в крови повышено содержание иммунокомплексов АБГ-IgG, ЛФ, а1-АТ и ФНО-α и снижена концентрация а2-МГ по сравнению со здоровыми (при РКЯ снижена только концентрация а2-МГ). В ПЖ при ЭНД повышены уровни АБГ-IgG и ИЛ-6, снижено содержание ЛФ по сравнению с РКЯ. В КС при ЭНД достоверно повышены все изученные показатели по сравнению с РКЯ.
Заключение. Выявленные изменения свидетельствуют о большей выраженности изменений в гуморальном иммунитете, большей агрессивности процессов при ЭНД и могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических и прогностических критериев в клинической практике акушера-гинеколога.
Эндометриоз (ЭНД) занимает третье место в структуре гинекологической заболеваемости и поражает до 50% женщин с сохраненной менструальной функцией, приводя к функциональным расстройствам и структурным изменениям во всей репродуктивной системе. Однако этиология и патогенез данного заболевания до сих пор остаются неуточненными. Согласно одной из теорий, ЭНД относится к аутоиммунной патологии [11, 13, 14]. По мнению других авторов, немаловажную роль в патогенезе ЭНД играет нарушение системы детоксикации с развитием окислительного стресса и избытком свободных радикалов [8], а также дисбаланс системы транспортных белков и металлопротеинов [2, 6, 9].
Однако, если участие провоспалительных цитокинов перитонеальной жидкости (ПЖ) в патогенезе общепризнано [7, 12, 15], то белки, их транспортирующие, при ЭНД практически не изучены. В их числе – альфа-2-макроглобулин (α2-МГ) и ассоциированный с беременностью α-2-гликопротеин (АБГ) – полифункциональные гликопротеины, участвующие в транспортировке и регуляции синтеза цитокинов, гормонов и липидов, а также в презентации антигенов и являющиеся важным компонентом врожденного иммунитета [17]. Представляют научный интерес еще два полифункциональных, но малоизученных при ЭНД белка-транспортера: лактоферрин (ЛФ – металлопротеин, участвующий в развитии кислородного взрыва) и α-1-антитрипсин (α1-АТ – ингибитор протеиназ, высвобождающихся при воспалении). Кроме того, несмотря на активное изучение проблемы ЭНД, большинство исследователей ограничиваются определением уровней отдельных белков и цитокинов в ПЖ,
гораздо реже – в крови и крайне редко – в кистозном содержимом (КС).
Целью нашей работы было сравнительное изучение в крови, ПЖ и КС уровней ряда цитокинов (ИЛ-6,
ИЛ-8, ФНО-α), общих уровней α2-МГ, АБГ, ЛФ, α1-АТ, а также содержания циркулирующих комплексов антител класса G с α2-МГ и АБГ при наружно-генитальном эндометриозе III стадии для уточнения их роли в патогенезе заболевания и возможности использования в дифференциальной диагностике.
Материал и методы исследования
Обследовали группу из 48 женщин (33,2±1,8 года) с диагнозом наружно-генитальный ЭНД III стадии,
согласно классификации Американского общества фертильности (1996), основанной на подсчете
общей площади и глубины эндометриоидных гетеротопий. Для верификации диагноза проводилось
комплексное обследование (общий и гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза, стандартное клинико-лабораторное исследование, включающее тестирование на опухолевые онкомаркеры в предоперационном периоде; по показаниям проводили кольпоскопию, гистероскопию). Все больные были прооперированы, диагноз подтвержден гистологическим методом (выявлены не менее двух из следующих признаков: эндометриальный эпителий, эндометриальные железы, эндометриальная строма, гемосидеринсодержащие макрофаги). Забор образцов крови осуществляли до операции,
образцы ПХ и содержимого кист, были получены интраоперационно.
В качестве контрольной группы исследовали сыворотку крови 35 практически здоровых женщин (38,20±2,06 года), отобранных по результатам плановой диспансеризации, не имевших в анамнезе
ЭНД, аутоиммунных и онкологических заболеваний.
Вследствие сложности забора ПЖ и физического отсутствия КС у здоровых женщин вместо контрольной группы п...