Сравнительный анализ антиоксидантной активности небиволола у больных c хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа или без него

Стойкая нейрогуморальная активация симпатикоадреналовой системы у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и наличие гипергликемии способствуют развитию оксидантного стресса — одного из главных патофизиологических механизмов дисфункции эндотелия. Цель исследования состояла в изучении влияния небиволола на динамику клиникогемодинамических показателей и параметров оксидантного стресса у 82 больных, страдающих ХСН I—III функционального класса (ФК) по классификации NYHA (фракция выброса <50%) ишемической природы и сопутствующим сахарным диабетом (СД) 2го типа или без него в составе комплексной терапии ХСН; средний возраст больных 63,2±8,2 года. Через 8 мес терапии в обеих группах отмечена положительная динамика клинического статуса пациентов, увеличилась толерантность к физическим нагрузкам: в группе больных СД2 достоверно снизился средний ФК ХСН с 2,5±0,58 до 2,125±0,71 (р=0,001), а во второй группе — с 2,3±0,5 до 1,9±0,4 (р=0,01). Кроме того, выявлено увеличение окислительной резистентности плазмы в обеих группах (уменьшение интенсивности быстрой вспышки окисления липидов — h с 7 до 6 мм; р=0,016 и с 8 до 6 мм; р=0,03 соответственно) и увеличение антиоксидантной защиты плазмы (увеличение количества SHгрупп с 154,19 до 182,4 ммоль/л; р=0,00035, и с 176 до 205; р=0,004 соответственно). Таким образом, небиволол способен подвергать обратному развитию оксидантные нарушения у больных ХСН в условиях гипергликемии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), преиму­щественно ишемического происхождения, — одна из значи­мых социально-экономических проблем мирового здравоох­ранения [1]. Прогноз этого осложнения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) существенно ухудшается в условиях сахар­ного диабета (СД) 2-го типа. Во всем мире отмечается неук­лонный рост популяции больных СД 2-го типа. В Российской Федерации в 2009 г. было 3029 тыс. больных СД 2-го типа, что на 1 млн больше, чем в 2000 г. [2].

Накоплен большой клинический опыт изучения оксидантного стресса (ОС) как одной из важнейших составляющих дисфункции эндотелия, лежащей в основе развития и прогрес­сирования ХСН [3, 4]. В условиях стойкого нейрогуморального дисбаланса у больных с ХСН и СД 2-го типа такие эндоген­ные факторы, как катехоламины, гипергликемия приводят к избыточной продукции активных форм кислорода за счет активации свободнорадикальных процессов [5]. Они способс­твуют повреждению клеточных мембран, в первую очередь эндотелиоцитов и кардиомиоцитов, посредством окислитель­ной модификации белков и перекисного окисления липидов (ПОЛ) [6]. Это приводит к снижению синтеза эндогенного оксида азота, доминированию процессов вазоконстрикции, гиперкоагуляции и пролиферации гладких мышечных кле­ток, активации цитокинового звена воспаления, дисфунк­ции эндотелия и ремоделированию сосудистого русла [7, 8]. Прямое повреждающее действие ОС на мембраны кардиомиоцитов (увеличение внутриклеточного Ca²⁺, гиперпродукция внеклеточного матрикса, апоптоз кардиомиоцитов) после­довательно ведет к нарушению диастолической и систоли­ческой функции сердца, способствуя его ремоделированию (см. рисунок) [4, 9].

Рисунок. Роль ОС и дисфункции эндотелия в развитии и прогрессировании ХСН.

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система; САС - симпатико-адреналиновая система; НУП - натрийуретические пептиды; АТ II - ангиотензинII; СРБ - С-реактивный белок; ОС - оксидантный стресс; АФК - активные формы кислорода; ЕТ1 - эндотелин-1; VSMC GF - фактор роста гладких мышечных клеток сосудов; NFχβ - нуклеарный факторχβ; VCAM-1 и ICAM-1 - молекулы адгезии; NO - оксид азота; ПОЛ - перекисное окисление липидов; ПО - перекисное окисление; TNF-α - фактор некроза опухолиα; IL-1 - интерлейкин-1;IL-6 - интерлейкин-6; КМЦ - кардиомиоциты; ГМК - гладкие мышечные клетки.

Доказано, что гиперактивация симпатико-адреналовой систе­мы (САС) является мощным фактором, способствующим ПОЛ, иммунно-воспалительным процессам и экспрессии цитокинов [10, 11]. Известно, что применение модуляторов этой нейрогуморальной системы (β-адреноблокаторы) ведет к уменьшению выраженности ОС за счет угнетения липопероксидации про­порционально выраженности липофильных свойств конкрет­ного препарата. Однако подобное антиоксидантное действие β-адреноблокаторов достигается лишь при использовании доз, в несколько раз превышающих терапевтические [12].

Небиволол — наиболее селективный липофильный блокатор β₁-адренорецепторов, один из рекомендуемых β-адреноблокаторов для лечения ХСН, обладает вазодилатирующей способностью вследствие модулирующего вли­яния на синтез оксида азота. Известно, что процессы ПОЛ и окисления белков зависят от многих факторов (исходная белковая дисфункция, ожирение, влияние фармакотерапии, тяжелая сопутствующая патология), значительно затрудняя интерпретацию результатов лабораторных исследований [13, 14]. Поэтому более детальное изучение антиоксидантного эффекта небиволола и выделение достоверных маркеров дис­функции эндотелия и ОС, на которые можно было бы ориен­тироваться при оценке клинико-функциональной тяжести состояния пациентов, эффективности фармакотерапии и про­гноза у больных с ХСН и СД 2-го типа, является актуальным направлением современной кардиологии.

Цель исследования: оценить влияние небиволола в составе комплексной терапии на клинико-функциональное состо­яние и параметры ОС у больных с ХСН и сопутствующим СД 2-го типа и без него.

Материал и методы

Проведен сравнительный анализ результатов двух открытых рандомизированных клинических исследований. В первое исследование были включены 52 пациента (24 мужчины, 28 женщин) со стабильным течением ХСН и нарушением углеводного обмена, средний возраст которых составил 63,2±8,2 года. Критериями включения в исследование были ХСН I—III функционального класса (ФК) по классификации NYHA ишемического происхож­дения, с нарушением систолической — фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) <50%) и/или диастолической функции (Е/А <1) ЛЖ, СД 2-го типа или нарушение толерантности к глю­козе (НТГ). Во второе исследование были отобраны 30 больных (25 мужчин, 5 женщин) также со стабильным течением ХСН II—III ФК ишемического происхождения (87%) с нарушением систолической функции ЛЖ; средний возраст пациентов соста­вил 60,6±9,3 года. Критериями исключения для обоих иссле­дований были ХСН IV ФК, первичные поражения клапанов сердца, миокардиты, перикардиты, гипертрофическая/дилатационная кардиомиопатия, ...

Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Чекнева И.С., Железных Е.А., Князева Л.В., Азизова О.А., Асейчев А.В., Баранова О.А., Швачко А.Г.