Кардиология №1 / 2011
Сравнительный анализ антиоксидантной активности небиволола у больных c хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа или без него
Кафедра госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 119992 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; ФГУ НИИ физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства, Москва
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), преимущественно ишемического происхождения, — одна из значимых социально-экономических проблем мирового здравоохранения [1]. Прогноз этого осложнения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) существенно ухудшается в условиях сахарного диабета (СД) 2-го типа. Во всем мире отмечается неуклонный рост популяции больных СД 2-го типа. В Российской Федерации в 2009 г. было 3029 тыс. больных СД 2-го типа, что на 1 млн больше, чем в 2000 г. [2].
Накоплен большой клинический опыт изучения оксидантного стресса (ОС) как одной из важнейших составляющих дисфункции эндотелия, лежащей в основе развития и прогрессирования ХСН [3, 4]. В условиях стойкого нейрогуморального дисбаланса у больных с ХСН и СД 2-го типа такие эндогенные факторы, как катехоламины, гипергликемия приводят к избыточной продукции активных форм кислорода за счет активации свободнорадикальных процессов [5]. Они способствуют повреждению клеточных мембран, в первую очередь эндотелиоцитов и кардиомиоцитов, посредством окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов (ПОЛ) [6]. Это приводит к снижению синтеза эндогенного оксида азота, доминированию процессов вазоконстрикции, гиперкоагуляции и пролиферации гладких мышечных клеток, активации цитокинового звена воспаления, дисфункции эндотелия и ремоделированию сосудистого русла [7, 8]. Прямое повреждающее действие ОС на мембраны кардиомиоцитов (увеличение внутриклеточного Ca2+, гиперпродукция внеклеточного матрикса, апоптоз кардиомиоцитов) последовательно ведет к нарушению диастолической и систолической функции сердца, способствуя его ремоделированию (см. рисунок) [4, 9].
Рисунок. Роль ОС и дисфункции эндотелия в развитии и прогрессировании ХСН.
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система; САС - симпатико-адреналиновая система; НУП - натрийуретические пептиды; АТ II - ангиотензинII; СРБ - С-реактивный белок; ОС - оксидантный стресс; АФК - активные формы кислорода; ЕТ1 - эндотелин-1; VSMC GF - фактор роста гладких мышечных клеток сосудов; NFχβ - нуклеарный факторχβ; VCAM-1 и ICAM-1 - молекулы адгезии; NO - оксид азота; ПОЛ - перекисное окисление липидов; ПО - перекисное окисление; TNF-α - фактор некроза опухолиα; IL-1 - интерлейкин-1;IL-6 - интерлейкин-6; КМЦ - кардиомиоциты; ГМК - гладкие мышечные клетки.
Доказано, что гиперактивация симпатико-адреналовой системы (САС) является мощным фактором, способствующим ПОЛ, иммунно-воспалительным процессам и экспрессии цитокинов [10, 11]. Известно, что применение модуляторов этой нейрогуморальной системы (β-адреноблокаторы) ведет к уменьшению выраженности ОС за счет угнетения липопероксидации пропорционально выраженности липофильных свойств конкретного препарата. Однако подобное антиоксидантное действие β-адреноблокаторов достигается лишь при использовании доз, в несколько раз превышающих терапевтические [12].
Небиволол — наиболее селективный липофильный блокатор β1-адренорецепторов, один из рекомендуемых β-адреноблокаторов для лечения ХСН, обладает вазодилатирующей способностью вследствие модулирующего влияния на синтез оксида азота. Известно, что процессы ПОЛ и окисления белков зависят от многих факторов (исходная белковая дисфункция, ожирение, влияние фармакотерапии, тяжелая сопутствующая патология), значительно затрудняя интерпретацию результатов лабораторных исследований [13, 14]. Поэтому более детальное изучение антиоксидантного эффекта небиволола и выделение достоверных маркеров дисфункции эндотелия и ОС, на которые можно было бы ориентироваться при оценке клинико-функциональной тяжести состояния пациентов, эффективности фармакотерапии и прогноза у больных с ХСН и СД 2-го типа, является актуальным направлением современной кардиологии.
Цель исследования: оценить влияние небиволола в составе комплексной терапии на клинико-функциональное состояние и параметры ОС у больных с ХСН и сопутствующим СД 2-го типа и без него.
Материал и методы
Проведен сравнительный анализ результатов двух открытых рандомизированных клинических исследований. В первое исследование были включены 52 пациента (24 мужчины, 28 женщин) со стабильным течением ХСН и нарушением углеводного обмена, средний возраст которых составил 63,2±8,2 года. Критериями включения в исследование были ХСН I—III функционального класса (ФК) по классификации NYHA ишемического происхождения, с нарушением систолической — фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) <50%) и/или диастолической функции (Е/А <1) ЛЖ, СД 2-го типа или нарушение толерантности к глюкозе (НТГ). Во второе исследование были отобраны 30 больных (25 мужчин, 5 женщин) также со стабильным течением ХСН II—III ФК ишемического происхождения (87%) с нарушением систолической функции ЛЖ; средний возраст пациентов составил 60,6±9,3 года. Критериями исключения для обоих исследований были ХСН IV ФК, первичные поражения клапанов сердца, миокардиты, перикардиты, гипертрофическая/дилатационная кардиомиопатия, ...