Сравнительный анализ эффективности и безопасности различных форм целекоксиба у пациентов с остеоартритом коленного сустава

Аннотация. Полученные в ходе клинических исследований, в том числе в пострегистрационных, данные о терапевтической эквивалентности дженериков оригинальным лекарственным препаратам представляют большую практическую ценность для врачей. Цель – оценить эффективность и безопасность препарата Симкоксиб® по сравнению с оригинальным целекоксибом у пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава (КС). Материал и методы. В исследование было включено 59 больных ОА КС, рандомизированных в две сопоставимые группы: пациенты первой группы (n=30) в качестве терапии получали препарат Симкоксиб®, обследуемые из второй группы (n=29) – оригинальный целекоксиб. Курс лечения для каждого препарата составлял 14 дней в суточной дозе 400 мг, с дальнейшим переходом на режим приема «по требованию». Наблюдение проводилось в четырех временных точках в течение 28 сут. Результаты. У пациентов обеих групп отмечалась значимая положительная динамика в виде снижения показателя ВАШ боли (p <0,001) и индекса WOMAC (p <0,001). При этом эффективность изучаемых препаратов была схожей (p ≥0,05 на каждом из визитов). В ходе исследования у пациентов обеих групп наблюдались сопоставимые показатели среднего артериального давления и рСКФ, не выходящие за пределы нормальных значений в популяции. За время всего наблюдения количество нежелательных явлений не различалось между группами пациентов, получавших каждый из препаратов. Заключение. Целекоксиб – селективный ингибитор ЦОГ-2 с доказано высокой эффективностью при лечении болевого синдрома различного генеза. В то же время это лекарственное средство обладает хорошим профилем безопасности в отношении органов ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. Препарат Симкоксиб® при лечении ОА КС достоверно эффективен в плане снижения значений ВАШ боли и индекса WOMAC и сопоставим по этим показателям с оригинальным целекоксибом. Частота нежелательных явлений на фоне приема препарата Симкоксиб® не превышает аналогичный показатель при использовании оригинального целекоксиба.

ВВЕДЕНИЕ

Остеоартрит (ОА) – хроническое прогрессирующее гетерогенное заболевание опорно-двигательного аппарата, характеризующееся деградацией экстрацеллюлярного матрикса суставного хряща, сопровождающееся патологическим ремоделированием тканей и проявляющееся болевым синдромом с нарушением функциональной активности и значимым снижением качества жизни пациентов [1]. В настоящее время ОА рассматривается как органное поражение, т.е. патология всего сустава, при которой, помимо хрящевой ткани, в процесс вовлекаются субхондральная кость, синовиальная оболочка, связки, капсула и околосуставные мышцы [2, 3]. Согласно последним опубликованным данным, в основе заболевания лежит так называемое субклиническое воспаление (low-grade inflammation), которое, наряду с другими патогенетическими механизмами, выступает в роли важнейшего фактора развития и прогрессирования ОА [2, 4]. В результате постоянной статической и динамической нагрузки (так называемого механического стресса) все ткани сустава, включая хондроциты, остеоциты, синовиальные фибробласты, элементы межклеточного матрикса, претерпевают определенные патологические изменения, что приводит к активации механизмов репарации и ремоделирования, сопровождающихся развитием локальной воспалительной реакции [2, 5].

Основной жалобой, предъявляемой пациентами с ОА, является боль в области суставов, которая в большинстве случаев возникает и нарастает во время или сразу после физической нагрузки и значительно снижается в состоянии покоя [2, 6]. Известно несколько этиологических факторов болевого синдрома при ОА: они не связаны с поражением хряща, а определяются воспалительными и дегенеративными изменениями в области субхондральной кости (формирование остеосклероза и очагов остеита, образование остеофитов, микротравматизация, повышение интрамедуллярного давления), синовиальной оболочки (синовит и патологический выпот), а также околосуставных тканей (мышечный спазм, энтезиты, повреждение сухожильно-связочного аппарата) [2, 7].

К лекарственным средствам, широко используемых в терапевтической практике для купирования симптомов или лечения ряда ревматологических заболеваний, относятся нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [8–10]. Основное действие этого класса реализуется путем подавления активности циклооксигеназы (ЦОГ) – ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты [8]. На сегодняшний день признано бесспорным следующее положение, касающееся практического применения НПВП: все средства данной группы в адекватных терапевтических дозах эквивалентны по своему противовоспалительному и обезболивающему действию, но могут существенно различаться по переносимости и риску формирования нежелательных явлений (НЯ) [8, 11]. Этот тезис лежит в основе персонифицированного подхода к выбору конкретного НПВП с учетом большого количества индивидуальных клинических параметров пациента (наличия и выраженности коморбидных состояний, объема их лекарственной терапии и многих др.) [8, 11]. Согласно многочисленным данным, НПВП являются одними из наиболее часто используемых лекарственных средств в мире [12, 13].

Отличительная черта современного фармацевтического рынка России – значительное количество дженерических лекарственных препаратов как импортного, так и отечественного производства. Эффективность применения дженериков во многом зависит от их качества и терапевтической эквивалентности оригинальному препарату. В официальных материалах Всемирной организации здравоохранения подчеркивается необходимость доказывать качество дженериков, представляя документы, подтверждающие соответствие их производства принципам Good Manufacturing Practice (GMP). Не менее важны полученные в ходе клинических исследований, в том числе в пострегистрационных (постмаркетинговых), доказательства терапевтической эквивалентности (и, следовательно, взаимозаменяемости) дженериков по показателям эффективности и безопасности оригинальным и аналогичным лекарственным препаратам, уже зарегистрированным на фармрынке. В связи с этим заметим, что среди пациентов и некоторых представителей медицинского сообщества существует мнение, что оригинальные и дженерические препараты существенно различаются между собой как по терапевтической эффективности, так и по частоте и выраженности НЯ.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность препарата Симкоксиб® по сравнению с оригинальным целекоксибом у пациентов, страдающих ОА коленного сустава (КС).

Материалы и методы

Проспективное рандомизированное одноцентровое сравнительное исследование было выполнено на базе ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Меч­никова» Минздрава России (СЗГМУ им. И.И. Мечникова) в период с февраля по апрель 2022 г. Проведение исследования было одобрено комитетом по этике СЗГМУ им. И.И. Меч­нико...

Е.А. Трофимов, В.И. Мазуров, Р.А. Башкинов, А.С. Трофимова, И.З. Гайдукова