Сравнительный анализ клинико-анамнестических данных супружеских пар при переносе размороженного эмбриона в естественном цикле и в цикле заместительной гормональной терапии

Цель: Провести клинико-анамнестический анализ групп пациенток, проходивших лечение бесплодия методом вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) при переносе размороженного эмбриона в естественном цикле (ЕЦ) и на фоне циклической гормональной терапии (ЦГТ). Материалы и методы: Для сравнительного анализа были отобраны 102 супружеские пары с диагнозом бесплодия. Возраст женщин, вступивших в исследование, – от 23 до 43 лет; из них у 42 пациенток перенос эмбрионов осуществлялся в ЕЦ, у 60 – на фоне ЦГТ. Были проведены полное клинико-лабораторное обследование, оценка гормонального профиля, ультразвуковое исследование, проанализирован исход программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), в которой осуществлялись витрификация эмбрионов и последующий перенос криоконсервированных эмбрионов. Результаты: В группе ЦГТ были обнаружены статистически значимые отличия пациенток с наступившей беременностью от пациенток, у которых беременность не наступила: по уровню прогестерона (p<0,001), уровню тестостерона (p=0,02) и толщине эндометрия в день переноса эмбрионов (p<0,001). Также выявлены положительные корреляционные связи между толщиной эндометрия в день переноса эмбрионов и базовым уровнем прогестерона (p=0,04; r=0,28). В группе ЕЦ были установлены статистически значимые отличия пациенток с наступившей беременностью от пациенток с отрицательным результатом программы ВРТ по уровню прогестерона (p<0,001). Заключение: Группы ЕЦ и ЦГТ статистически значимо не отличались по частоте наступления беременности при переносе размороженного эмбриона (р=0,70). Высокий исходный уровень прогестерона перед программой ЭКО ассоциирован с группой наступления беременности как в ЕЦ, так и на фоне ЦГТ, что говорит о его возможном влиянии на результативность программ ВРТ и требует дальнейших исследований. Поэтому индивидуализация подхода в поддержке лютеиновой фазы при переносе криоконсервированного эмбриона как в ЕЦ, так и на фоне ЦГТ в соответствии с уровнем сывороточного прогестерона может играть важную роль в повышении эффективности программ ВРТ.

В современном мире женское и мужское бесплодие остается одной из важных и нерешенных проблем. В России частота бесплодия колеблется от 17,2 до 24,0% в зависимости от регионов [1]. Нарушение имплантации эмбриона в эндометрий –одна из возможных причин снижения результативности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Известно, что для успешного наступления беременности необходимо одновременное присутствие двух факторов: морфологически и генетически полноценного эмбриона и эндометрия с высоким имплантационным потенциалом [2]. По статистике 1/3 неудачных протоколов напрямую коррелирует с качеством эмбрионов, в то время как 2/3 приходится на состояние эндометрия [3]. Как известно, основными регуляторами морфологических и функциональных изменений в эндометрии в течение менструального цикла являются гормоны: эстрогены и прогестерон. Половые стероиды оказывают свое воздействие путем связывания специфических рецепторов на поверхности функционального слоя, что способствует изменению свойств эндометрия [4].

Одной из основных причин нарушения механизмов имплантации является смещение «имплантационного окна» во времени, когда эндометрий максимально восприимчив (рецептивен) и готов к имплантации [5]. Восприимчивость и селективность эндометрия – два взаимодополняющих понятия, которые используются для описания эндометрия. Селективность является внутренней запрограммированной функцией эндометрия по распознаванию и отторжению эмбрионов с пониженным потенциалом развития [6]. Напротив, рецептивность эндометрия – это совокупность структурно-функциональных характеристик слизистой оболочки тела матки, обеспечивающих оптимальные условия для имплантации бластоцисты. У большинства женщин «имплантационное окно» охватывает 7–10-й день после пика лютеинизирующего гормона в секреторную фазу менструального цикла [7]. В последние годы активно обсуждается, что наилучшая рецептивность эндометрия может быть достигнута при переносе размороженного эмбриона по сравнению со стимулированным циклом [8]. Сегментация цикла позволяет проводить профилактику синдрома гиперстимуляции яичников и переносить эмбрионы в более физиологичную внутриматочную среду, без возможного отрицательного влияния гормональной стимуляции на рецептивность эндометрия. Существуют различные протоколы подготовки эндометрия к переносу эмбрионов, в том числе криоперенос в естественном цикле (ЕЦ) и на фоне циклической гормональной терапии (ЦГТ). Выбор протокола происходит по результатам клинико-анамнестических характеристик пациенток, гормонального профиля и ультразвукового исследования. На сегодняшний день во многих исследованиях обсуждается отсутствие различий в эффективности между протоколами подготовки эндометрия [9, 10].

В связи с этим целью данного исследования явился сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристик у пациенток при переносе размороженных эмбрионов в ЕЦ и на фоне ЦГТ, а также оценка эффективности проведенных программ.

Материалы и методы

Были проанализированы и сопоставлены клинические данные 102 супружеских пар, обратившихся в отделение вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Всем пациентам было проведено полное клинико-лабораторное обследование в соответствии с Приказом Минздрава России от 31.07.2020 № 803н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». Всем пациенткам перед вступлением в программу ЭКО проводилась оценка уровня гормонального статуса: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), антимюллеров гормон (АМГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), уровень прогестерона в лютеиновую фазу менструального цикла, эстрадиол, тестостерон (Т), тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин (Т4), дегидроэпиандростеронсульфат (ДГЭА-С), 17-гидроксипрогестерон (17-ОН), кортизол, пролактин (ПРЛ), а также ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза для подсчета количества антральных фолликулов (КАФ) на 2–3-й день менструального цикла. Пациенты, включенные в исследование, подписали добровольное информированное согласие для проведения программы ЭКО.

Протокол овариальной стимуляции

Ретроспективно были проанализированы протоколы овариальной стимуляции, в которых осуществлялась витрификация эмбрионов для последующего переноса в данном исследовании.

На 2–3-й день менструального цикла была начата стимуляция функции яичников по стандартному протоколу с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона и менопаузального гонадотропина человека. При диаметре фолликулов 14–15 мм назначался препарат антагониста гонадотропин-рили...

Гохберг Я.А., Федоров И.С., Тимофеева А.В., Калинина Е.А.