Сравнительный фармакоэкономический анализ применения эпоэтина альфа и роксадустата в сочетании с препаратами железа у взрослых пациентов с анемией на фоне хронической болезни почек в условиях системы здравоохранения Российской Федерации

Цель исследования: изучить клинико-экономическую эффективность применения эпоэтина альфа или роксадустата в сочетании с препаратами железа у взрослых пациентов с анемией на фоне хронической болезни почек (ХБП) на диализе в условиях системы здравоохранения РФ.
Материал и методы. В исследовании провели сравнительный обзор клинической эффективности и безопасности использования эпоэтина альфа, рассчитали прямые медицинские затраты, построили фармакоэкономическую модель для оценки связи между применением эпоэтина альфа или роксадустата и финансовыми затратами на терапию пациентов с анемией на фоне ХБП, провели анализ «затраты–эффективность» и анализ «влияние на бюджет».
Результаты. Проведенный анализ литературных источников показал, что применение роксадустата у пациентов с анемией на фоне ХБП приводит к более быстрому и значительному повышению уровня гемоглобина (Hb) при меньшей потребности в железе по сравнению с использованием эпоэтина альфа. Однако для роксадустата также характерна более высокая частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ). Прямые медицинские затраты на курс эпоэтина альфа на одного пациента на год (200 792,25 руб.) были ниже, чем на курс роксадустата (273 653,2 руб.), в т.ч. различались затраты на лечение осложнений (7 597,51 руб. и 18 325,05 руб. соответственно). В ходе анализа «затраты–эффективность» преимущество сохранялось за курсом эпоэтина альфа, коэффициенты «затраты–эффективность» для которого составили 237 905,51 руб. в год на одного пациента, ответившего на терапию, и 85 081,46 руб. в год на прирост уровня Hb на 1 г/дл. Для роксадустата эти показатели составили 310 264,4 руб. в год и 106 479,84 руб. в год соответственно. Таким образом, при выборе эпоэтина альфа экономия составит 72 358,89 руб. или 21 398,38 руб. с учетом ответа на терапию или прироста уровня Hb соответственно. Анализ чувствительности продемонстрировал устойчивость разработанной модели к увеличению стоимости курса эпоэтин альфа до +30%, уменьшению доли ответивших пациентов на курс эпоэтина альфа до 23%, снижение прироста уровня Hb на фоне лечения эпоэтином альфа до 20%. Анализ «влияние на бюджет» показал, что при возможном размере когорты 47 тыс. человек увеличение доли лиц, получающих эпоэтин альфа с 70 до 90% на фоне снижения доли лиц, получающих роксадустат c 30 до 10%, позволит снижать затраты бюджета на 684 892 928,64 руб. в год. Это позволит пролечить эпоэтином альфа еще 3411 пациентов с анемией вследствие ХБП на программном гемодиализ в год (+7,25%).
Заключение. Результаты проведенной работы показали, что использование эпоэтина на фоне стандартной терапии препаратами железа у взрослых пациентов с анемией вследствие ХБП, находящихся на программном гемодиализе и ранее не леченных эритропоэз-стимулирующими агентами, является клинически эффективной и экономически предпочтительной терапией в рамках системы здравоохранения РФ.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) стала одной из ключевых медицинских проблем XXI в., занимая приоритетное место среди неинфекционных заболеваний [1]. По данным ВОЗ, приблизительно 10% мирового населения сталкиваются с ХБП. Заболевание характеризуется постепенным и необратимым ухудшением функции почек, что может привести к терминальной стадии почечной недостаточности [2].

Глобальное распространение ХБП связано с рядом факторов, включая увеличение продолжительности жизни и возрастное снижение скорости клубочковой фильтрации, рост числа людей с сахарным диабетом, ожирением и/или гипертонической болезнью, на фоне изменения пищевых привычек и образа жизни населения. ХБП не только уменьшает качество жизни (КЖ) пациентов, но и значительно сокращает ее продолжительность, увеличивая риски развития сердечно-сосудистых заболеваний, инвалидизации и смерти от любых причин [3, 4].

В Российской Федерации (РФ) проблема также является серъезной. По данным российских эпидемиологических исследований, примерно 11–12% населения России имеют как минимум начальную стадию ХБП [5].

Значение проблемы ХБП в РФ подчеркивается не только растущим числом пациентов, но и финансовой нагрузкой на бюджет здравоохранения по причине высокой стоимости лечения, которое включает дорогостоящие процедуры диализа и операции по трансплантации почек [6].

С ростом глобальной частоты и распространенности ХБП увеличивается и число пациентов, достигающих стадии терминальной хронической болезни почек (тХБП). Заместительная почечная терапия (ЗПТ) – одна из ключевых стратегий в ведении этих больных. Методы ЗПТ включают гемодиализ и гемодиафильтрацию, перитонеальный диализ. Все методики основаны на обмене растворенных веществ, удалении жидкости и патологических продуктов из крови с использованием диализа через особые водопроницаемые мембраны [3].

По состоянию на 2021 г. 48,3 тыс. пациентов регулярно проходят процедуру гемодиализа в России [5]. Это число продолжает расти в свете расширения границ диагностики, старения населения и усиления факторов риска, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет и атеросклероз.

Одним из наиболее выраженных и частых осложнений ХБП, ухудшающим прогноз и КЖ пациентов, является анемия, которая встречается в 22% случаев среди больных III–V стадией ХБП. У лиц получающих программный гемодиализ анемией страдают уже 94,5% пациентов. В ряде РКИ подчеркнута связь анемии с прогрессированием ХБП [7].

У взрослых и детей старше 15 лет с ХБП анемию диагностируют при концентрации Hb менее 130 г/л у мужчин, менее 120 г/л у женщин (рекомендации KDIGO, 2012) [8]. Причинами анемии у лиц с тХБП и получающих ЗПТ, прежде всего являются снижение продукции эритропоэтина, абсолютный и функциональный дефицит железа, преждевременное разрушение эритроцитов. У пациентов с ХБП ежедневная кровопотеря гораздо выше, чем у здоровых людей: 3–5 мл ежедневно по сравнению с 0,83 мл. Ежегодные потери железа таким образом составляют 1–5 г по сравнению с 0,1 г у лиц без хронических заболеваний [9].

В этом контексте адекватное лечение и мониторинг пациентов на гемодиализе, включая коррекцию анемии, являются важным аспектом медицинской практики и организации здравоохранения [10].

На сегодняшний день основные методы лечения почечной анемии включают эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА), препараты железа и переливание крови. ЭСА – синтетические аналоги эритропоэтина человека, доступные в форме подкожных и внутривенных инъекций несколько раз в неделю, доза рассчитывается в зависимости от веса пациента и степени ответа на терапию. ЭСА часто используются как первая линия лечения почечной анемии, поскольку эта группа препаратов хорошо переносится, проста в применении и улучшает качество жизни пациентов. Ингибиторы пролилгидроксилазы, фактора, индуцируемого гипоксией (hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors, HIF-PHI), являются группой препаратов, недавно вышедших на рынок [8]. Фактор, индуцируемый гипоксией (hypoxia inducible factor, HIF), представляет собой белок транскрипции, который регулирует экспрессию генов, участвующих в эритропоэзе. Активация механизма HIF важна для адаптивного ответа на гипоксию в виде увеличения производства эритроцитов. Препараты группы HIF-PHI, такие как роксадустат, имитируют естественную реакцию организма на гипоксию, обратимо ингибируя пролилгидроксилазы, вызывающие разрушение HIF в условиях нормального содержания кислорода [11].

Таким образом, за счет ингибирования HIF-PH роксадустат активирует скоординированную реакцию усиления эритропоэза, которая включает повышение уровня ЭПО в плазме, увеличение активности белков – переносчиков железа и снижение уровня гепсидина. Это приводит к повышению биодоступности железа, увеличению выработки Hb и количества эритроцитов [12]. Рандомизированные контролируе...

Крысанов И.С., Макарова Е.В., Ермакова В.Ю., Куркин Д.В.