Стабилизация клеточных мембран как цель сосудистой терапии

В статье приводятся данные исследования по изучению влияния триметазидина МВ на состояние клеточных мембран, оцененного на лимфоцитах как высокочувствительной модели гипоксии и дисфункции эндотелия. Выявление выпячиваний наружной цитоплазматической мембраны («блеббинг») и регистрация количества высвобожденных из мембраны микрочастиц методом фазово-контрастной микроскопии проведены в группе пациентов с гипертонической болезнью без ишемической болезни сердца и группе с гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца. Выявлено, что на фоне приема триметазидина МВ во всех группах пациентов статистически значимо уменьшается количество клеток в состоянии терминального выпячивания наружной цитоплазматической мембраны и возрастает количество клеток с интактной цитоплазматической мембраной. С коэффициентом корреляции 0,76 (p<0,05) между содержанием мембранных микрочастиц и терминальным выпячиванием клеточной мембраны отмечается снижение содержания высвобожденных из мембраны микрочастиц в периферической крови у пациентов всех исследуемых групп. Проведенное исследование позволяет сделать вывод, что стабилизация клеточных мембран — один из спектров действия триметазидина МВ, который лежит в основе улучшения самочувствия пациентов с сосудистой патологией.

В основе всех сосудистых заболеваний лежат как минимум два фактора: поражение сосудистой стенки и перфузионные изменения в тканях. Дисфункция эндотелия, развивающаяся на фоне поражения сосудистой стенки (холестериновые бляшки, асептическое воспаление, кальциноз и т.п.), вызывает прогрессирующее нарушение доставки кислорода и питательных веществ к тканям, что ведет не только к развитию ишемии, кислородному стрессу и повреждению свободными радикалами страдающих тканей и органов, но и к активации иммунной системы организма с целью ограничения пораженного очага [1]. При проведении сосудистой терапии рекомендуется ряд лекарственных препаратов для воздействия на патогенетические звенья сердечно-сосудистых заболеваний путем коррекции нарушенного гомеостаза сосудистой стенки, улучшения перфузии и состояния пораженных тканей. К таким препаратам относятся α-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и др. Особую группу представляют цитопротекторы миокарда. Механизм их действия связан с цитопротекторным эффектом и повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Доказано, что препараты этой группы предотвращают внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина, нормализуют функционирование ионных каналов мембран, препятствуя накоплению Ca2+ и Na+, нормализуют внутриклеточную концентрацию K+. В результате этого уменьшаются внутриклеточный ацидоз и концентрация фосфатов, обусловленных ишемией [2].

В более общем плане цитопротекторы миокарда препятствуют повреждающему действию свободных радикалов, сохраняют целостность клеточных мембран, предотвращая активацию лейкоцитов в зоне ишемии, увеличивают продолжительность электрического потенциала, уменьшают выход креатинфосфокиназы из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.

В последние несколько лет в зарубежной научной литературе регулярно освещаются данные, получаемые при изучении механизмов образования и участия мембранных микрочастиц клеточного происхождения в развитии различных заболеваний. Мембранные микрочастицы, диаметр которых не превышает 1,0 мкм, образуются в результате активации клеток или на начальных стадиях апоптоза. Высвобожденные из мембран микрочастицы, таким образом, являются следствием нестабильности клеточных мембран и несут в своем составе антигены, которыми обладал участок мембраны до отделения мембранных микрочастиц. Благодаря малым размерам и высокой биологической активности, высвобожденные из мембран микрочастицы, обладая выраженным воспалительным, аллергическим и, в целом, повреждающим потенциалом, запускают внутриклеточные каскадные сигнальные системы в клетках-мишенях [3, 4].

Как известно, при стенокардии прием триметазидина МВ сокращает частоту приступ...

А.И. ИНЖУТОВА, А.А. ЛАРИОНОВ, М.М. ПЕТРОВА, А.Б. САЛМИНА