Стероидный профиль мочи у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью и гиперандрогенией

Цель: Оценить особенности стероидного профиля и количественного определения стероидов мочи у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью (ИЦН) и гиперандрогенией (ГА). Материалы и методы: Выполнено проспективное исследование. Период исследования: 2014–2019 гг. Клиническая база: родильный дом № 1, филиал ГКБ №67 им. Л.А. Ворохобова (Москва). Включены 98 женщин: 63 с ИЦН (основная группа), 35 – без ИЦН (группа контроля). ГА оценена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по стероидному профилю и количественному определению стероидов мочи в рамках стратификации метаболитов. Статистическая обработка и анализ данных выполнены с применением программ Microsoft Excel 2007, Statistica 12.0. Оценены особенности стероидного профиля мочи беременных с ИЦН и ГА. Результаты. Женщин с ИЦН, вне зависимости от ГА, отличают: более высокий уровень андростерона (абс.) (р<0,001), суммы 17-КС (р=0,02), дискриминанты ван де Калсейде (р<0,001), дельта-5-прегнандиола (р=0,03); но более низкий уровень 16-альфа-Гидрокси-Et (р<0,001), 16-альфа-Гид­рокси-An (р<0,001) и 16-альфа-Гидрокси-DHEA (р=0,02); комбинация маркеров – дискриминанта ван де Калсейде, 16-альфа-Гидрокси-An, allo-Pd, холестерин и эстрон (ОШ=19,5). Женщин с ИЦН, ассоциированной с ГА, отличают: более высокие показатели An, абс. (р=0,001), дискриминанты ван де Калсейде (р=0,002), Et/Ch (р=0,0003) и эстрона (р=0,03), и более низкие – 11-Keto-Et, абс. (р=0,005), % от суммы 17-КС (р=0,001), 16-альфа-Гидрокси-Et (р=0,04). Установлена связь ИЦН с ГА (ОШ=3,48; 95% ДИ 1,37–8,84). Выявлен тренд сопряженности ИЦН с ГА яичникового генеза, в сравнении со смешанным (ОШ=1,62; 95% ДИ 0,17–15,72). Заключение: ГА может привести к изменениям в метаболических процессах, проявляющимся в стероидном профиле мочи, так как моча является отражением общего метаболического состояния и содержит в себе метаболиты. Основываясь на данных стратификации, можно выявить определенные метаболические образцы, которые свидетельствуют о связи между ГА и потенциальным риском развития ИЦН. Изучение стероидного профиля мочи в сочетании со стратификацией метаболитов представляет собой важный инструмент для определения связи между ГА и риском ИЦН, а также дает понимание метаболических процессов, лежащих в основе этой связи. Вклад авторов: Леваков С.А. – разработка дизайна исследования, осуществление руководства; Мох А.В. – разработка дизайна исследования, сбор и анализ полученных данных, написание статьи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Мох А.В., Леваков С.А. Стероидный профиль мочи у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью и гиперандрогенией. Акушерство и гинекология. 2023; 9: 72-81 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.167

Проблема невынашивания беременности (НБ) вышла за рамки акушерства и гинекологии, требуя глубоких знаний в других областях медицины, эндокринологии в частности. Недостаточными знаниями этиопатогенеза НБ объясняют трудности его прогнозирования, профилактики, несвоевременность диагностики, неудачи лечения. Потенциальным предшественником преждевременных родов признана истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН) [1–5], выявляемая в 0,5% общей акушерской популяции [6], составляющая 1% числа всех беременностей [7], 8% [2] или 20% спонтанных потерь беременности во II триместре [6, 7]. Одним из риск-факторов НБ признана гиперандрогения (ГА) [8].

Вопреки тому, что ИЦН и ГА – два состояния, прямая связь между которыми в России ранее не была глубоко исследована, существует несколько механизмов их взаимодействия. Во-первых, андрогены могут воздействовать на метаболизм коллагена в соединительной ткани, что может влиять на устойчивость шейки матки к растяжению [2]. Во-вторых, известно, что ГА может индуцировать воспалительную реакцию, которая может оказывать воздействие на функцию и структуру шейки матки [4]. Кроме того, ГА часто связана с синдромом поликистозных яичников, что может косвенно влиять на риск развития ИЦН [5]. Наконец, гормональные нарушения, вызванные ГА, могут также влиять на функцию шейки матки.

При этом с целью диагностики ГА более десятка лет исследуется стероидный профиль мочи женщин [9]. Еще в 2008 г. [10] было показано, что клинические проявления ГА сочетаются с преобладанием в стероидном профиле мочи метаболитов андрогенов яичникового происхождения над метаболитами андрогенов надпочечникового происхождения, отсутствием изолированной надпочечниковой ГА. Оценка стероидного профиля мочи по информативности конкурирует с малой дексаметазоновой пробой.

В 2009 г. [11] была убедительно доказана значимость эндокринно-гормональных нарушений в патогенезе рефрактерных форм угревой болезни у женщин, основанных на анализе стероидного профиля мочи (андростерона (An), этиохоланолона (Et), дегидро­эпиандростерона (DHEA), 11-кетоандростерона (11-Keto-An), 11-кетоэтиохоланолона (11-Keto-Et), 11-β-кетогидроксиандростерона (11-OH-Keto-An), 11-13-Гидроксиэтиохоланолона (11-OH-Keto-Et), холестерина (Ch), их соотношения), более информативного, чем оценка гормонов крови.

Принимая во внимание то, что особенности метаболизма стероидных гормонов в репродуктивном возрасте у женщин с ГА (неклассической формой врожденной дисфункции коры надпочечников с дефектом 21‑гидроксилазы, синдромом поликистозных яичников, синдромом ГА при наличии ожирения, идиопатической ГА) достаточно изучены [12], эта тема остается востребованной [13, 14]. Бессимптомность ИЦН, несвоевременная диагностика объясняют отсрочку профилактических и лечебных мероприятий. Оценка стероидного профиля мочи представляется информативным методом ранней дифференциальной диагностики генеза ГА при беременности, необходимой для выбора эффективных мер профилактики ИЦН и своевременной коррекции.

Цель настоящего исследования: оценить особенности стероидного профиля и количественного определения стероидов мочи у беременных с ИЦН и ГА.

Материалы и методы

Выполнено проспективное когортное контролируемое исследование. Период исследования: 2014–2019 гг. Клиническая база: родильный дом № 1, филиал ГКБ №67 им. Л.А. Ворохобова (Москва). Включены 98 женщин с одноплодной беременностью: 63 с ИЦН (основная группа), 35 – без ИЦН (группа контроля). ГА оценена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на основании стероидного профиля и количественного определения стероидов мочи (газовый хроматограф Agilent 6850, Agilent Technologies, США).

Статистический анализ

Статистическую обработку и анализ данных выполняли с применением программ Microsoft Excel 2007, ...

Мох А.В., Леваков С.А.