Стимуляция сперматогенеза у мужчин при патоспермии и бесплодии

Цель. Исследование методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте.
Материалы и методы. В исследовании использовали кломифен и рекомбинантный ФСГ в комбинации с хорионическим гонадотропином у 60 мужчин с бесплодием.
Результаты. Эффективность монотерапии кломифеном составила 20% в отношении зачатия и 63% в отношении олиготератозооспермии. Эффективность комбинированной терапии ХГЧ в сочетании с рекомбинантным ФСГ составила 40% в отношении зачатия и 87% в отношении олиготератозооспермии. Эффективность комбинированной терапии препаратом ФСГ и ХГЧ в случаях предшествующей неэффективности монотерапии ХГЧ и кломифеном в отношении олиготератозооспермии составила 65%.
Заключение. Наиболее эффективна комбинированная терапия препаратом ФСГ и ХГЧ. При этом исследованные виды стимулирующей терапии являются безопасными и не приводят к развитию побочных эффектов.

Актуальность. В течение последних 50 лет концентрация сперматозоидов в эякуляте здоровых мужчин, проживающих в технологически развитых странах, постоянно снижалась, при этом в большинстве случаев мужское бесплодие было связано со снижением количества и качества сперматозоидов [1]. В связи с этим часто возникает вопрос о необходимости применения методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте, в том числе и гормональной стимулирующей терапии.

В настоящий момент из препаратов для гормональной стимулирующей терапии используются: хорионический гонадотропин (ХГЧ), антиэстрогены, рекомбинантные препараты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также их комбинации [2, 3].

Цель: исследование эффективности и безопасности разных видов стимулирующей терапии у пациентов с патоспермией и бесплодием.

Материалы и методы исследования. В проспективное когортное исследование были включены 60 бесплодных мужчин с олигоастенотератозооспермией, сочетавшейся с нормальными или сниженными уровнями лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Критериями исключения являлись наличие в анамнезе травм или хирургических вмешательств на половых органах, криптозооспермия, азооспермия, любые формы обструктивного бесплодия, гипергонадотропный гипогонадизм, гипотиреоз, гиперпролактинемия, гиперкортицизм, нарушения кариотипа, делеции AZF, опухоли яичек, опухоли гипофиза, варикоцеле, урогенитальные инфекции, воспалительные заболевания половых желез, бактериоспермия, лейкоспермия, носительство антиспермальных антител. Включенные в исследование пациенты были рандомизированы в сопоставимые группы путем стратифицированной рандомизации, табл. 1.

Пациенты первой группы (группа кломифена, n=30) получали кломифена цитрат (Клостилбегит, «Эгис»; Венгрия) 50 мг перорально утром ежедневно. Пациенты второй (группа ХГЧ+ФСГ, n=30) получали комбинированную терапию препаратами Хорионический гонадотропин в индивидуально подобранной дозе, которая составила от 1000 до 3000 ЕД 1 раз в 3 дня внутримышечно и рекомбинантный препарат ФСГ (Гонал-Ф, «Мерк Сероно», Швейцария) в дозе 75 ЕД подкожно через день. Доза ХГЧ определялась путем оценки уровня общего тестостерона утром натощак после инъекции препарата (целевым значением являлось 20–33 нмоль/л).

Первичная эффективность лечения оценивалась через 3 месяца стимулирующей терапии. Под эффективностью терапии понималось наличие зачатия и/или устранение олиготератозооспермии. Пациенты, от которых наступило зачатие на фоне исследуемого лечения, в дальнейшее исследование не включались. Мужчины, от которых зачатие на фоне лечения не наступило, но было достигнуто устранение олиготератозооспермии, продолжили получать назначенную терапию еще 3 месяца с дальнейшей оценкой ее эффективности.

Кроме того, в исследовании оценивалась эффективность комбинированной терапии препаратами ХГЧ в сочетании с ФСГ, аналогичной той, которая применялось во второй группе, у 17 пациентов с первичной неэффективностью кломифена цитрата и монотерапии ХГЧ.

С целью оценки объема яичек проводилось ультразвуковое исследование на аппарате Aloka ProSound SSD-α 10 с использованием линейного датчика с частотой 10 МГц. При лабораторном обследовании состояния половых желез проводилось определение лютеинезирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), общего тестостерона и ингибина В в трех аликвотах сыворотки крови. Уровни ЛГ (норма 2,5–11,0 ЕД/л), ФСГ (норма 1,6–9,7 ЕД/л) и тестостерона (норма 12,0–33,3 нмоль/л) определялись на автоматическом анализаторе «Vitros ECi» (Johnson and Johnson [Великобритания]) методом усиленной хемилюминесценции, а уровни ингибина В (норма – 25–325 пг/мл) методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы DSL (США). Кровь для исследования забиралась в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены.

Оценка качества эякулята осуществлялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2010 г.) путем световой микроскопии с помощью микроскопа Olimpus 41 CX (Япония) и каме...

Р.В. Роживанов, Н.С. Кравцова, Д.Г. Курбатов